Profilaktyka i leczenie mielotoksycznej agranulocytozy u pacjentów z nowotworami

Mielotoksyczność jest szkodliwym działaniem chemioterapii na tkankę krwiotwórczą szpiku kostnego. Zgodnie z kryteriami National Cancer Institute w Stanach Zjednoczonych, cztery poziomy tłumienia każdego hematopoezy są izolowane.

Kryteria mielotoksyczności National Cancer Institute w Stanach Zjednoczonych

	Neutrofile	Hemoglobina	Płytki krwi
Stopień 1	<2000-1500 na	<120-100 г / л	<150 000-75 000 na kwadrat
Stopień 2	<1500-1000 na	<100-80 г / л	<75 000-50 000 na
Stopień 3	<1000-500 na	<80-65 г / л	<50 000-25,000 na
Stopień 4	<500 na kwadrat	<65 г / л	<25 000 na

Neutropenia jest poważnym objawem zahamowania czynności szpiku z powodu wysokiej śmiertelności z powikłań infekcyjnych, które rozwijają się na tle choroby. W związku z tym głównym zadaniem onkologa jest zapobieganie rozwojowi neutropenii z gorączką przy maksymalnym zachowaniu intensywności chemioterapii. Obecnie można to osiągnąć za pomocą cytokin G-CSF lub filgrastymu.

Podawanie preparatów G-CSF (filgrastym) jest jedynym sposobem na zmniejszenie czasu trwania i głębokości neutropenii mielotoksycznej, jak również rozwój gorączki neutropenicznej. Podawanie leków G-CSF przed pierwszym cyklem chemioterapii nazywa się pierwotną prewencją neutropenii, co jest wskazane u pacjentów z czynnikami ryzyka wymienionymi w tabeli.

Czynniki ryzyka gorączki neutropenii

Cechy stanu pacjenta	Cechy podstawowej choroby	Choroby współistniejące	Funkcje terapii
Wiek> 65 lat	Zmiany nowotworowe szpiku kostnego	HABL	Ciężkie epizody neutropenii w przeszłości po podobnych kursach chemioterapii
Kobiecy seks	Typowe etapy procesu nowotworowego	Choroby układu sercowo-naczyniowego	Zastosowanie antracyklin
Kacheksja	Podwyższony LDH (z chłoniakami)	Choroby wątroby	Planowana względna dawka dawki> 80%
Immuno niedoborem stan	Choroba onkohematologiczna	Cukrzyca	Początkowa neutropenia <1000 w μL lub limfocytopenia
	Rak płuc	Niska hemoglobina	Liczne kursy chemioterapii w historii
		Otwarte powierzchnie rany	Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie radioterapii w obszarach zawierających krwiotwórcze
		Ogniska zakażenia

Podawanie leków G-CSF pacjentom z długotrwałą głęboką neutropenią lub epizodem gorączkowej neutropenii w historii po wcześniejszych podobnych kursach chemioterapii nazywa się prewencją wtórną. Aby przewidzieć wynik neutropenii z gorączką w celu przypisania najbardziej intensywnej terapii eti-tropowej i preparatów G-CSF, można zastosować system przesiewowy MASSS.

System przesiewowy MASSS

Brak lub łagodne objawy choroby	5
Brak niedociśnienia	5
Brak POChP	4
Guz lity przy braku anamnezy infekcji grzybiczych	4
Brak odwodnienia	3
Umiarkowane objawy choroby	3
Leczenie ambulatoryjne	3
Wiek <60 lat	2

Pacjenci z wynikami poniżej 21 są uważani za pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych neutropenii z gorączką. Upewnij się, że powołanie preparatów G-CSF przez okres dłuższy niż 10 dni od neutropenii, liczba neutrofilów mniejsza niż 100 L, a także u pacjentów powyżej 65 lat z zaawansowanym rakiem, zapalenie płuc, sepsa, niedociśnienie, inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Ponadto bezwarunkowe wskazanie do wyznaczenia G-CSF - hospitalizacja pacjenta w szpitalu z powodu rozwoju gorączki neutropenii.

Standardowy schemat dawkowania filgrastymu w zapobieganiu i leczeniu neutropenii mielotoksycznej wynosi 5,0 μg / kg raz na dobę, iv lub p / k.

Aby osiągnąć stabilny efekt terapeutyczny, konieczne jest kontynuowanie leczenia G-CSF do momentu, w którym bezwzględna liczba neutrofilów przekroczy oczekiwane minimum i nie przekroczy 2,0 × ^{10 9} / L. Jeśli to konieczne, czas trwania leczenia może wynosić do 12 dni, w zależności od ciężkości choroby i nasilenia neutropenii. Podczas wprowadzania cytokin konieczne jest regularne monitorowanie liczby neutrofili we krwi obwodowej pacjenta. Ważne jest podawanie preparatów G-CSF w odstępach dobowych przed lub po zażyciu przeciwnowotworowych leków cytotoksycznych ze względu na wysoką wrażliwość aktywnie proliferujących komórek mieloidalnych.

Preparaty G-CSF są wskazane w leczeniu neutropenii rozwijającej się po wysokodawkowej chemioterapii mieloablacyjnej z przeszczepieniem autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych. W takich przypadkach filgrastym podaje się w dawce 10 μg / kg. Po chwilowym maksymalnym zmniejszeniu liczby pasaży krwinek obojętnochłonnych dobową dawkę dostosowuje się w zależności od dynamiki ich liczby. Jeśli zawartość neutrofili we krwi obwodowej przekracza 1,0х10 ⁹ / l przez trzy kolejne dni, dawkę filgrastymu zmniejsza się 2-krotnie (do 5 μg / kg). Następnie, jeśli bezwzględna liczba neutrofili przekracza 1,0x10 ⁹ / L przez trzy kolejne dni, filgrastym jest anulowany. W przypadku zmniejszenia bezwzględnej liczby neutrofili podczas leczenia poniżej 1,0 × ^{10 9} / L, dawka leku jest ponownie zwiększana do 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]