Patogeneza dziedzicznej sferocytozy (choroba Minkowskiego-Shoffarda)

Główną wadą dziedzicznej sferocytozy jest niestabilność błony erytrocytów z powodu upośledzenia funkcji lub niedoboru białka szkieletowego erytrocytów. Najbardziej charakterystyczną wadą jest spektryna i / lub ankyrina, ale może również występować niedobór innych białek szkieletowych: prążek białkowy 3, prążek białkowy 4.2. Zwykle (75-90%) brak jest spektryny. Nasilenie choroby, a także stopień sferocytozy (zgodnie z oceną odporności osmotycznej i morfometrii erytrocytów) zależą od stopnia niedoboru spektryny. U pacjentów homozygotycznych z poziomem spektyny do 30-50% prawidłowych rozwija się znaczna niedokrwistość hemolityczna, często zależna od transfuzji. Niedobór Ankyrin występuje u około 50% dzieci, których rodzice są zdrowi. Ryzyko rozwoju choroby u innych dzieci wynosi mniej niż 5%.

U pacjentów z dziedziczną mikrosferocytozą stwierdzono genetycznie ustaloną wadę białek błony erytrocytów (spektryny i ankiryny): niedobór lub naruszenie właściwości funkcjonalnych tych białek. Ustalono następujące defekty białek błony komórkowej:

1. Niedobór spektryny - stopień niedokrwistości i nasilenie sferocytozy bezpośrednio korelują ze stopniem niedoboru spektryny. U większości pacjentów stwierdza się niewielki deficyt spektrum - 75-90% normy. Pacjenci z poziomem spektralnym 30-50% normy mają ciężką niedokrwistość hemolityczną i są zależni od transfuzji krwi.
2. Funkcjonalny niedobór spektryny oznacza brak zdolności wiązania z białkiem 4.1 (synteza niestabilnej spektryny).
3. Niedobór segmentu 3.
4. Niedobór białka 4.2 (rzadko).
5. Niedobór ankyryny (białka 2.1) - stwierdzono u 50% dzieci z dziedziczną sferocytozą, której rodzice są zdrowi.

Nieprawidłowe erytrocytów białko transportowe błony kationy powoduje naruszenie - znacznie zwiększa się przepuszczalność błony komórkowej dla jonów sodowych, co przyczynia się do zwiększenia intensywności wzmocnienia glikolizy i metabolizm lipidów, zmiana objętości komórek i spherocytes etapie wytwarzania. Miejscem deformacji i śmierci erytrocytów jest śledziona. Formowanie spherocyte podczas jazdy na poziomie śledziony poddawane problemy mechaniczne, ponieważ w odróżnieniu od normalnych erytrocytów spherocytes mniej sprężyste, co sprawia, że ich dekonfiguratsiyu przy przejściu od przestrzeni w zatokach śledziony mezhsinusovyh. Utracone elastyczność i odkształcalność, spherocytes mezhsinusovyh zatrzymany w miejscach, w których są niekorzystne dla ich choroby metaboliczne (zmniejszenie stężenia glukozy i cholesterolu), co przyczynia się do dalszego uszkodzenia błony i zwiększają tworzenie komórek microspherocytes sferyczny kształt ostateczny. Przez wielokrotne upływem błon śledziony sekwestracji przestrzenie mezhsinusovyh osiąga taki poziom, że czerwone krwinki matrycy, zwijanie absorbowane śledziony fagocyty zaangażowanych w fragmentacji krwinek czerwonych. Z kolei nadaktywność fagocytarna śledziony powoduje postępującą hiperplazję narządu i dalszy wzrost jego aktywności fagocytarnej. Po splenektomii proces zatrzymuje się, mimo że pozostają zmiany biochemiczne i morfologiczne.

Z powodu niedoboru białka szkieletowego, następujące zaburzenia rozwijają się:

• utrata błon lipidowych;
• zmniejszenie stosunku powierzchni komórki do jej objętości (utrata powierzchni);
• zmiana w postaci erytrocytów (sferocytozy);
• przyspieszenie spożycia sodu do komórki i jej wyprowadzenie z komórki, co powoduje odwodnienie komórki;
• szybkie wykorzystanie ATP ze zwiększoną glikolizą;
• niszczenie niedojrzałych postaci czerwonych krwinek;
• sekwestracja erytrocytów w fagocytarnym układzie makrofagów śledziony.

[1], [2], [3]