Klasyfikacja ostrej białaczki mieloblastycznej

Historycznie rozpoznanie ostrej białaczki mieloblastycznej opiera się na cytomorfologii. Choroba jest morfologicznie niejednorodną grupą.

Obecnie ogólnie przyjmuje się klasyfikację według kryteriów FAB (francusko-amerykańsko-brytyjskiej grupy spółdzielni). Podstawą tej klasyfikacji jest zgodność podłoża morfologicznego białaczki z określoną liczbą i poziomem różnicowania prawidłowych komórek krwiotwórczych.

Klasyfikacja FAB ostrej białaczki szpikowej

Notacja	Tytuł	Charakterystyka
AML-M 0	AML z minimalnym zróżnicowaniem	Brak dojrzewania, aktywność mieloperoksydazy mniej niż 3%, są immunologicznymi markerami różnicowania szpiku
AML-M 1	AML bez dojrzewania	Liczba blastów jest większa lub równa 90% komórek nie-erytroidalnych, aktywność mieloperoksydazy jest mniejsza niż 3%
AML-M 2	AML z dojrzewaniem	Ponad 10% komórek mieloidalnych ma oznaki dojrzewania do promielocytów, liczba monocytów jest mniejsza niż 20%
AML-M 3	Ostra białaczka promielocytowa	Dominujące komórki - promielocytów z wyraźną atypią
AML-M 3a	Ostra białaczka promielocytowa	Dominującymi komórkami są promielotki z mikroglikulacją i ostro dodatnia reakcja na mieloperoksydazę
AML-M 4	Ostra białaczka mielomonocytowa	Liczba mielomonocytowych komórek mocy o składzie monocytów ponad 20% i mniej niż 80%
AML-М 4 E 0	Ostra białaczka mielomonocytowa	Opcja M, z nietypowymi eozynofilami (> 5%)
AML-M 5a	Ostra białaczka monoblastyczna	Liczba monoblastów w szpiku kostnym wynosi> 80%
AML-M 5b	Ostra białaczka monoblastyczna	Liczba monoblastów i monocytów w szpiku kostnym 80%
AML-M 6	Ostra białaczka erytroidalna	Udział erytroblastów w jądrach szpiku kostnego wynosi 50%, udział blastów w komórkach nie-erytroidalnych przekracza 30%
AML-M 7	Ostra białaczka megakariocytowa	Cechy morfologiczne megakarioblastów, CD4V, CD6V

Znaki morfologiczne i immunologiczne

Odkrycie morfologiczne, wysoce specyficzne dla ostrej białaczki mieloblastycznej, to tak zwane kije Auer. Jeśli negatywnej reakcji mieloperoksydazę, co jest typowe dla wariantu M ₀ i wykazują Auer prętów, to jest konieczne, aby odsłonić diagnozy ostrej białaczki wykonaniu M ₁. W wariantach M ₁ i M ₂ z t (8; 21) często obserwujemy długie, delikatne nitki Aueera; W wariancie M ₃ w cytoplazmie można zobaczyć wiązki tych prętów.

Immunologiczne objawy różnicowania szpikowego obejmują nieliniowe markery hematopoetycznych prekursorów CD34 i HLA-DR, markery obojętnochłonne CD13, CD33 i CD65; markery związane z monocytami i granulocytami CD14 i CD15; liniowe markery megakariocytów CD41 i CD61; wewnątrzkomórkowa mieloperoksydaza.

Wartość cytofluorymetrii przepływowej w diagnostyce ostrej białaczki mieloblastycznej jest istotna w przypadkach, gdy konieczna jest weryfikacja wariantów M ₀ i M ₁, a także w diagnostyce białaczki bifenotypowej. Ponadto metoda umożliwia rozróżnienie wariantów M ₀ i M ₁, a także wariantów z różnicowaniem granulocytów - M ₂ i M ₃.

Aby określić strategię leczenia, ważne jest wyizolowanie tak zwanej ostrej białaczki bifenotypowej (bifenotypowej ostrej białaczki, BAL). Kryteria rozpoznania białaczki bifenotypowej opierają się na ocenie stosunku swoistych markerów limfoidalnych i szpikowych do ekspresji w komórkach władczych.

Charakterystyka cytogenetyczna

Znaczenie nowoczesnych badań laboratoryjnych w diagnostyce ostrej białaczki mieloblastycznej zwiększyło się w ciągu ostatnich dwóch dekad. Charakterystyka cytogenetyczna stała się najważniejsza, uznano je za decydujące czynniki prognostyczne. Przed początkiem lat 90. Badania były prowadzone na poziomie komórkowym: oceniano strukturę i liczbę chromosomów, obecność aberracji chromosomowych w komórkach nowotworowych. Później badania uzupełniono o metody biologii molekularnej, przedmiotem badań stały się chimeryczne geny, które pojawiły się w wyniku aberracji chromosomowych, a białka - produkty ich ekspresji. Zmiany cytogenetyczne w komórkach białaczkowych występują u 55-78% dorosłych pacjentów iu 77-85% dzieci. Poniżej znajduje się opis najczęstszych i istotnych klinicznie aberracji chromosomowych w ostrej białaczce szpikowej i ich znaczenie prognostyczne.

Najczęstszą aberracją chromosomalną jest t (8; 21) (q22; q22), zidentyfikowane w 1973 roku. W 90% przypadków t (8; 21) jest związany z wariantem M2 w 10% - z M1. Translokacja t (8; 21) jest zwana aberracją "korzystnej prognozy". Występuje u 10-15% dzieci z ostrą białaczką mieloblastyczną.

Translokacja związana z ostrą białaczką promielocytową to t (15; 17) (q22; ql2) w celu utworzenia chimerycznego genu PML- RARa. Częstość wykrycia tej anomalii wynosi 6-12% wszystkich przypadków ostrej białaczki mieloblastycznej u dzieci, przy wariancie M ₃ jest ona równa 100%. Transkrypcja PML-rara - marker białaczki, czyli u pacjentów, którzy uzyskali remisję nie wykazały i ponowne jego identyfikację w morfologicznej remisji - prekursor klinicznego nawrotu ostrej białaczki promielocytowej.

Inwersję chromosomu 16 - inv (16) (PL3; q22) - i jej wariant t (16; 16), znamienny przez mielomonocytowa eozynofilia M ₄ E ₀, chociaż obserwowano w innych przykładach wykonania, w ostrej białaczce szpikowej.

Przebudowa 1 Iq23 / MLL. Obszar 23 długiego ramienia jedenastego chromosomu dość często staje się miejscem strukturalnych rearanżacji u dzieci z ostrą białaczką, zarówno limfoblastyczną, jak i mieloblastyczną. W pierwotnej ostrej białaczce mieloblastycznej anomalia llq23 wykryto u 6-8% pacjentów. Przy wtórnym - w 85%, który jest związany z wpływem epipodofilotoksyny - inhibitorami topoizomerazy.

Inwersja inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (q21; q26) opisano w każdym z przykładów wykonania ostrej białaczki szpikowej, z wyjątkiem M ₃ / m _{3 V} i K ₄ E ₀. Pomimo braku komunikacji między niektórymi FAB-opcji i inwersję chromosomu 3, większość pacjentów w szpiku wykazują wspólne cechy morfologiczne: zwiększenie liczby megakariocytów oraz liczne mikromegakariotsity.

Translokację t (6; 9) (p23; q34) opisano u ponad 50 pacjentów z ostrą białaczką mieloblastyczną. W większości przypadków jest to jedyna nieprawidłowość chromosomowa. Wiele więcej t (6, 9) identyfikację pacjentów z M ₂ i M ₄ przykładach wykonania, chociaż znajduje się we wszystkich postaciach ostrej białaczki limfoblastycznej.

Translokację t (8; 16) (pll; pl3) opisano u 30 pacjentów z ostrą białaczką szpikową, głównie w wariantach M ₄ i M ₅. Częściej pojawia się anomalia u młodych pacjentów, w tym dzieci poniżej pierwszego roku życia.

Monosomy (-5) i podział del (5) (q-). Utrata miejsca długiego ramienia lub całego piątego chromosomu nie jest związana z żadnym konkretnym wariantem ostrej białaczki mieloblastycznej. Często jest to dodatkowa anomalia w złożonych aberracjach.

Monosomia (-7) i podział del (7) (q-). Monosomia w siódmej parze chromosomów to druga częstotliwość, po trisomii (+8), aberracja między translokacjami ilościowymi (czyli translokacje zmieniające liczbę chromosomów).

Trisomia (+8) jest najczęstszą aberracją ilościową, odpowiadającą za 5% wszystkich zmian cytogenetycznych w ostrej białaczce mieloblastycznej.

Deletion del (9) (q-). Utrata długiego ramienia dziewiątego chromosomu często towarzyszy korzystnym aberracjom t (S; 21), rzadziej inv (16) i t (15; 17), bez wpływu na rokowanie.

Trisomia (+11), podobnie jak inne trisomy. Może być samotną anomalią, ale jest bardziej powszechna w przypadku innych numerycznych lub strukturalnych aberracji chromosomowych.

Trisomia (+13) w 25% jest samotną aberracją, częściej obserwowaną u pacjentów w wieku 60 lat. Jest to związane z dobrą reakcją na leczenie, jednak nawroty są częste i całkowite przeżycie jest małe.

Trisomia (+21). Ta nieprawidłowość występuje u 5% pacjentów z ostrą białaczką błędoblastową, mniej niż 1% przypadków jest samotna. Nie było żadnego związku z żadnym wariantem FAB.

Oprócz powyższego istnieją translokacje opisane u bardzo niewielu pacjentów, których rola w rozwoju choroby i znaczenie prognostyczne nie są jasne. Są to aberracje ilościowe czwartej, dziewiątej i dwudziestej drugiej pary chromosomów, a także translokacje strukturalne t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (11; 17) (q23; q25) i t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]