Co powoduje glikogenezy?
Ostatnia recenzja: 20.11.2021
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Glikogeny typu la i lb są dziedziczone autosomalnie recesywnie. Gen kodujący glukozo-6-fosfatazę (G6PC) mapuje się na chromosomie 17q21. Zidentyfikowano ponad 100 mutacji. Gen kodujący białko transportowe (G6PT) jest zmapowany na chromosomie Ilq23. Opisano około 70 różnych mutacji.
Glikogenoza typu III jest autosomalną chorobą recesywną spowodowaną niedoborem amylo-1,6-glukozydazy (enzymu rozszczepiającego) (GDE). Wada tego enzymu prowadzi do nagromadzenia anomalnej struktury glikogenu. Gen GDE jest mapowany na chromosomie 1p21. Zidentyfikowano około 50 mutacji tego genu. Glikogenoza IIIb jest zwykle powodowana przez mutacje trzeciego egzonu genu, podczas gdy mutacje w innych regionach, z reguły, prowadzą do glikogenezy Sha. Wyraźne korelacje genopenotypowe między nasileniem mutacji a klinicznymi objawami choroby nie zostały ujawnione.
Typ glikogenezy IV dziedziczy się autosomalnie recesywnie. Gen kodujący enzym GBE odwzorowuje się na chromosomie Sp. 14. Trzypunktowe mutacje - R515C, F257L i R524X - stwierdzono u większości pacjentów z wątrobową postacią choroby. U pacjentów z niepostępującą postacią wątroby wykryto mutację Y329S. W dorosłej postaci choroby wszystkie wykryte mutacje są stosunkowo łagodne, co może wyjaśniać późną manifestację choroby.
Glikogenoza typu VI jest chorobą autosomalną recesywną związaną z mutacjami genu izoformy wątrobowej fosforylazy glikogenu. Istnieją trzy izoformy fosforylazy, które są kodowane przez różne geny. Gen dla wątrobowej izoformy fosforylazy glikogenu PYGL jest zmapowany na chromosomie 14q21-q22.
Typ glikogenu IX. Kinaza fosforylazowa (RNA) - dekageksamerny białko składające się z czterech podjednostek. Dwie izoformy a-podjednostki (al - wątroby i AM - mięśniowe) kodowane są przez dwa geny położone na chromosomie X (RNKA2 i RNKA1 odpowiednio); podjednostki beta (kodowanej przez gen RNKV), dwie izoformy posiadają podjednostki (yt - wątroby, jąder i / ym - mięśni kodowanych przez geny PKHG2 i PKHG1 odpowiednio) oraz trzy izoformy kalmoduliny (CALM1, CALM2, CALM3) kodowane geny autosomalne. Gen RNKA2 odwzorowane na Hr22.2-r22.1 genów RNKV na 16ql2-ql3 i gen PKHG2 na chromosomie 16r12-p11.
Najczęstszym wykonania wątroby XLG lub GSD IXa (spowodowana przez mutacje w genie RNKA2), dzieli się na dwa podtypy XLG 1, klasyczny, popularna, i XLG 2. Gdy XLG aktywności 1 RNA w wątrobie i krwinek jest zmniejszona, gdy XLG 2 Aktywność RNA w wątrobie, erytrocytach i leukocytach jest normalne. Dlatego nawet normalna aktywność tego enzymu nie wyklucza glikogenezy XLG. Wynika to z faktu, że XLG2 jest wynikiem mutacji, które mają regulacyjny wpływ na aktywność enzymu, ale nie zmieniają jego aktywności in vitro.
Glikogenoza typu 0 jest autosomalną chorobą recesywną spowodowaną mutacjami w genie syntazy glikogenu. Gen syntazy glikogenu (GYS2) jest mapowany na chromosomie 12p12.2.
Glikogenoza typu II lub choroba Pompego jest dziedziczona autosomalnie recesywnie. Gen kodujący a-glikozydazę (GAA) jest mapowany na chromosomie 17q25. Znanych jest ponad 120 mutacji. W przypadku niektórych mutacji ustalono wyraźne korelacje genotypowo-fenotypowe, na przykład mutacja miejsca splicingu IVSI (-13T-> G) występuje u ponad połowy pacjentów z późną chorobą.
Glikogenoza typu V
Autosomalna recesywna choroba związana z mutacjami genu myofosforylazy. Gen mio-fosforylazy (PYGM) jest zmapowany na chromosomie 11lql3. Istnieje ponad 40 mutacji. Najczęstszą mutacją jest R49X, 81% zmutowanych alleli w Europie. Korelacje genopenotypowe nie zostały ujawnione - u pacjentów z tym samym genotypem może występować cięższy lub łagodniejszy przebieg choroby.
Glikogenoza typu VII
Autosomalna choroba recesywna spowodowana mutacjami genu PFK-M. Gen PFK-M jest mapowany na chromosomie 12, koduje podjednostkę mięśniową fosfofruktokinazę. Co najmniej 15 mutacji opisano w genie PFK-M u pacjentów z niedoborem PFK.
Typ glikogenu IIb
W połączeniu z chromosomem X dominuje choroba związana z niedoborem LAMP-2 (białko błonowe 2 związane z lizosomem). Gen LAMP2 jest zmapowany do Xq28.
Niewydolność kinazy fosfoglicerynianowej
Kinaza fosfoglicerynianu (PGK) to białko kodowane przez gen PGK1. Gen jest zmapowany do Xql3.
Glikogenoza typu XI lub niedobór dehydrogenazy mleczanowej jest chorobą autosomalną recesywną. Dehydrogenaza mleczanowa, enzym tetrameryczny złożony z dwóch podjednostek M (lub A) i H (lub B), jest reprezentowany przez 5 izoform. Gen podjednostki M LDHM jest zmapowany na chromosomie 11.
Glikogeneza typu G lub niedobór mutacji fosfogliceratu (PGAM) jest chorobą autosomalną recesywną. Mutaza fosfoglicerynianu jest enzymem dimerycznym: różne tkanki zawierają różne proporcje mięśnia (MM) lub izoformy mózgu (BB) i wariantów hybrydowych (MB). W tkance mięśniowej przeważa izoforma MM, podczas gdy w większości innych tkanek jest to BB. Gen PGAMM jest zmapowany na chromosomie 7 i koduje podjednostkę M.
Typ glikogenu XII lub niedobór aldolazy A jest chorobą autosomalną recesywną. Aldolaza ma trzy izoformy (A, B, C): mięśnie szkieletowe i erytrocyty zawierają przeważnie izoformę A, która jest kodowana przez gen ALDOA. Gen jest mapowany na chromosomie 16.
Typ glikogenozę XIII lub niedoborem beta enolazy, - autosomalną chorobą recesywną, beta-eno- - dimerycznym enzymem, który występuje w kilku izoformach, utworzony przez połączenie trzech podjednostek a, p i podjednostki beta jest kodowane przez gen EN03, naniesione na chromosomie 17.