Objawy glikogenaz

Glikogenoza typu I

Choroba może zadebiutować w okresie noworodkowym (ciężka hipoglikemia i kwasica metaboliczna), ale najczęściej w 3-4. Miesiącu życia. Główne objawy to hepatomegalia i hipoglikemia. W badaniu, dzieci mówią, duży brzuch wystający (ze względu na powiększenie wątroby), miejscowych złogów tłuszczu, zwłaszcza na policzkach ( „lalka” twarzy), pośladki, biodra, zanik mięśni i zamierania roślin. Skóry Xanthomas mogą powstać na łokciach, kolanach, pośladkach, biodrach. Ciężka hipoglikemia i kwasica mleczanowa (zwiększone stężenie kwasu mlekowego we krwi) wywołują opóźnienia w karmieniu i współistniejące infekcje. Pomimo znacznego zwiększenia rozmiaru, funkcja wątroby z reguły nie cierpi. Niektórzy pacjenci opisują przerywaną biegunkę o nieznanym pochodzeniu. W drugiej trzeciej dekadzie życia mogą pojawić się gruczolaki wątroby z tendencją do złośliwego zwyrodnienia. Niektórzy pacjenci rozwijają nadciśnienie płucne, przechodząc do niewydolności serca. Wraz z glikogenezą lb może nastąpić wzrost śledziony. U większości pacjentów z glikogenezą typu I neutropenia rozwija się w pierwszym roku życia. To wyjaśnia skłonność do infekcji (nawracające zapalenie ucha środkowego, zapalenie jamy ustnej, zapalenie dziąseł, zapalenie płuc, zakażenie dróg oddechowych, zakażenie układu moczowego itp.). Około 75% pacjentów z typem Ib rozwija wrzody błony śluzowej jelit, przewlekłe zapalenie jelit.

Objawy kliniczne glikogenozy typu III u dzieci są podobne do glikogenozy typu I: powiększenie wątroby, opóźnienie wzrostu, hipoglikemia, hiperlipidemia. Niektórzy pacjenci mają splenomegalię, ale w przeciwieństwie do glikogenozy typu I, nerki nie są powiększane, a ich funkcje nie cierpią. Wraz z wiekiem objawy te zmniejszają się i mogą nawet całkowicie zniknąć w okresie pokwitania. Miopatia z reguły nie występuje u dzieci, chociaż w niektórych przypadkach stwierdza się niewielkie niedociśnienie i opóźnienie w nabywaniu umiejętności motorycznych. Najczęściej miopatia objawia się u dorosłych i może być dystalna lub uogólniona. U pacjentów z dystopią miopatii obserwuje się atrofię mięśni kończyn, często prowadzącą do obwodowej polineuropatii i choroby neuronu ruchowego. Miopatia postępuje powoli. W niektórych przypadkach obserwuje się uogólnioną miopatię ze zmianą mięśni oddechowych. Kardiomiopatia jest rzadka. U niektórych pacjentów uszkodzenie wątroby jest tak słabo wyrażone, że diagnoza jest spowodowana pojawieniem się objawów mięśniowych w późniejszym wieku.

Glikogenoza typu IV

Objawy kliniczne niedoboru rozgałęziającego się glikogenu enzymatycznego są dość zróżnicowane. Do niedawna wierzono, że choroba objawia się tylko hepatosplenomegalią i prowadzi do przedwczesnej śmierci na tle niewydolności wątroby. Jednak wiele publikacji opisuje nietypowe postacie choroby z wolno postępującą patologią wątroby lub z dominującą zmianą mięśnia sercowego. Uważa się, że niektóre przypadki wrodzonej miopatii mogą być również związane z tą dziedziczną patologią. Neurologiczny wariant choroby u dorosłych (choroba z ciałkami polyglucosan) jest podobny w objawach klinicznych ze stwardnieniem zanikowym bocznym.

U pacjentów z klasyczną postacią choroby we wczesnym wieku zdiagnozowano opóźnienie rozwoju i hepatomegalię. Marskość postępuje i prowadzi do nadciśnienia wrotnego, wodobrzusza, żył przełyku. U niektórych pacjentów rozwija się rak wątrobowokomórkowy. Oczekiwana długość życia ulega znacznemu zmniejszeniu, a bez transplantacji wątroby śmiertelny wynik występuje w 4-5 roku życia. W niektórych przypadkach choroba może mieć bardziej łagodny przebieg i postępować wolniej.

Postacie nerwowo-mięśniowe glikogenozy typu IV są znacznie bardziej zróżnicowane pod względem objawów klinicznych. W przypadku postaci noworodkowej (niezwykle rzadkiej) charakterystyczna jest akinezja płodowa, deformacja artrogrialno-stawowa, obrzęk płodu i wczesna śmierć. Postaci wrodzonej towarzyszy pierwotna zmiana mięśnia szkieletowego i mięśnia sercowego; charakteryzuje się niedociśnieniem mięśniowym i kardiomiopatią.

Glikogenoza typu VI

Objawy kliniczne są podobne do tych w glikogenezie typu IX; charakteryzuje się hepatomegalią i opóźnieniem wzrostu w pierwszej dekadzie życia. Mięśnie serca i mięśni szkieletowych nie cierpią. Wraz z wiekiem objawy te stają się mniej wyraźne i mogą całkowicie zniknąć w okresie dojrzewania. Istnieje tendencja do hipoglikemii, która nigdy nie jest tak ciężka jak w przypadku typów glikogenu I i III. Stężenie triglicerydów i ciał ketonowych nie jest znacząco zwiększone.

Typ glikogenu IX

Główne objawy kliniczne to powiększenie wątroby w wyniku nagromadzenia glikogenu, opóźnienie wzrostu, podwyższenie poziomu aminotransferaz wątrobowych, hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia. Objawowa hipoglikemia i hiperkaliemia występują u dzieci dopiero po długotrwałym głodzeniu. Objawy kliniczne i zmiany biochemiczne stają się łagodniejsze wraz z wiekiem i nie występują oznaki choroby po okresie dojrzewania.

Formy mięśniowe glikogenozy typu IX są klinicznie podobne do choroby McArdle'a i przejawiają się nietolerancją na wysiłek fizyczny, ból mięśni i nawracającą mioglobinurię u nastolatków i dorosłych. Mniej powszechne jest osłabienie mięśni i niewydolność oddechowa we wczesnym wieku. Morfologicznym objawem choroby są subkolumatyczne skupiska glikogenu o normalnej strukturze.

Glikogenoza typu 0

Pierwszym objawem tej choroby jest hipoglikemia na czczo w młodym wieku. Jednak z reguły jest bezobjawowy. Nawracające ataki hipoglikemii często prowadzą do zaburzeń neurologicznych. Duża liczba pacjentów doświadcza opóźnienia rozwojowego, co prawdopodobnie wiąże się z okresami hipoglikemii. Hipoglikemia występuje rano przed pierwszym posiłkiem. Wymiary wątroby nie są zwiększone, chociaż może wystąpić zwyrodnienie wątroby. U niektórych pacjentów spowolnienie wzrasta, co zostaje przywrócone po rozpoczęciu terapii dietetycznej. Niewielka liczba pacjentów opisanych w literaturze jest bardziej prawdopodobna, odzwierciedlając niewielki odsetek zdiagnozowanych przypadków, ponieważ objawy choroby nie są bardzo specyficzne, a zmiany metaboliczne nie zawsze są prawidłowo interpretowane przez lekarzy.

Glikogenoza typu II

Istnieje kilka postaci klinicznych. Dla infantylnej postaci choroby z debiutem w pierwszym roku życia charakterystyczny jest przebieg ostry i wczesny, śmiertelny wynik. Do późnej postaci choroby, przejawiającej się w wieku młodzieńczym i późniejszym, charakteryzującej się brakiem ciężkiego uszkodzenia serca i korzystniejszym rokowaniem.

W infekcyjnej postaci choroby aktywność alfa-glikozydazy jest praktycznie nieobecna. Pierwsze objawy choroby pojawiają się od pierwszych miesięcy życia: trudności z karmieniem, niski przyrost masy ciała, zaburzenia oddechowe, często powikłane infekcją płucną, opóźniony rozwój motoryczny. U większości pacjentów obserwuje się uogólnione postępujące osłabienie mięśni; dzieci nie mogą się poruszać i trzymać samodzielnie. Mimo to mięśnie w dotyku są twarde, nawet przerośnięte. Ponad połowa pacjentów zauważa również macroglossy i łagodne powiększenie wątroby. Aktywność CK jest znacznie zwiększona. U większości niemowląt z chorobą Pompego do 6 miesiąca życia rozwija się kardiomegalia postępująca. Nagromadzenie glikogenu w mięśniu sercowym powoduje pogrubienie ścianek komór i przegrody międzykomorowej, co powoduje postępującą kardiomiopatię przerostową w rozszerzonej. Podczas autopsji serce jest ponad trzy razy większe. Fibroelastoza wsierdzia jest dość powszechna. W przypadku EKG wykryto skrócenie odstępu PR. Często w połączeniu z wysokim napięciem zespołów QRS. Te objawy są typowe dla choroby i mogą ją odróżnić od innych wczesnych kardiomiopatii. Infantile forma choroby Pompego prowadzi do śmierci trwającej do 1 roku, szczególnie jeśli znaczące naruszenia aktywności serca przejawiają się u dzieci w wieku do 6 miesięcy

Późna postać choroby Pompe może zadebiutować w każdym wieku - od pierwszych lat życia do dorosłości. Praktycznie wszyscy pacjenci z objawami choroby po 2 latach nie obserwują ciężkiej patologii z serca; porażka mięśni postępuje wolniej, a rokowanie choroby jest mniej poważne niż w postaci infantylnej. Wyniszczające objawy i udział narządów wewnętrznych w procesie patologicznym są różne u różnych pacjentów, ale wszyscy pacjenci jako główny objaw odnotowują powoli postępujące osłabienie mięśni. Mięśnie proksymalne (tułów i kończyny dolne) są zwykle atakowane przede wszystkim, a następnie przepona i inne mięśnie zaangażowane w akt oddychania, co prowadzi do niewydolności płuc i depresji oddechowej we śnie. Choroba może pojawić się również w wieku dorosłym (od 20 do 60 lat). Jednak wielu pacjentów zauważa szybkie zmęczenie i duszność podczas wysiłku fizycznego, co niepokoiło ich od dzieciństwa. U dorosłych głównym objawem jest powoli postępujące osłabienie mięśni kończyn dolnych obejmujące mięśnie tułowia i / lub niewydolność oddechową. W miarę postępu choroby zanikają głębokie odruchy ścięgien. Około jedna trzecia wszystkich dorosłych pacjentów charakteryzuje się niewydolnością oddechową.

Glikogenoza typu V

Choroba zadebiutuje w wieku młodzieńczym lub w 2-3 dekadzie życia i charakteryzuje się nietolerancją wysiłku fizycznego, bólu mięśni i osłabienia mięśni w czasie ćwiczeń; w mięśniach spoczynkowych zostają przywrócone. Objawy te występują najczęściej w wyniku krótkich i intensywnych obciążeń - biegania na krótkich dystansach, podnoszenia ciężarów - i mniej intensywnych, ale długotrwałych, takich jak wchodzenie po schodach, chodzenie po śniegu. Normalne obciążenia, takie jak chodzenie po płaskiej powierzchni, nie powodują problemów. Dość często występują bolesne skurcze - konwulsyjne skurcze mięśni. Wielu pacjentów zauważa tak zwany fenomen "drugiego oddechu" - niewielki odpoczynek po bolesnym ataku pozwala na łatwiejsze kontynuowanie ćwiczeń fizycznych. Mioglobinuria (z ryzykiem ostrej niewydolności nerek) obserwuje się u połowy pacjentów.

Glikogenoza typu VII

Objawy kliniczne glikogenozy typu VII są podobne do objawów glikogenezy typu V. W tej chorobie obserwuje się połączenie objawów uszkodzenia tkanki mięśniowej i krwiotwórczej. U pacjentów obserwuje się wzrost stężenia bilirubiny i liczbę retikulocytów, odzwierciedlając wyrównaną hemolizę.

Inną charakterystyczną cechą jest brak zjawiska "drugiego oddechu", charakterystycznego dla glikogenezy typu V. Zidentyfikowane dwie postacie kliniczne: dorosły - ze stałym osłabienie mięśni (choć większość pacjentów zgłasza tych naruszeń do młodzieńczego wieku) i formę dzieci MULTISYSTEM z uogólnionego osłabienia mięśni, ośrodkowego układu nerwowego (drgawki, ślepota korowa), tkanki serca (kardiomiopatia) oraz narządu wzroku .

Typ glikogenu IIb

Choroba zadebiutuje po pierwszej dekadzie życia i charakteryzuje się uszkodzeniem tkanki mięśni szkieletowych i serca.

Niewydolność kinazy fosfoglicerynianowej

Objawy kliniczne zależą od stopnia uszkodzenia trzech tkanek - mięśni, nerwów i komórek krwi. Istnieje kilka klinicznych opcji: połączenie niedokrwistości hemolitycznej nesferocytarnej i uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, izolowanej miopatii lub połączenia miopatii ze zmianą układu nerwowego. Postacie miopatyczne są podobne do glikogenezy typu V.

Glikogenoza typu XI

Pierwszy przypadek choroby został wykryty przypadkowo w badaniu biochemicznym pacjenta z mioglobinurią i wysokim poziomem CK. U wszystkich pacjentów obserwuje się nietolerancję wysiłku fizycznego, ból mięśni i mioglobinurię.

Glikogenoza typu X

Objawy kliniczne - nietolerancja wysiłku fizycznego, ból mięśni i mioglobinuria. W niektórych przypadkach choroba manifestuje się u nosicieli. W biopsjach mięśni wykrywa się umiarkowanie wyrażoną akumulację glikogenu.

Glikogenoza typu XII

Nietolerancja aktywności fizycznej.

Typ glikogenu XIII

Choroba objawia się w późnym wieku z postępującą nietolerancją wysiłku fizycznego, bólu mięśniowego i podwyższonych poziomów CK.

[1], [2], [3], [4], [5]