Lazid

Wydane przez indyjską korporację EmCure Pharmaceuticals Co., Ltd. Przeciwwirusowe stosowanie leków systemowych Lazid od dawna okazuje się wysoce skuteczny w zwalczaniu uderzającej infekcji powodowanej przez różne patogenne szczepy. Jego międzynarodowa nazwa to Zydowudyna i lamiwudyna.

Wskazania Lazid

Substancjami czynnymi leku są takie związki, jak zydowudyna, lamiwudyna, które określają kierunek leku. Stąd wskazanie do stosowania Lazid. Lek ten jest przepisywany jako część kombinatorycznego leczenia antywirusowego zakażenia wirusem HIV dla starszych pacjentów i nastolatków, których wiek przekroczył 12 lat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Formularz zwolnienia

Współczesny rynek farmakologiczny oferuje Lazid, którego forma jest reprezentowana przez białe tabletki w postaci owalnych, pokrytych ochronną samorozpuszczalną folią. Na jednej z powierzchni każdej tabletki widać wytłoczenie "LZD", a na drugiej stronie znajduje się linia podziału. Struktura jednej jednostki produktu obejmuje dwie podstawowe substancje, które nadają temu produktowi jego właściwości: 0,15 grama lamiwudyny i dwa razy więcej gramów zydowudyny. Istnieją również składniki pomocnicze, które obejmują koloidalny ditlenek krzemu, celulozę mikrokrystaliczną, laktozę, glikolan sodowy skrobi, skrobię, stearynian magnezu.

Preparat jest powleczony powłoką składającą się z glikolu polietylenowego 6000, talku, hydroksypropylometylocelulozy, metyloparabenu, ditlenku tytanu E 171, propyloparabenu.

[8], [9]

Farmakodynamika

Lamiwudynę i zydowudynę, które stanowią podstawę leku Lazid, są klasyfikowane jako wysokosprawne związki chemiczne, selektywne inhibitory odwrotnej rewersazy HIV-1 i HIV-2. Obie te substancje mają efekt synergiczny, wzajemnie wzmacniając swoje działania. Dlatego lamiwudyna wspomaga zydowudynę w hamowaniu replikacji zakażenia HIV w ciele pacjenta.

Lazid doskonale metabolizuje wewnątrzkomórkowe kinazy z pierwotnej formy i do 5M-trifosforanu (TF). Substancje czynne tego leku są doskonałą podstawą do retrogradacyjnej transkryptazy zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności oraz inhibitorów tego wysoko wydajnego enzymu.

Przeciwwirusowe działanie Lazide charakteryzuje się korzystnym wprowadzeniem sekcji monofosforanowej do struktury wirusowego genomu DNA. Uciążliwe działanie leku prowadzi do zerwania łańcucha strukturalnego DNA. I w rezultacie umiera patologicznie dotknięta komórka.

[10], [11], [12],

Farmakokinetyka

Lekarze zauważają, że farmakokinetyka Lazid jest dość wysoka. Aktywna substancja farmaceutyczna jest całkowicie pomijane błonę śluzową przewodu pokarmowego, wykazujące doskonałą biodostępność: odsetek absorpcji lamiwudyny wynosi około 85%, biologiczna absorpcja zydowudyna jest nieco niższa, tym niemniej, jest również bardzo wysoka - do 70%.

Przeciętnie, maksymalna liczba aktywnych substancji chemicznych w osoczu krwi obserwuje się: lamiwudyna - po czasie od pół godziny do dwóch godzin, stężenie ilościowy wynosi od 1,3 do 1,8 mg / ml, podczas gdy AZT - od piętnastu minut do dwóch godzin, obecne stężenie od 1,5 do 2,2 mg / ml. Odstęp czasowy i poziom składników leku Lazid zależy bezpośrednio od wieku pacjenta, cech pracy i ciężkości patologii występującej w jego ciele.

Farmakokinetyka lamiwudyny podlega prawu liniowemu, jej Vd (objętość dystrybucji) wynosi średnio 1,3 l / kg (jeśli opiera się na dawce terapeutycznej). Vd zydowudyny charakteryzuje się wartością 1,6 l / kg. Jednocześnie oba te związki chemiczne są słabo (poniżej 36%) związane z albuminą osocza krwi. Główne składniki Lazid łatwo wpadają w elementy centralnego i obwodowego układu nerwowego, a także w płyn wydzieliny kręgosłupa.

Lamiwudyna wykazuje dość niski metabolizm, dlatego prawie niezmieniony jest wydalany z organizmu przez nerki z moczem. Parametry metaboliczne w wątrobie są raczej niskie i wynoszą od 5 do 10%.

Podstawowym metabolitem zydowudyny we krwi i moczu jest 5-glukuronid. Do 80% tego składnika jest usuwany z organizmu drogą nerkową. Jeśli lek podawano dożylnie, wówczas produktem transformacji zydowudyny jest 3-amino-3deoksytymidyna, która po wydaleniu nerkowym znajduje się w moczu.

Uśrednione szybkość T1 / 2 (czas półtrwania), lamiwudyny wynosi w granicach od pięciu do siedmiu godzin, a klirens wykazuje około 70%, a rozciąga się do wspierania systemu transportowego kation. Jeśli historii pacjenta obecnej chorobie oznaczone klirens kreatyniny w mniej niż 50 ml / min, że w związku z tym, ilość podawanego leku w organizmie Lazid musi być zmniejszona.

Jeśli konieczne jest podawanie leku dożylnie, okres półtrwania T1 / 2 wynosi średnio około 1 godziny i 10 minut. Klirens nerkowy tego składnika Lasida określa się na 0,34 l / h / kg. Wskaźnik ten powstaje z filtracji kłębuszkowej i poziomu aktywności wydzielania kanalików nerkowych. Dlatego też, w obecności pacjenta z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie, wskaźnik ilościowy zydowudyny w osoczu krwi jest znacznie zwiększony.

Farmakokinetyka Lizol u dzieci jest absolutnie identyczny jak u dorosłych pacjentów. Nie ma wpływu na te cechy i ciążę kobiety.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Dawkowanie i administracja

Warto pamiętać, że tylko wykwalifikowani specjaliści z doświadczeniem zatrzymania zakażenia wirusem HIV powinni przepisywać, prowadzić i nadzorować terapię. Lek jest przyjmowany bez żucia i niezależnie od czasu konsumpcji żywności. Jeśli pacjentowi trudno jest połknąć cały lek, można go rozbić i zjeść razem z jedzeniem o konsystencji półpłynnej lub płynnej. Sposób stosowania i dawka jest zalecana przez lekarza prowadzącego, wiodącą chorobę. Zalecana dawka podstawowa to pojedyncza dawka leku Lazid dwa razy na dobę.

Jeśli pacjent cierpi na niedobór enzymu nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml na minutę), przy czym stężenie substancji czynnej we krwi, pod ocena pacjenta leków wzrasta ze względu na szybkość redukcji ich wykorzystania i usuwania z organizmu. W tej sytuacji konieczne jest prywatne podejście do wyboru dawkowania i najlepiej wybrać dwa leki: oddzielnie lamiwudynę z jej dawką i oddzielnie zydowudynę. Ułatwi to wybór ilościowego składnika każdego związku chemicznego.

Jeśli pacjent cierpi na patologię czynności wątroby, lekarze zauważają znaczącą kumulację zydowudyny w ciele pacjenta, co nieodmiennie wpływa na zmniejszenie jej interakcji z kwasem glukuronowym. Tacy pacjenci powinni wyznaczać lamiwudynę i zydowudynę jako osobne leki. Umożliwi to wybranie ilościowej dawki zydowudyny.

Jeżeli ciała pacjenta, w momencie otrzymania Lazida daje niekorzystnych objawów w postaci wyraźnego niedokrwistości (poziom hemoglobiny we krwi poniżej 9 g / dl lub 5,59 mmol / l), jak również (liczba neutrofili mniej 1.0h109 / l), neutropenia, istnieje zapotrzebowanie lekarz, aby dostosować dawkę zydowudyny. W takim przypadku zaleca się także podawanie leków oddzielnie zawierających lamiwudynę i zydowudynę.

Nie ma specjalnych komentarzy na temat stosowania Lazid przez osoby starsze, ale nadal konieczne jest określenie, że taka kategoria pacjentów powinna być przepisywana ze szczególną ostrożnością przy każdym leku. Wynika to z tych zmian wieku, które są już obecne w ciele pacjenta.

[32], [33], [34], [35]

Stosuj Lazid podczas ciąży

Monitorowanie otrzymania preparatu Lazid wykazały, że gdy matka podjęła leku w czasie noszenia dziecka, poziom stężenia w surowicy krwi matki odpowiadała jego jakościowego i ilościowego składu krwi płodu, a także w krwi pępowinowej podczas porodu. Dane te potwierdzają, przepuszczalności światła ze składników leku przez gematoplatsentarny bariery.

Udowodniono, że stosowanie Lazid w czasie ciąży, a konkretnie jej składnik zydowudyny, jak również wprowadzenie noworodka po urodzeniu, może znacznie zmniejszyć ryzyko zachorowania na wirusa HIV - zakażenia od matki do swojego dziecka, ale znacznie zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych. Informacja o podobnych cechach w lamiwudyny nie został jeszcze znaleziony.

Bardzo ostrożnie należy brać Lazidum i karmić dziecko piersią. Tylko lekarz prowadzący może wyrazić zgodę na podanie leku, może być konieczne wykluczenie karmienia piersią w czasie leczenia farmakologicznego.

Przeciwwskazania

Każdy lek, oprócz jego "pozytywnych" właściwości, mających na celu powstrzymanie tego lub innego problemu, ma swoją własną negatywną charakterystykę. Istnieją również przeciwwskazania do stosowania Lazid.

• Nadmierna wrażliwość na składniki leku.
• Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 50 ml / min).
• Neutropenia to patologia charakteryzująca się zmniejszoną liczbą neutrofili w osoczu krwi. W tym przypadku mniej niż 0,75 x ^{10 9} / l.
• Okres karmienia i karmienia piersią dziecka u kobiet.
• Niedokrwistość (cyfrowa hemoglobina jest mniejsza niż 4,65 mmol / l lub 7,5 g / dL).
• Lek jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

[24], [25], [26]

Skutki uboczne Lazid

W zależności od nasilenia patologii i ogólnego stanu ciała pacjenta, działania niepożądane Lazid mogą wykazywać następujące objawy:

• Symptomatologia bólu w głowie.
• Podtashnivanie.
• Leukopenia, neutropenia, która niezmiennie pociąga za sobą anemię. Wskaźniki niedokrwistości mogą być takie, że może być konieczna transfuzja krwi.
• Problemy ze snem.
• Zawroty głowy.
• Zmniejszenie ogólnego tonu ciała.
• Manifestacje gorączki.
• Bolesne drgawki w nadbrzuszu, przyczyniające się do wystąpienia wymiotów.
• Rinorrhea (jama nosowa wypełniona jest znaczną ilością płynu śluzowego).
• Ataki kaszlu.
• Biegunka.
• Przejściowy wzrost liczby enzymów wątrobowych: aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubiny i aminotransferazy alaninowej (ALT).
• Ból stawów i mięśni.
• Swędzenie i wysypka na skórze.
• Anoreksja.
• Stan depresyjny, pobudliwość.
• Wzdęcia.
• Zmniejszenie aktywności umysłowej.
• Konwulsje.
• Małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek we krwi obwodowej).
• Kardiomiopatia (zapalenie mięśnia sercowego).
• Zaburzenie niestrawności.
• Zmiany pigmentacyjne w skórze i płytkach paznokcia.
• Zwiększona potliwość.
• Częsta potrzeba oddania moczu.
• Uli.

Nie ma wystarczającej pewności, czy te działania niepożądane są spowodowane przez Lazid lub są objawami samej choroby, ale w każdym przypadku lekarz prowadzący powinien zostać poinformowany o pojawiających się objawach. Do tej pory nie ma danych wskazujących na toksyczność dodatków tego leku.

[27], [28], [29], [30], [31]

Przedawkować

Ze znacznym nadmiarem wymaganej ilości leku, organizm reaguje odpowiedzią na nieprzyjemne objawy. Przedawkowanie leku Lazid, którego substancjami czynnymi są lamiwudyna i zydowudyna, może prowadzić do ogólnego zatrucia organizmu pacjenta. W przypadku wykrycia pierwszych objawów zatrucia konieczne jest przeprowadzenie standardowych działań w takim układzie: oczyszczenie organizmu ofiary (możliwe zastosowanie nieciągłej hemodializy) i wprowadzenie leczenia podtrzymującego. Gdy Lazid przedawkował, nie odnotowano przypadków śmierci. Nie ma antidotum na pojedynczy czynnik, więc terapia jest objawowa.

[36],

Interakcje z innymi lekami

Wychodząc z faktu, że dwa składniki lamiwudyny i zydowudyny są podstawowymi składnikami danego leku, interakcje Lazida z innymi lekami zależą bezpośrednio od charakterystyki tych składników. Jeśli weźmiemy pod uwagę lamiwudynę, to z powodu jej niskiego metabolizmu (tylko niewielka część metabolizuje się poprzez interakcje z białkami osocza), główna, niezmieniona część substancji chemicznej jest wydalana z organizmu przez nerki.

Zydowudyna również słabo współdziała z białkową frakcją krwi, ale w przeciwieństwie do lamiwudyny, jego metabolizm występuje głównie w wątrobie, odbudowując się w nieaktywny glukuronid.

Poniżej brzmią niektóre leki lub klasy leków, które powinny być stosowane ostrożniej z Lazidem w terapii lekowej. Jeśli weźmiemy pod uwagę wzajemny wpływ dwóch głównych składników, warto zauważyć, że zydowudyna nie wpływa bezpośrednio na farmakokinetykę lamiwudyny. Podczas gdy efekt odwrotny jest nadal obserwowany: obserwuje się wzrost (około 13%) czasu działania zydowudyny na organizm pacjenta, a także występuje wzrost jego maksymalnego składnika ilościowego we krwi (do 28%).

Podczas interakcji leku Lazid z fenytoiną zaobserwowano spadek ilościowego składnika tego ostatniego w osoczu (jeden przypadek dał przeciwny wskaźnik - wzrosła kumulacja fenytoiny we krwi). Ta cecha leku wskazuje na potrzebę ciągłego monitorowania ilości współwystępującej substancji Lazide w osoczu.

W przypadku stosowania zydowudyny na tle przebiegu terapeutycznego z paracetamolem istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia neutropenii. Jest to szczególnie ważne w przypadku długiego okresu leczenia. Paracetamol nie wpływa na stężenie zydowudyny i jej metabolizm w osoczu.

Stosowaniu lamiwudyny na tle leczenia trimetoprimem (jednym ze składników ko-trimoksazolu) towarzyszy wzrost (do 40%) stężenia pierwszego we krwi (w przypadku dawek terapeutycznych). Sama lamiwudyna nie wpływa na ko-trimoksazol i jego pochodne. Wpływ trimetoprimu na zydowudynę nie został udokumentowany. Należy zachować ostrożność przy łączeniu tych dwóch leków, szczególnie tych z niewydolnością nerek.

Wzajemne stosowanie Lasidu z aspiryną, indometacyną, kodeiną, zmniejsza metabolizm zydowudyny, hamując jej zdolność do przekształcania w glukuronidy, a także bezpośrednią blokadę z mikrosomalnymi enzymami wątroby. Nie zaleca się wspólnego stosowania Lazide i rybawiryny (analogu nukleozydu), ponieważ ten drugi lek zmniejsza właściwości przeciwwirusowe zydowudyny in vitro. Istnieją dowody na to, że probenicyd wydłuża okres półtrwania T ½ z zydowudyny z organizmu pacjenta i blokuje jego przekształcenie w glukuronidy.

Dlatego przed wprowadzeniem leków do protokołu leczenia konieczne jest dokładne zbadanie interakcji leku Lazid z innymi lekami, szczególnie jeśli dotyczy to wystarczająco długiego okresu leczenia terapeutycznego.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze pokojowej od 15 do 25 ° C. Warunki przechowywania w lazwidzie nie pozwalają na wzrost temperatury do 30 ° C i wstrząsanie leku, ponieważ w tej sytuacji rozpoczyna się przekształcanie powierzchni leku w strukturę przypominającą żel. Trzymaj Lazid w miejscach niedostępnych dla dzieci!

[43], [44]

Okres przydatności do spożycia

Lek farmakologiczny Lazid jest uwalniany w aptece, jeśli dostępna jest recepta. Okres trwałości jest podany na opakowaniu i wynosi dwa lata. Nie zaleca się stosowania leku po upływie okresu przechowywania.

[45]