Agrelide

Agrelid jest znany w praktyce medycznej jako lek z grupy leków przeciwpłytkowych o międzynarodowej nazwie Anagrelid. Zgodnie z powszechnie przyjętą klasyfikacją farmaceutyczną lek ten należy do leków przeciwplastycznych i immunomodulacyjnych, w szczególności leków przeciwnowotworowych. W związku z tym Agrelid jest zaszyfrowany pod kodem L01XX35. Jedna z jego kapsułek zawiera 0,5 mg głównej substancji czynnej, jaką jest monohydrat chlorowodorku anagrelidu, oraz kilka dodatkowych składników.

Lek ten jest szeroko stosowany w praktyce onkologicznej. Jego stosowanie wynika z wysokiej zawartości płytek krwi w ludzkim krwiobiegu. W rezultacie obserwuje się zmiany w charakterystyce reologicznej krwi wraz ze wzrostem jej lepkości. Przyczynia się to do wzrostu prawdopodobieństwa powstawania zakrzepów. Agrelid może być stosowany przez dorosłych i dzieci powyżej 7 roku życia. Należy jednak wziąć pod uwagę występowanie działań niepożądanych i ściśle przestrzegać schematu przyjmowania leku. Konieczne jest przestrzeganie określonego schematu zwiększania i zmniejszania dawki.

Wskazania Agrelida

Wskazania do stosowania Agrelidu opierają się na jego głównym działaniu, które objawia się zmniejszeniem liczby płytek krwi w krwiobiegu. Efekt ten jest stosowany zarówno w leczeniu, jak i zapobieganiu zwiększonemu tworzeniu się zakrzepów.

Lek ten jest niezbędny w leczeniu trombocytozy w chorobach, których patogeneza polega na proliferacji tkanki mieloidalnej. W wyniku takich procesów obserwuje się wzrost poziomu płytek krwi.

Oprócz głównego działania, Agrelid zmniejsza liczbę leukocytów i erytrocytów, ale przy przestrzeganiu dawkowania wskaźniki te nie zmieniają się znacząco.

Wskazania do stosowania Agrelidu obejmują również leczenie objawowe, gdy niektórym chorobom towarzyszą objawy kliniczne w postaci reakcji zakrzepowo-krwotocznych. W większości przypadków takie stany patologiczne charakteryzują się przewlekłym przebiegiem, dlatego wymagają ostrożnego doboru dawkowania.

Zwiększony poziom płytek krwi znacząco zmienia jej parametry reologiczne, które polegają na zwiększeniu lepkości i wzmożonym tworzeniu się skrzepów.

Formularz zwolnienia

Forma leku zapewnia dostarczenie głównej substancji czynnej do miejsca jej rozszczepienia i wchłonięcia. Forma uwalniania Agrelidu to kapsułka. Dzięki niej lek nie jest narażony na działanie enzymów z wyprzedzeniem i trafia do żołądka w niezmienionej postaci. Kapsułki znajdują się w fiolkach po 50 sztuk.

Głównym składnikiem aktywnym, który zapewnia charakterystyczne efekty terapeutyczne, jest anagrelid. Jedna kapsułka zawiera określoną ilość anagrelidu, co odpowiada pojedynczej dawce. Tak więc kapsułka leku zawiera 0,5 mg anagrelidu, który jest monohydratem chlorowodorku.

Ponadto lek zawiera składniki pomocnicze, takie jak: stearynian magnezu, laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, laktoza bezwodna i krospowidon.

Kapsułka składa się z żelatyny, dwutlenku krzemu, oczyszczonej wody, dwutlenku tytanu (E 171) i laurylosiarczanu sodu. Dzięki takiemu składowi lek z główną substancją czynną jest chroniony przez kapsułkę przed wpływem aktywnego środowiska organizmu do właściwego momentu.

Kapsułka jest zewnętrznie nieprzezroczystą otoczką wykonaną z żelatyny o białym lub lekko kremowym odcieniu. Rozmiar nr 4, a napis na każdej kapsułce jest przedstawiony jako dawka „0,5 mg”. Ponadto dane te są również napisane na nakrętce butelki. Wypełnienie kapsułki to prawie białe granulki.

Farmakodynamika

Zapewnia redukcję całkowitej liczby płytek krwi w krwiobiegu. Gdy lek ten jest przyjmowany doustnie, obserwuje się zależne od dawki zmniejszenie poziomu płytek krwi w obwodowych częściach układu krążenia.

Badania kliniczne wykazały, że anagrelid hamuje nadmierne dojrzewanie megakariocytów. Efekt ten jest zależny od dawki. We krwi zdrowych osób, które przyjmowały Agrelid, stwierdzono zaburzenia postmitotycznego stadium rozwoju megakariocytów. Ponadto zaobserwowano zmniejszenie ich wielkości.

Terapeutyczne dawki Agrelidu przyczyniają się nie tylko do znacznego obniżenia poziomu płytek krwi, ale także do niewielkiej leukopenii i anemii.

Powoduje hamowanie cyklicznej fosfodiesterazy AMP III. Inhibitory te mogą powodować zmniejszenie agregacji płytek krwi. Bardziej wyraźny efekt terapeutyczny obserwuje się przy przyjmowaniu dużych dawek leku.

Agrelid nie ma istotnego wpływu na parametry układu krzepnięcia krwi, czas trwania cyklu życia płytek krwi i cechy morfologiczne szpiku kostnego. Lek ten nie wpływa na ciśnienie tętnicze krwi, rytm i częstość akcji serca, a także parametry moczu i EKG.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka Agrelid powoduje szybki rozkład anagrelidu w żołądku i jelitach, ponieważ ponad 75% kapsułki wchłania się w jelitach. Po doustnym podaniu leku w dawce od 0,5 mg do 2,0 mg farmakokinetyka Agrelidu charakteryzuje się reakcjami typowymi dla leku.

Przyjmowanie tego leku na pusty żołądek w dawce 0,5 mg powoduje, że jego okres półtrwania wynosi ponad godzinę. Na podstawie tych cech Agrelide można przyjmować 2 do 4 razy dziennie. Ponadto główna substancja czynna nie ma działania kumulatywnego.

Po podaniu doustnym leku jego metabolizm zachodzi szybko, w wyniku czego główna część jest wydalana przez narządy moczowe w ciągu 24 godzin. Ponadto nie więcej niż 1% jest wydalane w postaci niezmienionej.

Należy wziąć pod uwagę, że przyjmowanie Agrelidu z jedzeniem spowalnia jego wchłanianie, w wyniku czego jego substancja czynna pozostaje w krwiobiegu dłużej. Przyjmowanie anagrelidu w dawce 0,5 mg po posiłku charakteryzuje się niewielkim spadkiem biodostępności o 15%, jednocześnie wydłuża się okres półtrwania do prawie 2 godzin.

Farmakokinetyka pojedynczej dawki 1 mg nie ulega zmianie w przypadku ciężkiej niewydolności nerek z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min. U osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby okres półtrwania wydłuża się 8-krotnie.

Dawkowanie i administracja

Sposób podawania i dawkowanie są określone przez formę uwalniania i skład ilościowy jednej kapsułki. W związku z tym lek przyjmuje się doustnie w pojedynczej dawce 0,5 mg (1 kapsułka). Na początkowym etapie terapii Agrelidem konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta w celu dostosowania dawkowania i zapobiegania powikłaniom.

Początkowa terapia powinna mieć dawkę nie większą niż 2 mg/dobę, podzieloną na kilka dawek. Następnie przez tydzień należy utrzymać tę dawkę. Jeśli efekt jest niewystarczający, należy stopniowo zwiększać dawkę do minimalnej skutecznej. Oznacza to, że należy wybrać dawkę minimalną, która będzie miała pożądany efekt.

Aby określić efekty leczenia, należy kontrolować poziom płytek krwi, który początkowo nie powinien przekraczać 600×109/l, a z czasem powinien oscylować w granicach 150–400×109/l.

Sposób podawania i dawki należy dobrać indywidualnie. W przypadku braku pożądanego efektu dawkę należy zwiększać o 0,5 mg/dobę w ciągu tygodnia. Pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 2,5 mg, a dawka dobowa nie powinna przekraczać 10 mg/dobę.

W pierwszym tygodniu terapii poziom płytek krwi należy kontrolować co 2 dni. Następnie, przy doborze dawkowania, wystarczy sprawdzać ich liczbę raz w tygodniu. Pierwszej znaczącej zmiany w kierunku spadku płytek krwi należy spodziewać się nie wcześniej niż po 2-3 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Dawka podtrzymująca w większości przypadków wynosi 1-3 mg/dobę.

Jeśli chodzi o dzieci w wieku od 7 do 14 lat, racjonalne jest rozpoczęcie od pojedynczej dawki 0,5 mg anagrelidu i stopniowe zwiększanie do 0,5 mg 4 razy dziennie. Aby wybrać minimalną skuteczną dawkę, należy przestrzegać tego samego schematu, co w przypadku dorosłych.

U osób starszych nie ma potrzeby zmiany dawkowania w przypadku braku przeciwwskazań. U osób z niewydolnością wątroby i nerek należy przeanalizować korzyści i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych anagrelidu.

[ 1 ]

Stosuj Agrelida podczas ciąży

Nie ma badań, które by udowodniły skuteczność tego leku na organizm kobiety w ciąży. W związku z tym stosowanie leku nie jest wskazane ze względu na brak wiarygodnych danych na temat jego stosowania.

Ponadto dotyczy to kobiet karmiących piersią, ponieważ przenikanie głównej substancji czynnej do mleka nie jest znane. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas przyjmowania Agrelidu, powinna być świadoma jego skutków ubocznych i wpływu na rozwój płodu.

Aby uniknąć takiej sytuacji, konieczne jest dodatkowe stosowanie antykoncepcji podczas stosowania tego leku. Może to być doustna antykoncepcja lub barierowa metoda ochrony.

Zarówno stosowanie leku w czasie ciąży, jak i w okresie laktacji należy omówić z lekarzem. Wynika to z braku informacji na temat wpływu anagrelidu na płód, jak i na już urodzone dziecko. Dlatego należy przerwać karmienie piersią podczas przyjmowania leku.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do stosowania Agrelidu obejmują indywidualne cechy organizmu i obecność współistniejącej patologii. Nietolerancja na Agrelid może być spowodowana reakcją genetyczną organizmu na niektóre składniki. Działania niepożądane mogą wystąpić w przypadku głównej substancji czynnej - anagrelidu lub jakiegokolwiek innego składnika pomocniczego. Leku nie wolno również stosować u dzieci poniżej 7 roku życia.

Przeciwwskazania do stosowania Agrelidu w postaci współistniejącej patologii mogą uniemożliwiać stosowanie tego leku przez dłuższy okres czasu.

Do stanów tych zalicza się niewydolność wątroby o stopniu cięższym niż łagodnym. Wskaźnikiem ciężkości choroby jest wzrost zawartości enzymów wątrobowych o ponad 5 razy. Aby monitorować funkcjonowanie wątroby, należy wziąć pod uwagę poziom ALT i AST.

Przy doborze dawek do długotrwałego stosowania Agrelidu należy również wziąć pod uwagę ciężkość niewydolności nerek. Aby określić stopień dysfunkcji, a także monitorować czynność nerek, należy wziąć pod uwagę wskaźnik filtracji kreatyniny.

Pomimo faktu, że główny składnik aktywny leku pomaga zmniejszyć liczbę płytek krwi, Agrelid nadal nie jest lekiem pierwszego wyboru w leczeniu stanów zagrażających życiu, będących następstwem powikłań trombocytozy.

Skutki uboczne Agrelida

Skutki uboczne Agrelidu są na ogół mało widoczne i szybko mijają bez specjalnego leczenia. Jeśli przestrzega się dawkowania i częstości podawania, mogą one w ogóle nie występować.

W przypadku chorób mieloproliferacyjnych częstość i nasilenie działań niepożądanych praktycznie nie zmieniają się wraz z czasem trwania terapii. W wyjątkowych przypadkach mogą rozwinąć się poważne stany w postaci zastoinowej niewydolności serca, kardiomiopatii, zapalenia osierdzia, zawału mięśnia sercowego, powiększenia serca, całkowitego zablokowania przewodzenia impulsów przez mięsień sercowy i migotania przedsionków. Obserwuje się również udar naczyniowy mózgu, pojawienie się nacieków w płucach, pneumofibrozę, nadciśnienie płucne, zapalenie błony śluzowej żołądka, trzustki, powstawanie wrzodowych ubytków w żołądku i jelitach, a także drgawki.

Wraz ze wzrostem dawki, działania niepożądane Agrelidu są obserwowane z większą intensywnością i częstością. Najczęściej można zaobserwować bóle głowy, uczucie przyspieszonego bicia serca, arytmię, objawy niewydolności serca, obniżenie ciśnienia krwi, utratę przytomności, objawy dyspeptyczne, objawy zapalenia trzustki i krwawienia z przewodu pokarmowego, dysfunkcję jelit, w szczególności biegunkę, wzdęcia, nudności, wymioty i zespół bólowy.

Mogą również wystąpić zawroty głowy, zmiany wrażliwości, duszność, kaszel, ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe i różne wysypki.

Do ogólnych objawów zalicza się osłabienie, zwiększone zmęczenie, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek i płytek krwi, krwawienie i zakrzepicę.

Często ból może pojawić się wzdłuż kręgosłupa, w stawach, mięśniach i kościach. Układ nerwowy może wywołać bezsenność, zaburzenia świadomości, halucynacje i zwiększoną drażliwość.

Przedawkować

Przedawkowanie może wystąpić, jeśli zalecenia dotyczące dawkowania nie są przestrzegane, a także jeśli lek jest przyjmowany przez długi czas bez nadzoru. Układ sercowo-naczyniowy i pokarmowy reagują jako pierwsze na przedawkowanie, ponieważ lek jest przyjmowany doustnie.

Dlatego też, jeśli wystąpią nudności, wymioty i zaburzenia rytmu i przewodzenia impulsu przez mięsień sercowy, należy dokonać przeglądu dawkowania. Anagrelid nie ma własnej, specyficznej odtrutki. Jeśli pojawią się pierwsze objawy przedawkowania, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem i pozostawać pod nadzorem przez cały okres nasilenia objawów.

Przedawkowanie może prowadzić do objawów krwotocznych z powodu zmniejszenia liczby płytek krwi. Należy przerwać przyjmowanie leku i regularnie monitorować poziom płytek krwi. Agrelid można wznowić dopiero po powrocie poziomu płytek krwi do normy.

W przypadku przekroczenia zalecanych dawek anagrelidu możliwe jest obniżenie ciśnienia tętniczego w układzie krążenia z okresowymi stanami hipotonicznymi, utratą przytomności i omdleniem. Objawy te mogą wystąpić po zażyciu 5 mg anagrelidu.

Interakcje z innymi lekami

Interakcja agrelidu z innymi lekami wynika z jego zdolności do hamowania fosfodiesterazy III, dlatego jednoczesne stosowanie leków o podobnym mechanizmie działania jest przeciwwskazane. Do takich leków należą cilostazol, milrinon, amrinon, enoksymon i olprinon.

Omeprazol, sukralfat i fluwoksamina mogą mieć negatywny wpływ na wchłanianie głównej substancji czynnej. Agrelid może nasilać działanie terapeutyczne innych środków, które zwiększają poziom płytek krwi, takich jak kwas acetylosalicylowy. W rezultacie wzrasta ryzyko wystąpienia masywnego krwawienia, dlatego konieczne jest regularne monitorowanie ich poziomu.

Interakcje Agrelidu z innymi lekami, takimi jak warfaryna, digoksyna, acetaminofen, ranitydyna, furosemid, hydroksykarbamid, preparaty żelaza i allopurynol, nie powodują żadnych negatywnych skutków.

Dobre wyniki dało leczenie skojarzone anagrelidem i flebotomią, podobnie jak skojarzenie anagrelidu z aspiryną, środkami alkilującymi, hydroksykarbamidem i interferonem.

[ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Warunki przechowywania Agrelidu wymagają wdrożenia pewnych zaleceń dotyczących utrzymania reżimu temperatury, wilgotności i miejsca przechowywania. Lek ten wymaga utrzymania temperatury na poziomie nieprzekraczającym 25 stopni.

Miejsce, w którym ma nastąpić dalsze przechowywanie, nie powinno być narażone na bezpośrednie działanie promieni słonecznych. Należy również upewnić się, że dzieci nie mają dostępu do tego leku. Agrelide jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci poniżej 7 roku życia. Jeśli jednak mają one dostęp do leku, możliwe jest przedawkowanie lub zablokowanie górnych dróg oddechowych przez kapsułkę.

Warunki przechowywania Agrelidu zapewniają zachowanie właściwości terapeutycznych leku określonych w instrukcji przez cały okres przydatności do użycia. Jeśli wymagania dotyczące przechowywania nie zostaną spełnione, Agrelid może utracić swoje charakterystyczne działanie i powodować działania niepożądane po podaniu.

Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego, jeżeli jest przechowywany w niesprzyjających warunkach, aby uniknąć wystąpienia reakcji ubocznych, zarówno znanych, jak i spontanicznych.

[ 4 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres trwałości jest określany jako okres czasu, w którym lek zachowuje swoje właściwości terapeutyczne i nie powoduje szkód. Jednak przestrzeganie warunków przechowywania jest koniecznym wymogiem. Jeśli zalecenia nie zostaną przestrzegane, anagrelid może utracić swoje właściwości udowodnione przez producenta i negatywnie wpłynąć na organizm.

Okres ważności tego leku wynosi 5 lat. Agrelidu nie wolno stosować, jeśli opakowanie, w którym przechowywany jest lek, jest uszkodzone. Każde opakowanie zawiera 50 kapsułek w butelce, jeśli butelka jest uszkodzona, warunki przechowywania leku mogą nie być przestrzegane.

Termin ważności oblicza się biorąc pod uwagę zachowanie głównej substancji czynnej i składników pomocniczych. Gdy tylko upłynie ostatni okres przyjmowania leku, należy zaprzestać jego stosowania.

Agrelid jest skutecznym lekiem stosowanym w kompleksowym leczeniu wielu chorób, których rozwój opiera się na zwiększeniu poziomu płytek krwi przy jednoczesnej zmianie cech reologicznych krwi i zwiększonym tworzeniu się zakrzepów.