Analiza stosowania leków przeciwdrgawkowych u dzieci z objawową padaczką

Padaczka była i pozostaje niezwykle ważnym problemem medycznym i społecznie istotnym w neurologii dziecięcej. Według niektórych autorów, średnia roczna zapadalność na padaczkę w krajach rozwiniętych gospodarczo wynosi 17,3 przypadków na 100 tysięcy ludności rocznie. Częstość występowania padaczki na świecie wynosi 5-10 przypadków na 1000 ludności. W krajach WNP, w tym na Ukrainie, wskaźnik ten mieści się w przedziale 0,96-3,4 na 1000 ludności.

Padaczka ma kompleksowy negatywny wpływ na dzieci cierpiące na tę chorobę, powodując znaczne ograniczenia, które nie pozwalają im w pełni realizować się w różnych sferach życia. Dlatego jednym z najważniejszych problemów jest terapia zaburzeń padaczkowych w celu osiągnięcia remisji i poprawy jakości życia pacjentów.

Celem badania była ocena skuteczności leczenia przeciwpadaczkowego u dzieci z padaczką objawową.

Obserwowaliśmy 120 dzieci w wieku od 1 do 17 lat cierpiących na objawową padaczkę. U wszystkich pacjentów wykonano badanie kliniczne, wywiad, badanie neurologiczne, EEG, długoterminowe monitorowanie EEG w stanie czuwania, EEG podczas snu, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub neurosonografię, konsultacje ze specjalistami. Do weryfikacji rozpoznania wykorzystano następującą dokumentację medyczną: indywidualne karty ambulatoryjne, wypisy ze szpitala, dane z dodatkowych metod badawczych.

Pacjenci włączeni do badania otrzymywali karbamazepinę, walproinian, lamotryginę, topiramat, fenobarbital i benzodiazepiny. Na początku badania 75 z 120 pacjentów otrzymywało monoterapię, a 45 otrzymywało politerapię, w tym 43 pacjentów przyjmowało dwa leki, a 2 pacjentów przyjmowało trzy leki przeciwdrgawkowe.

Dobór leków przeciwdrgawkowych w naszym badaniu przeprowadzono zgodnie z zaleceniami Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej (ILAE 2001-2004), biorąc pod uwagę objawy kliniczne i dane EEG z punktu widzenia „medycyny opartej na faktach”.

Etiologia padaczki u 45 chorych (37,5%) była związana z czynnikami okołoporodowymi, u 24 chorych (20%) - z wrodzonymi anomaliami rozwoju mózgu, u 14 chorych (11,7%) - z urazem czaszkowo-mózgowym, u 5 chorych (4,1%) - ze stwardnieniem guzowatym, u 31 chorych (26,7%) - z przebytymi chorobami infekcyjnymi układu nerwowego. Wśród chorych wśród czynników etiologicznych przeważały okołoporodowe uszkodzenia OUN.

Analizując dane anamnestyczne pacjentów z objawowymi ogniskowymi postaciami padaczki, stwierdzono, że choroba pojawiła się w okresie niemowlęcym u 26 pacjentów (22%), we wczesnym dzieciństwie – u 35 pacjentów (29%), w późnym dzieciństwie – u 47 pacjentów (39,5%), w okresie dojrzewania – u 8 pacjentów (6,5%), w okresie dojrzewania – u 4 pacjentów (3%). U większości pacjentów padaczka najczęściej pojawiała się w późnym dzieciństwie.

Fenobarbital podawano dzieciom w wieku od 1 do 10 lat. Wśród pacjentów otrzymujących karbamazepinę, preparaty kwasu walproinowego i topiromat, największą podgrupę stanowili pacjenci w wieku od 7 do 10 lat i wczesna adolescencja (od 11 do 14 lat). Największą podgrupę stanowili nastolatkowie (od 15 do 17 lat) w próbie pacjentów otrzymujących lamotryginę.

W badaniu analizowano skuteczność leków przeciwpadaczkowych związaną z wiekiem w badanej grupie pacjentów. Procent obliczono na podstawie całkowitej liczby pacjentów przyjmujących dany lek. Oceniając skuteczność terapii przeciwdrgawkowej, oceniano następujące wskaźniki: remisja, redukcja napadów o ponad 50%, redukcja napadów o mniej niż 50%, zwiększona częstość napadów i brak efektu. Za wynik pozytywny uznawano remisję + redukcję napadów o ponad 50%, za wynik negatywny uznawano nieskuteczność terapii (zwiększona częstość napadów + brak efektu).

Podczas przyjmowania leków:

• U 1 pacjenta w wieku od 1 do 3 lat barbiturany doprowadziły do remisji; u 2 pacjentów w wieku przedszkolnym i szkolnym terapia barbituranami nie przyniosła efektu;
• benzodiazepiny u 2 pacjentów (28,8%) w wieku od 4 do 10 lat doprowadziły do klinicznej remisji padaczki, u 1 pacjenta w wieku szkolnym (14,3%) napady stały się częstsze, a u 4 pacjentów (57,1%) nie zaobserwowano żadnego efektu terapii benzodiazepinami. Klonazepam był równie nieskuteczny, gdy był stosowany we wszystkich grupach wiekowych;
• u 22 (44%) pacjentów karbamazepina przyniosła całkowitą remisję kliniczną padaczki, u 2 (4%) pacjentów napady stały się częstsze, a u 26 (52%) pacjentów nie zaobserwowano efektu leczenia karbamazepiną. We wszystkich przypadkach zwiększonej częstości napadów karbamazepinę stopniowo odstawiono;
• Kwas walproinowy osiągnął remisję kliniczną u 23 pacjentów (50%), ataki stały się częstsze u 3 pacjentów (6,5%), a oporny przebieg zaobserwowano u 20 pacjentów (43,5%). Walproiniany były mniej skuteczne, gdy były stosowane w grupach dzieci w wieku od 7 do 10 lat i od 11 do 14 lat - po 6 pacjentów (13%), od 4 do 6 lat i od 15 do 17 lat - po 5 pacjentów (10,9%). Największą skuteczność walproinianów odnotowano w grupie w wieku od 1 do 3 lat - u 5 z 6 pacjentów w tej grupie osiągnięto remisję; lamotrygina miała istotny pozytywny efekt - całkowitą remisję kliniczną padaczki osiągnięto u 12 pacjentów (85,7%), a u 25 pacjentów (14,3%) nie stwierdzono efektu terapii lamotryginą. Lamotrygina była nieskuteczna, gdy była stosowana w grupie dzieci w wieku od 15 do 17 lat - u 2 (14,3%) pacjentów;
• Topiramat spowodował całkowitą remisję kliniczną padaczki u 33 (70%) pacjentów, u 1 (2,1%) pacjenta napady stały się częstsze, a u 13 (27,7%) pacjentów utrzymywała się oporność na terapię. W grupie dzieci w wieku od 1 do 3 lat remisję osiągnęło 4 (8,5%) pacjentów, a u 1 pacjenta przebieg był oporny. W grupie dzieci w wieku przedszkolnym remisję osiągnęło 7 (14,9%) pacjentów, a u 3 (6,9%) pacjentów liczba napadów zmniejszyła się o mniej niż 50%. W grupie dzieci w wieku od 7 do 10 lat remisję osiągnęło 7 (14,9%) pacjentów, a u 4 (8,5%) pacjentów stwierdzono oporność na terapię. W grupie dzieci w wieku od 11 do 14 lat remisję osiągnęło 9 (19,1%) pacjentów, a u 2 (4,3%) pacjentów nie uzyskano całkowitej ulgi w napadach. W okresie dojrzewania topiromat był skuteczny u 6 (12,8%) pacjentów, a oporny przebieg zaobserwowano u 4 (8,5%) pacjentów. Zatem topiromat był równie skuteczny, gdy był stosowany we wszystkich grupach wiekowych.

Analiza korelacji wykazała, że największy efekt wykazano dla karbamazepiny w grupie wiekowej 4-6 lat w przypadku padaczki skroniowej, urazu mózgu jako czynnika etiologicznego oraz wystąpienia w późnym dzieciństwie; dla walproinianów w grupach wiekowych 1-3 lata i 7-10 lat w przypadku padaczki potylicznej i ciemieniowej, wad wrodzonych i zmian okołoporodowych jako czynników etiologicznych oraz wystąpienia we wczesnym dzieciństwie; dla lamotryginy w grupie wiekowej 11-14 lat w przypadku padaczki czołowej, neuroinfekcji jako czynnika etiologicznego oraz wystąpienia w okresie przed- i dojrzewania; dla topiramatu we wszystkich grupach wiekowych w przypadku padaczki skroniowej, wad wrodzonych, zmian okołoporodowych i stwardnienia guzowatego jako czynników etiologicznych oraz wystąpienia w okresie niemowlęcym i późnym dzieciństwie.

Tak więc podczas analizy terapii przeciwpadaczkowej ujawniono, że pacjenci najczęściej przyjmowali karbamazepinę, walproinian i topiromat. Maksymalny pozytywny efekt (remisja i redukcja napadów o ponad 50%) terapii przeciwpadaczkowej obserwowano przy przyjmowaniu karbamazepiny w grupie wiekowej 4-6 lat, przy przyjmowaniu walproinianu – w grupie 1-3 lat, lamotryginy – w grupie 11-14 lat, topiromatu – w grupie 7-10 i 15-17 lat.

VV Salnikova, Assoc. Prof. O. Yu. Sukhonosova, SN Korenev. Analiza leków przeciwdrgawkowych u dzieci cierpiących na objawową padaczkę // International Medical Journal No. 4 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]