U mężczyzn przeciwciała antyspermowe powstają w wyniku reakcji autoimmunologicznej na nabłonek spermatogenezy. Etiologicznych czynników przyczyniających się do rozwoju takiej reakcji należą jąder urazy, infekcje bakteryjne i wirusowe, chirurgii na jądra (na przykład po wazektomii przeciwciała spermy wykryć wszystkich mężczyzn), w niektórych przypadkach przyczyną nie może być ustanowiona.