Antybiotyki nowej generacji o szerokim spektrum działania: nazwy

Pierwszy lek przeciwbakteryjny został odkryty na początku XX wieku. W 1929 roku profesor Uniwersytetu Londyńskiego Alexander Fleming rozpoczął szczegółowe badanie właściwości zielonej pleśni i zauważył jej szczególne właściwości przeciwbakteryjne. A w 1940 roku wyhodowano czystą kulturę tej substancji, która stała się podstawą pierwszego antybiotyku. Tak powstała dobrze znana penicylina, ratująca życie wielu ludziom przez prawie 80 lat.

Następnie rozwój nauki o środkach przeciwdrobnoustrojowych postępował na coraz większą skalę. Pojawiło się coraz więcej nowych skutecznych antybiotyków, które miały destrukcyjny wpływ na drobnoustroje, hamując ich wzrost i rozmnażanie.

Pracując w tym kierunku, mikrobiolodzy odkryli, że niektóre wyizolowane substancje przeciwdrobnoustrojowe zachowują się w szczególny sposób. Wykazują one aktywność przeciwbakteryjną przeciwko kilku typom bakterii.

Preparaty bazujące na takich substancjach pochodzenia naturalnego lub syntetycznego, tak chętnie stosowane przez lekarzy różnych specjalności, zyskały nazwę antybiotyków o szerokim spektrum działania (BSAA) i nie mniej rozpowszechnione są w praktyce klinicznej.

A jednak, pomimo wszystkich zalet wyżej wymienionych leków, mają one jedną istotną wadę. Ich działanie przeciwko wielu bakteriom rozciąga się nie tylko na mikroorganizmy chorobotwórcze, ale także na te, które są niezbędne dla organizmu człowieka, tworząc jego mikroflorę. Tak więc aktywne stosowanie doustnych antybiotyków może zniszczyć korzystną mikroflorę jelitową, powodując zaburzenie jej funkcjonowania, a stosowanie antybiotyków dopochwowych może zaburzyć równowagę kwasową pochwy, prowokując rozwój infekcji grzybiczych. Ponadto toksyczne działanie antybiotyków pierwszych generacji nie pozwoliło na ich stosowanie w leczeniu pacjentów z patologiami wątroby i nerek, w leczeniu chorób zakaźnych w dzieciństwie, w czasie ciąży i w niektórych innych sytuacjach, a duża liczba skutków ubocznych doprowadziła do tego, że leczenie jednego problemu prowokowało rozwój innego.

W związku z tym pojawiło się pytanie o znalezienie rozwiązań problemu, jak sprawić, by leczenie antybiotykami było nie tylko skuteczne, ale i bezpieczne. Zaczęto prowadzić prace rozwojowe w tym kierunku, co przyczyniło się do wejścia na rynek farmaceutyczny nowego produktu – skutecznych antybiotyków o szerokim spektrum działania nowej generacji, z mniejszą liczbą przeciwwskazań i skutków ubocznych.

Grupy antybiotyków nowej generacji i rozwój terapii antybiotykowej

Wśród dużej liczby leków przeciwdrobnoustrojowych (AMP) można wyróżnić kilka grup leków różniących się strukturą chemiczną:

• Beta-laktamy dzielą się na następujące klasy:
  • Penicyliny
  • Cefalosporyny
  • Karbapenemy o zwiększonej oporności na beta-laktamazy wytwarzane przez niektóre bakterie
• Makrolidy (najmniej toksyczne leki pochodzenia naturalnego)
• Antybiotyki tetracyklinowe
• Aminoglikozydy, szczególnie aktywne przeciwko beztlenowym bakteriom Gram-ujemnym wywołującym choroby układu oddechowego
• Linkozamidy oporne na działanie soku żołądkowego
• Antybiotyki z grupy chloramfenikoli
• Leki glikopeptydowe
• Polimyksyny o wąskim spektrum działania bakteryjnego
• Sulfanilamidy
• Chinolony, a w szczególności fluorochinolony, charakteryzują się szerokim spektrum działania.

Oprócz powyższych grup istnieje kilka klas leków o wąskim spektrum działania, a także antybiotyków, których nie można przypisać do konkretnej grupy. Ponadto ostatnio pojawiło się kilka nowych grup leków, chociaż mają one przeważnie wąskie spektrum działania.

Niektóre grupy leków i leki są nam znane od dawna, inne pojawiły się później, a niektóre nadal pozostają nieznane przeciętnemu konsumentowi.

Antybiotyków I i II generacji nie można nazwać nieskutecznymi. Są one stosowane do dziś. Jednak nie tylko człowiek się rozwija, ale także mikroby w nim, nabywając oporność na często stosowane leki. Oprócz nabycia szerokiego spektrum działania, antybiotyk III generacji został powołany do pokonania takiego zjawiska jak oporność na antybiotyki, która stała się ostatnio szczególnie istotna, a niektóre antybiotyki II generacji nie zawsze radziły sobie z nią pomyślnie.

Antybiotyki IV generacji, oprócz szerokiego spektrum działania, mają inne zalety. Tak więc penicyliny IV generacji wyróżniają się nie tylko wysoką aktywnością wobec mikroflory Gram-dodatniej i Gram-ujemnej, ale mając łączony skład, stają się również aktywne wobec Pseudomonas aeruginosa, która jest czynnikiem wywołującym dużą liczbę zakażeń bakteryjnych atakujących różne narządy i układy organizmu człowieka.

Makrolidy czwartej generacji to także leki złożone, w których jedną ze substancji czynnych jest antybiotyk tetracyklinowy, co rozszerza pole działania leków.

Szczególną uwagę należy zwrócić na cefalosporyny czwartej generacji, których spektrum działania słusznie nazywa się ultraszerokim. Leki te uważa się za najsilniejsze i najszerzej stosowane w praktyce klinicznej, ponieważ są skuteczne przeciwko szczepom bakteryjnym opornym na działanie poprzednich generacji AMP.

A jednak nawet te nowe cefalosporyny nie są pozbawione wad, ponieważ mogą powodować wiele skutków ubocznych. Walka z tym problemem wciąż trwa, więc ze wszystkich znanych cefalosporyn czwartej generacji (a jest ich około 10 odmian) do masowej produkcji dopuszczone są tylko leki oparte na cefpiromie i cefepimie.

Jedyny lek czwartej generacji z grupy aminoglikozydów jest w stanie zwalczać takie patogenne mikroorganizmy jak Cytobacter, Aeromonas, Nocardia, które nie są wrażliwe na leki wcześniejszych generacji. Jest również skuteczny przeciwko Pseudomonas aeruginosa.

Antybiotyki o szerokim spektrum działania V generacji to przede wszystkim ureido- i piperazynopenicyliny, a także jedyny zatwierdzony lek z grupy cefalosporyn.

Penicyliny 5. generacji są uważane za skuteczne przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym, w tym Pseudomonas aeruginosa. Ich wadą jest jednak brak odporności na beta-laktamazy.

Aktywnym składnikiem zatwierdzonych cefalosporyn 5. generacji jest ceftobiprol, który charakteryzuje się szybkim wchłanianiem i dobrym metabolizmem. Jest stosowany w walce ze szczepami paciorkowców i gronkowców opornymi na beta-laktamy wczesnej generacji, a także różnymi patogenami beztlenowymi. Cechą antybiotyku jest to, że bakterie nie są zdolne do mutowania pod jego wpływem, co oznacza, że nie rozwijają oporności na antybiotyki.

Antybiotyki na bazie ceftaroliny są również bardzo skuteczne, jednak nie posiadają mechanizmu ochronnego przeciwko beta-laktamazom wytwarzanym przez enterobakterie.

Opracowano również nowy lek oparty na połączeniu ceftobiprolu i tazobaktamu, dzięki czemu jest on bardziej odporny na działanie różnych typów beta-laktamaz.

Antybiotyki z serii penicylin VI generacji również nie są pozbawione szerokiego spektrum działania, jednak największą aktywność wykazują wobec bakterii Gram-ujemnych, także tych, z którymi często przepisywane penicyliny III generacji na bazie amoksycyliny nie dają sobie rady.

Antybiotyki te są odporne na działanie większości bakterii wytwarzających beta-laktamazę, ale nie są pozbawione skutków ubocznych typowych dla penicylin.

Karbapenemy i fluorochinolony są stosunkowo nowymi typami leków przeciwdrobnoustrojowych. Karbapenemy są wysoce skuteczne, odporne na większość beta-laktamaz, ale nie są w stanie oprzeć się metalo-beta-laktamazom New Delhi. Niektóre karbapenemy nie są skuteczne przeciwko grzybom.

Fluorochinolony to syntetyczne leki o wyraźnej aktywności przeciwdrobnoustrojowej, które działają podobnie do antybiotyków. Są skuteczne przeciwko większości bakterii, w tym Mycobacterium tuberculosis, niektórym typom pneumokoków, Pseudomonas aeruginosa itp. Jednak ich skuteczność przeciwko bakteriom beztlenowym jest niezwykle niska.