Azit

Azit jest lekiem przeciwbakteryjnym o działaniu ogólnoustrojowym. Zawiera substancję czynną azytromycynę. Należy do kategorii linkomycyn, streptogramin i antybiotyków makrolidowych.

[ 1 ]

Wskazania Azita

Lek stosuje się w leczeniu chorób zakaźnych wywołanych przez bakterie wrażliwe na azytromycynę:

• Choroby laryngologiczne (zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, a także zapalenie migdałków czy bakteryjne zapalenie gardła);
• patologie układu oddechowego (pozaszpitalne zapalenie płuc, a także bakteryjne zapalenie oskrzeli);
• procesy zakaźne w tkankach miękkich i skórze (róża, rumień wędrujący (początkowe stadium boreliozy odkleszczowej), a także wtórne ropne zapalenia skóry i liszajec);
• Choroby przenoszone drogą płciową: zapalenie szyjki macicy lub cewki moczowej, powikłane lub niepowikłane, wywołane przez Chlamydia trachomatis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formularz zwolnienia

Wydanie w tabletkach: objętość 250 mg - 6 sztuk w blistrze. Wewnątrz opakowania znajduje się 1 płytka blistra. Objętość 500 mg - 3 sztuki w blistrze. Wewnątrz osobnego opakowania - 1 płytka blistra.

Farmakodynamika

Azitromycyna należy do kategorii makrolidów - azalidów, które wykazują szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Właściwości substancji wynikają z hamowania procesów wiązania białek bakteryjnych (w tym przypadku zachodzi synteza z podjednostką rybosomalną 50 S), a także z zapobiegania przemieszczaniu się peptydów przy braku wpływu na proces wiązania polinukleotydów.

Oporność na azytromycynę może być nabyta lub wrodzona. Całkowitą oporność krzyżową obserwuje się u pneumokoków, paciorkowców β-hemolizujących kategorii A, enterokoków faecalis i Staphylococcus aureus (obejmuje to również gronkowca złocistego opornego na metycylinę) – na azytromycynę z erytromycyną, a także innymi linkomycynami i makrolidami.

Zakres działania przeciwdrobnoustrojowego substancji czynnej leku obejmuje:

• Bakterie tlenowe Gram-dodatnie: gronkowiec złocisty wrażliwy na metycylinę, paciorkowiec pneumoniae wrażliwy na penicylinę i paciorkowiec pyogenes (z kategorii A);
• Bakterie tlenowe Gram-ujemne: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis i Pasteurella multocida;
• beztlenowce: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella i Porphyromonas spp.;
• inne drobnoustroje: Chlamydia trachomatis.

Wśród bakterii (beztlenowców) Bacteroides fragilis wykazuje wrodzoną oporność na lek.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym wskaźnik biodostępności wynosi około 37%. Maksymalne stężenie w surowicy występuje po 2–3 godzinach od zażycia tabletki.

Po zażyciu tabletki substancja czynna jest rozprowadzana do wszystkich tkanek i narządów. Badania farmakokinetyczne wykazały, że indeks azytromycyny w tkankach jest wyższy niż jej podobna wartość w osoczu (50 razy). Potwierdza to, że lek ma silną syntezę z tkankami.

Szybkość syntezy białek osocza zmienia się w zależności od stężenia substancji w osoczu i może wynosić od 12% (w przypadku 0,5 μg/ml) do 52% (w przypadku 0,05 μg/ml) w surowicy krwi. Objętość dystrybucji równowagowej (VVss) wynosi 31,1 l/kg.

Okres półtrwania w osoczu jest w pełni zgodny z okresem półtrwania w tkankach wynoszącym 2–4 dni.

Około 12% dawki azytromycyny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w ciągu następnych 3 dni. Najwyższe poziomy niezmienionej substancji obserwowano w żółci. Ponadto w żółci znaleziono 10 produktów rozpadu, utworzonych przez procesy N- i O-demetylacji, a także hydroksylację pierścieni aglikonowych i dezozoaminowych. Zaobserwowano również rozszczepienie koniugatu kladynozy.

[ 7 ], [ 8 ]

Dawkowanie i administracja

Tabletki należy przyjmować 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku. Ten schemat jest konieczny, ponieważ przyjmowanie azytromycyny w połączeniu z jedzeniem prowadzi do upośledzenia wchłaniania substancji. Lek przyjmuje się raz na dobę - tabletkę należy połknąć bez żucia.

Dla dorosłych i młodzieży o masie ciała powyżej 45 kg:

• w celu wyeliminowania chorób zakaźnych układu oddechowego, narządów laryngologicznych oraz tkanek miękkich i skóry (z wyłączeniem rumienia wędrującego): 500 mg 1 raz na dobę przez 3 dni;
• w leczeniu rumienia wędrującego: lek należy przyjmować raz dziennie przez 5 dni. W takim przypadku pierwszego dnia należy przyjąć 1 g leku, a w kolejnych dniach zmniejszyć dawkę do 500 mg;
• w celu wyeliminowania chorób przenoszonych drogą płciową: w przypadku zapalenia szyjki macicy lub niepowikłanego zapalenia cewki moczowej należy przyjąć jednorazowo 1 g leku.

W przypadku pominięcia jednej dawki należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe, a następnie przyjmować tabletki w odstępach 24-godzinnych.

Stosuj Azita podczas ciąży

Azitromycyna może przenikać przez barierę łożyskową, ale nie zidentyfikowano negatywnego wpływu tej substancji na płód. Nie przeprowadzono pełnych i starannie kontrolowanych badań wpływu leku na kobiety w ciąży, dlatego zaleca się stosowanie Azit tylko w przypadkach, gdy nie ma odpowiedniej alternatywy dla tego leku.

Nie przeprowadzono badań pozwalających na ustalenie przenikania substancji do mleka matki, dlatego stosowanie azytromycyny w okresie karmienia piersią jest konieczne jedynie w przypadku braku innych podobnych leków.

Przeciwwskazania

• nietolerancja substancji czynnej leku lub jego pozostałych składników oraz innych makrolidów;
• ponieważ teoretycznie ergotyzm może rozwinąć się podczas łączenia azytromycyny z pochodnymi sporyszu, leków tych nie można stosować łącznie;
• w przypadku niewydolności wątroby nie stosuje się leku, gdyż substancja czynna preparatu Azit jest metabolizowana w wątrobie i wydalana z żółcią;
• Leku w postaci tabletek nie należy również przepisywać dzieciom o masie ciała poniżej 45 kg (w takim przypadku lepiej zastosować zawiesinę).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Skutki uboczne Azita

Przyjmowanie tabletek może powodować następujące skutki uboczne:

• Reakcje limfatyczne i przepływu krwi: trombocytopenia rozwija się sporadycznie. Badania kliniczne sporadycznie dostarczały informacji o rozwoju okresów przemijającej neutropenii (łagodne nasilenie), ale nie udało się znaleźć związku ze stosowaniem azytromycyny w tym przypadku;
• objawy psychiczne: sporadycznie obserwuje się uczucie lęku, agresji, nerwowości i niepokoju;
• reakcje ze strony układu nerwowego: w niektórych przypadkach rozwija się uczucie senności, omdlenia, ból głowy i zawroty głowy lub zawroty głowy, a ponadto pojawiają się drgawki (można ustalić, że inne makrolidy również mogą je wywoływać) i obserwuje się zaburzenie receptorów węchowych i smakowych. Czasami występuje bezsenność, astenia i parestezje;
• Zaburzenia słuchu: Odnotowano rzadkie przypadki uszkodzenia słuchu w wyniku stosowania makrolidów. U niektórych pacjentów przyjmujących azytromycynę rozwinęły się zaburzenia słuchu – szumy uszne, głuchota. Przypadki te odnotowano głównie w testach eksperymentalnych, gdy lek był stosowany w dużych dawkach przez długi czas. Istniejące raporty z badań uzupełniających potwierdzają, że zaburzenia te są często uleczalne;
• objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego: rzadko opisywano rozwój kołatania serca, a także arytmii z powodu częstoskurczu komorowego (okazało się, że inne makrolidy również mogą go powodować). Rzadko opisywano wydłużenie odstępu QT, spadek ciśnienia krwi i migotanie komór;
• reakcje przewodu pokarmowego: często występuje biegunka, wymioty, skurcze brzucha lub bóle brzucha oraz nudności. Rzadziej mogą wystąpić wzdęcia, luźne stolce, brak apetytu, niestrawność i dyspepsja. Rzadko występuje zapalenie trzustki i zaparcia lub zmiana koloru języka. Istnieją informacje o występowaniu rzekomobłoniastego zapalenia jelit;
• Pęcherzyk żółciowy i wątroba: Czasami rozwijała się cholestaza wewnątrzwątrobowa lub zapalenie wątroby, a także obserwowano nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby. Rzadko obserwowano dysfunkcję wątroby (czasami prowadzącą do zgonu) i martwicze zapalenie wątroby;
• reakcje skórne: w niektórych przypadkach wystąpiły reakcje alergiczne, w tym wysypka i świąd. Czasami rozwijała się pokrzywka, obrzęk Quinckego i światłowstręt. Istnieją doniesienia o poważnych objawach skórnych, takich jak rumień wielopostaciowy oraz zespół Stevensa-Johnsona lub Lyella;
• zaburzenia w funkcjonowaniu mięśni i kości: niekiedy występowały bóle stawów;
• zaburzenia układu moczowego i nerek: sporadycznie obserwowano ostrą niewydolność nerek i śródmiąższowe zapalenie nerek;
• Reakcje ze strony narządów rozrodczych: w niektórych przypadkach pojawiło się zapalenie pochwy;
• Zaburzenia ogólne: sporadycznie występowały wstrząs anafilaktyczny (z obrzękiem, który czasami prowadził do zgonu) i drożdżyca.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Przedawkować

Typowe objawy przedawkowania obejmują: uleczalną utratę słuchu, ciężką biegunkę oraz wymioty z nudnościami.

Aby wyeliminować zaburzenia, należy przyjmować węgiel aktywowany i stosować leczenie objawowe, wspomagające funkcjonowanie ważnych organów.

Interakcje z innymi lekami

Azytromycynę należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z innymi lekami, które mogą wydłużać odstęp QT.

Podczas badania wpływu leków zobojętniających na właściwości farmakokinetyczne azytromycyny, przyjmowanych łącznie, nie zaobserwowano na ogół zmian wskaźników biodostępności, ale zaobserwowano spadek szczytowych wartości osocza azytromycyny (o 30%). W związku z tym konieczne jest przyjmowanie azytromycyny co najmniej 1 godzinę przed przyjęciem leków zobojętniających lub 2 godziny po nim.

Niektóre pokrewne makrolidy wpływają na metabolizm cyklosporyny. Ponieważ nie przeprowadzono badań klinicznych i farmakokinetycznych pod kątem możliwych interakcji z jednoczesnym stosowaniem azytromycyny i cyklosporyny, przed przepisaniem terapii skojarzonej z użyciem tych środków wymagana jest staranna ocena kliniczna. Jeśli lekarz uzna takie połączenie za uzasadnione, konieczne będzie staranne regularne monitorowanie parametrów cyklosporyny w celu dostosowania jej dawkowania, jeśli będzie to konieczne.

Istnieją informacje o zwiększonej częstości występowania krwawienia w przypadku łącznego stosowania leku z warfaryną lub doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny. Z tego powodu przy jednoczesnym przyjmowaniu takich leków konieczne jest stałe monitorowanie poziomu PTT.

U niektórych pacjentów obserwuje się rozwój wpływu niektórych makrolidów na metabolizm jelitowy substancji digoksyny. Dlatego przy łączeniu digoksyny z Azitem konieczne jest stałe monitorowanie poziomu digoksyny w organizmie, ponieważ jej poziom może wzrosnąć.

Azytromycyna nie wpływała na właściwości farmakokinetyczne teofiliny w przypadku łącznego stosowania tych leków przez ochotników. W okresie jednoczesnego podawania teofiliny z innymi makrolidami, wartości stężenia tej substancji w surowicy czasami wzrastały.

Połączenie zydowudyny (pojedyncza dawka 1000 mg) z azytromycyną (wielokrotne dawki 600 lub 1200 mg) nie zmieniło farmakokinetyki zydowudyny w osoczu ani wydalania tej substancji lub jej glukuronowych produktów rozpadu w moczu. Jednak stosowanie azytromycyny doprowadziło do wzrostu poziomu fosforylowanej zydowudyny (aktywnego leku produktu rozpadu w komórkach jednojądrowych krwi obwodowej). Znaczenie medyczne tej informacji jest nieznane.

Jednoczesne stosowanie dawek dobowych azytromycyny (1200 mg) i didanozyny u 6 pacjentów nie spowodowało zmian w charakterystyce farmakokinetycznej didanozyny (w porównaniu z placebo).

Jednoczesne stosowanie leku z ryfabutyną nie miało wpływu na stężenie tych leków w osoczu. Neutropenia sporadycznie rozwijała się u poszczególnych pacjentów, ale jej występowanie było związane ze stosowaniem ryfabutyny, a związku z jednoczesnym stosowaniem azytromycyny nie udało się ustalić.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Temperatura nie powinna przekraczać 25°C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Azit wynosi 2 lata od daty produkcji tabletek.

[ 22 ]