Azitral

Azitral jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwbakteryjnym, którego substancją czynną jest azytromycyna. Należy do kategorii makrolidów.

Wskazania Azitrala

Stosowany jest w celu wyeliminowania chorób zakaźnych wywołanych przez bakterie wrażliwe na działanie azytromycyny:

• choroby układu oddechowego – zapalenie pęcherzyków płucnych, śródmiąższowe zapalenie płuc, a także bakteryjne zapalenie oskrzeli;
• Choroby laryngologiczne - zapalenie migdałków z zapaleniem zatok, a ponadto zapalenie ucha środkowego i zapalenie gardła;
• patologie zakaźne w obrębie tkanek miękkich ze skórą - róża, wtórne ropne zapalenia skóry, a także liszajec i przewlekły rumień wędrujący (początkowe stadium rozwoju boreliozy odkleszczowej);
• Choroby przenoszone drogą płciową – zapalenie szyjki macicy, a także niepowikłane zapalenie cewki moczowej;
• patologie dwunastnicy i żołądka wywołane przez bakterię Helicobacter pylori.

[ 1 ], [ 2 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w formie tabletek.

Azitral 250 - 6 tabletek w blistrze. Wewnątrz osobnego opakowania znajduje się 1 płytka blistrowa, w pudełku - 10 opakowań leku.

Azitral 500 - w pasku znajdują się 3 tabletki. W osobnym opakowaniu - 1 płytka z tabletkami, w pudełku - 5 opakowań z lekiem.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Azitromycyna należy do nowej podgrupy makrolidów – substancji azalidowych. Jest syntetyzowana z podjednostki rybosomalnej (70S) bakterii wrażliwych na 50S, hamując wiązanie białek zależne od RNA. Substancja hamuje również rozmnażanie i wzrost drobnoustrojów, a w wysokich stężeniach może mieć działanie bakteriobójcze.

Azitromycyna ma szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Wśród bakterii wrażliwych na nią znajdują się:

• Gram-dodatnie – pneumokoki, paciorkowce pyogenes, paciorkowce agalactiae, paciorkowce typu C i F oraz G, a także S. viridans i Staphylococcus aureus;
• Gram-ujemne – Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, krztusiec, parapertussis, Legionella pneumophila, pałeczka Ducreya, Campylobacter jejuni, gonococcus i Gardnerella vaginalis;
• pojedyncze bakterie beztlenowe – Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus species, a także Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum i Borrelia burgdorferi.

Lek nie działa na bakterie Gram-dodatnie oporne na erytromycynę.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym substancja szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Poziom biodostępności wynosi około 37% (przechodzi pierwsze przejście przez wątrobę). Po doustnym podaniu 500 mg leku szczytowe stężenie substancji w osoczu osiągane jest po 2,5-3 godzinach i wynosi 0,4 mg/l.

Substancja jest dobrze rozprowadzana w obrębie układu oddechowego, tkanek z narządami układu moczowo-płciowego (w tym prostaty), a także tkanek miękkich i skóry. Poziom stężenia leku wewnątrz komórek z tkankami przewyższa jego podobne wskaźniki wewnątrz surowicy (10-100 razy). Wartości równowagowe w osoczu osiągane są po 5-7 dniach. Duże ilości leku gromadzą się wewnątrz fagocytów, przenosząc je do obszarów zapalenia, a także zakażenia (tam są stopniowo uwalniane przez fagocytozę).

Synteza z białkiem jest odwrotnie proporcjonalna do stężenia we krwi (7-50% leku). Około 35% substancji ulega metabolizmowi wątrobowemu poprzez procesy demetylacji. W tym przypadku azytromycyna traci swoją aktywność.

Ponad 50% leku wydalane jest w postaci niezmienionej z żółcią, a około 4,5% z moczem w ciągu 72 godzin.

Okres półtrwania wynosi 14-20 godzin (w przedziale 8-24 godzin po przyjęciu leku) i 41 godzin (w przedziale 24-72 godzin). Przyjmowanie pokarmu znacząco wpływa na właściwości farmakokinetyczne leku.

U mężczyzn w podeszłym wieku (powyżej 65-85 lat) nie obserwuje się zmian w farmakokinetyce leku, natomiast u kobiet w podeszłym wieku wskaźnik szczytowy zwiększa się o 30-50%.

[ 7 ], [ 8 ]

Dawkowanie i administracja

Azitral należy przyjmować 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku, ponieważ przyjmowany z jedzeniem, wchłanianie składnika aktywnego jest upośledzone. Tabletki należy przyjmować raz dziennie.

Dla nastolatków o wadze powyżej 45 kg i dorosłych:

• w leczeniu zakażeń układu oddechowego, narządów laryngologicznych, tkanek miękkich i skóry (z wyłączeniem przewlekłego rumienia wędrującego) konieczne jest przyjmowanie 500 mg leku w ciągu 3 dni;
• przy likwidowaniu przewlekłego rumienia wędrującego lek należy przyjmować raz na dobę przez okres 5 dni: dawka w 1. dniu wynosi 1 g, a w kolejnych dniach – 500 mg;
• W leczeniu chorób przenoszonych drogą płciową wymagana jest jednorazowa dawka leku wynosząca 1 g;
• w leczeniu chorób wrzodowych dwunastnicy lub żołądka należy przyjmować 1 g leku przez 3 dni (leczenie skojarzone);
• Aby wyeliminować trądzik pospolity, należy przyjmować 6 g leku na cykl. Zalecany jest następujący schemat leczenia: przyjmować 500 mg raz dziennie przez pierwsze 3 dni, a przez następne 9 tygodni przyjmować 500 mg leku raz w tygodniu.

W przypadku pominięcia dawki leku należy przyjąć pominiętą tabletkę tak szybko, jak to możliwe, a następnie przyjmować je w odstępach 24-godzinnych.

[ 16 ]

Stosuj Azitrala podczas ciąży

Stosowanie tabletek w ciąży jest dozwolone wyłącznie ze ścisłych wskazań, w przypadkach, gdy prawdopodobna korzyść dla pacjentki przewyższa ryzyko powikłań u płodu.

Substancja czynna przenika do mleka kobiecego, dlatego podczas leczenia Azitralem należy przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• nietolerancja składników leku, jak również innych makrolidów;
• zaburzenia czynności nerek lub wątroby, a także poważne zaburzenia równowagi elektrolitowej (szczególnie w przypadku hipomagnezemii lub hipokaliemii);
• bradykardia, ciężka niewydolność serca lub arytmia z wyraźnymi objawami klinicznymi;
• jednoczesne stosowanie leków zawierających alkaloidy sporyszu;
• przeznaczone dla dzieci o wadze poniżej 45 kg.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Skutki uboczne Azitrala

Przyjmowanie tabletek może powodować następujące skutki uboczne:

• reakcje układu krwiotwórczego: rozwój trombocytopenii lub przemijającej neutropenii o łagodnym nasileniu;
• objawy ze strony układu nerwowego: rozwój bólów głowy, astenii i zawrotów głowy. Ponadto może wystąpić uczucie senności lub bezsenności, parestezje, drgawki lub omdlenia, a także może być upośledzona percepcja węchowa lub smakowa;
• zaburzenia psychiczne: czasami występują uczucia lęku, niepokoju, agresji, nerwowości i nadpobudliwości;
• reakcje narządów słuchowych: szumy uszne, rozwój głuchoty lub utrata słuchu (większość tych zaburzeń jest uleczalna);
• Zaburzenia układu krążenia: rozwój kołatania serca, a także arytmii (spowodowanej częstoskurczem komorowym). Czasami obserwuje się wydłużenie odstępu QT, migotanie komór, ból w klatce piersiowej i obniżenie ciśnienia krwi;
• reakcje przewodu pokarmowego: biegunka, nudności, dyskomfort w jamie brzusznej, wymioty, niestrawność, luźne stolce lub zaparcia, wzdęcia i zmiana koloru języka. Może rozwinąć się anoreksja, zapalenie żołądka z zapaleniem trzustki i, sporadycznie, rzekomobłoniaste zapalenie jelit;
• zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: zapalenie wątroby, cholestaza wewnątrzwątrobowa i możliwy do leczenia wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych są sporadycznie obserwowane. Dysfunkcja wątroby (czasami prowadząca do zgonu) i martwicze zapalenie wątroby rozwijają się sporadycznie;
• reakcje skórne: pojawienie się obrzęku Quinckego, swędzącej wysypki i pokrzywki, a także rozwój nadwrażliwości na światło, zespołu Lyella lub zespołu Stevensa-Johnsona i rumienia wielopostaciowego;
• zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego: występowanie bólów stawów;
• objawy ze strony układu moczowego: ostra niewydolność nerek lub cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek;
• reakcje ze strony narządów rozrodczych: rozwój zapalenia pochwy;
• Inne: wystąpienie wstrząsu anafilaktycznego (obejmującego obrzęk, który czasami prowadzi do zgonu) lub kandydozy.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Przedawkować

W przypadku przedawkowania obserwuje się objawy takie jak biegunka, wymioty i silne nudności, a także przejściową utratę słuchu.

Aby wyeliminować zaburzenia, konieczne jest płukanie żołądka za pomocą sondy.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interakcje z innymi lekami

Należy zwrócić uwagę na łączne stosowanie Azitralu z takimi substancjami jak warfaryna, digoksyna, teofilina z ergotaminą i karbamazepiną, a także terfenadyna i fenytoina z cyklosporyną i triazolamem. Jest to konieczne, ponieważ makrolidy mogą nasilać właściwości powyższych leków.

Azytromycyna nie jest syntetyzowana przy udziale enzymów układu hemoproteiny 450, co różni ją od większości antybiotyków makrolidowych.

Linkomycyny zmniejszają właściwości azytromycyny, a chloramfenikol z tetracykliną wręcz przeciwnie – zwiększają je. Lek nie wykazuje zgodności farmaceutycznej z substancją heparyną.

Lek należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z innymi lekami mogącymi wydłużać odstęp QT.

Badania nad wpływem leków zobojętniających na parametry farmakokinetyczne azytromycyny nie wykazały zmian parametrów biodostępności, ale zaobserwowano spadek szczytowego stężenia substancji w osoczu (o 30%). W przypadku przyjmowania cymetydyny 2 godziny przed przyjęciem azytromycyny, farmakokinetyka tej ostatniej nie uległa zmianie. Leki zobojętniające mogą hamować wchłanianie azytromycyny. Konieczne jest zachowanie odstępu co najmniej 2 godzin między zastosowaniem Azitralu i leku zobojętniającego.

Połączenie leku z warfaryną lub kumaryną (forma doustna) przeciwzakrzepowymi lekami zwiększa prawdopodobieństwo krwawienia. Dlatego w trakcie terapii konieczne jest stałe monitorowanie wskaźników PTT.

Połączenie pojedynczej dawki 1000 mg zydowudyny i wielokrotnych dawek 600 lub 1200 mg azytromycyny nie miało wpływu na farmakokinetykę osocza zydowudyny ani jej (oraz jej produktów rozpadu glukuronowego) wydalanie z moczem. Jednak podanie azytromycyny zwiększyło poziom fosforylowanej zydowudyny (aktywnego leku produktu rozpadu) w komórkach jednojądrowych w krążeniu obwodowym.

Przyjmowanie Azitralu z ryfabutyną nie zmienia stężenia tych leków w osoczu. Jednak u osób, które przyjmowały je razem, czasami rozwijała się neutropenia. Należy jednak wziąć pod uwagę, że zaburzenie było spowodowane stosowaniem ryfabutyny i nie można było powiązać go ze stosowaniem azytromycyny.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Warunki przechowywania

Azitral należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Warunki temperaturowe – nie więcej niż 25°C.

[ 23 ], [ 24 ]

Okres przydatności do spożycia

Azitral można stosować przez okres 3 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.