Azitro

Azitro jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwbakteryjnym, należy do grupy leków makrolidowych.

[ 1 ]

Wskazania Azitro

W dawkach 100 mg/5 ml, jak i 200 mg/5 ml stosuje się go w celu wyeliminowania chorób zakaźnych wywołanych przez bakterie wrażliwe na azytromycynę:

• patologie narządów laryngologicznych (zapalenie ucha środkowego z zapaleniem migdałków lub bakteryjnym zapaleniem gardła, a także zapalenie zatok);
• choroby układu oddechowego (pozaszpitalne zapalenie płuc, a także bakteryjne zapalenie oskrzeli);
• patologie zakaźne na skórze, jak również wewnątrz tkanek miękkich (róża, przewlekły rumień wędrujący (wczesny etap boreliozy odkleszczowej), a także wtórne ropne zapalenie skóry).

Lek w dawkach 200 mg/5 ml stosuje się w leczeniu chorób przenoszonych drogą płciową (zapalenie szyjki macicy lub niepowikłane zapalenie cewki moczowej wywołane przez bakterię Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Dostępny w postaci proszku (16,5 g substancji) w butelce do sporządzania 20 ml zawiesiny. W osobnym opakowaniu znajduje się 1 butelka, która jest dostarczana ze strzykawką dozującą i specjalnym adapterem.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Azitromycyna jest makrolidem. Jest azalidem o szerokim spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Aktywność substancji wynika z hamowania procesów wiązania białek bakteryjnych poprzez syntezę z podjednostką S rybosomu 50, a także z zapobiegania przemieszczaniu się peptydów (przy braku wpływu na proces wiązania polinukleotydów). Zasadniczo rozwija się działanie bakteriostatyczne.

Oporność na azytromycynę może być wrodzona lub nabyta. Całkowita oporność krzyżowa na pneumokoki, gronkowca złocistego (w tym bakterie oporne na metycylinę), enterokoki kałowe i paciorkowce β-hemolizujące typu A rozwija się między następującymi substancjami: azytromycyną z erytromycyną, a także innymi makrolidami i linkomycynami.

Następujące drobnoustroje są wrażliwe na azytromycynę:

• bakterie tlenowe Gram-ujemne: Haemophilus parainfluenzae i pałeczka grypy, a także Moraxella catarrhalis;
• inne bakterie: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae i Mycoplasma pneumoniae, a także Mycobacterium avium.

Rodzajami bakterii, które czasami nabywają oporność na lek, są bakterie Gram-dodatnie tlenowe: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes i Streptococcus pneumococcus.

Bakterie posiadające wrodzoną odporność na substancję:

• Bakterie tlenowe Gram-dodatnie: Staphylococcus epidermidis oporny na metycylinę i Staphylococcus aureus oporny na metycylinę, a także Enterococcus faecalis;
• bakterie tlenowe Gram-ujemne: Klebsiella, Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa;

Bakterie beztlenowe Gram-ujemne: grupa Bacteroides fragilis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetyka

Po zażyciu leku biodostępność substancji sięga około 37%. Maksymalne stężenie w surowicy obserwuje się po 2–3 godzinach od zażycia zawiesiny.

Substancja jest szybko rozprowadzana w płynach i tkankach organizmu. Doskonale przenika do tkanek i narządów układu moczowo-płciowego, dróg oddechowych i tkanek miękkich wraz ze skórą. Gromadzi się wewnątrz komórek, w wyniku czego wskaźnik leku wewnątrz tkanek znacznie przekracza podobne wartości osocza (nawet 50-krotnie). Wskazuje to na wysokie powinowactwo leku do tkanek ze względu na słabą syntezę substancji z białkiem osocza.

Poziomy substancji czynnych wewnątrz narządów docelowych (gardła z płucami i prostaty) są wyższe niż MIC 90 dla substancji patogennych przy zastosowaniu pojedynczej dawki 500 mg. Duża ilość azytromycyny gromadzi się wewnątrz fibroblastów z fagocytami. Te ostatnie przenoszą lek do miejsca zapalenia.

Lek w swoich wartościach bakteriobójczych utrzymuje się w obszarze zapalenia przez 5-7 dni po ostatniej dawce, co umożliwia prowadzenie leczenia w krótkich cyklach - 3 lub 5 dni. Końcowy okres półtrwania substancji jest podobny do czasu jej półtrwania z tkanek i wynosi 2-4 dni.

Około 12% leku jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 3 dni. Duże stężenia niezmienionej substancji obserwuje się w żółci. Zidentyfikowano dziesięć produktów rozpadu, które powstają w procesach hydroksylacji, a także N- i O-demetylacji i innych przemianach metabolicznych. Produkty rozpadu azytromycyny nie mają właściwości przeciwdrobnoustrojowych.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dawkowanie i administracja

Czas trwania terapii i wielkość dawki przepisuje lekarz. Zawiesinę przyjmuje się raz dziennie - 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po. Jest to konieczne, ponieważ jednoczesne stosowanie z posiłkiem zaburza wchłanianie substancji czynnej.

Aby poprawić smak po zażyciu zawiesiny, możesz popić lek dowolnym sokiem owocowym. Jeśli pominiesz dawkę, postaraj się przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe, a wszystkie kolejne dawki przyjmuj w odstępach 24-godzinnych.

Dla dorosłych (azytromycyna w proporcji 200 mg/5 ml):

• leczenie chorób zakaźnych układu oddechowego i narządów laryngologicznych, a także tkanek miękkich ze skórą (z wyłączeniem przewlekłego rumienia wędrującego) - całkowita dawka leku wynosi 1500 mg. Lek przyjmuje się w dawce 500 mg raz na dobę przez 3 dni;
• eliminacja chorób przenoszonych drogą płciową wywołanych przez bakterię Chlamydia trachomatis – jednorazowa dawka 1000 mg Azitro;
• Leczenie rumienia wędrującego - kuracja trwa 5 dni. Całkowita dawka leku wynosi 3 g. Pierwszego dnia należy przyjąć 1 g leku, a w kolejnych dniach 500 mg zawiesiny raz dziennie.

Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje ryzyko wystąpienia zaburzeń przewodzenia serca, należy zachować ostrożność podczas stosowania azytromycyny, gdyż może ona wywołać arytmię lub torsades de pointes.

Dla dzieci:

• leczenie chorób zakaźnych układu oddechowego, narządów laryngologicznych, a także tkanek miękkich wraz ze skórą (z wyłączeniem jedynie przewlekłego rumienia wędrującego) – całkowita dawka leku wynosi 30 mg/kg w 3-dniowej kuracji (pojedyncza dawka dobowa w tym przypadku wynosi 10 mg/kg);
• przy eliminacji rumienia wędrującego - całkowita dawka leku wynosi 60 mg/kg w ciągu 5-dniowej kuracji. Schemat leczenia jest następujący: w 1. dniu przyjmuje się 20 mg/kg leku, a następnie w kolejnych dniach należy przyjmować 10 mg/kg raz dziennie.

Okazało się, że Azitro jest skuteczny w eliminowaniu paciorkowcowego zapalenia gardła u dzieci. Lek przyjmuje się raz dziennie w dawce 10 lub 20 mg/kg przez 3 dni. Porównanie tych dawek podczas badań klinicznych wykazało, że ich skuteczność lecznicza jest dość podobna, ale niszczenie bakterii w przypadku przyjmowania dawki dobowej 20 mg/kg było nadal bardziej znaczące. Ale często w profilaktyce zapalenia gardła wywołanego przez paciorkowce ropotwórcze, a także reumatycznego zapalenia wielostawowego, rozwijającego się w postaci patologii wtórnej, penicylina jest uważana za lek pierwszego wyboru.

Dzieci o masie ciała 5-15 kg (stosowanie azytromycyny w dawce 100 mg/5 ml). Podane wskaźniki masy ciała wymagają specjalnego schematu dawkowania:

• masa ciała 5 kg – dawka dobowa zawiesiny wynosi 2,5 ml (poziom azytromycyny w tej dawce wynosi 50 mg);
• masa ciała 6 kg – dawka dobowa wynosi 3 ml (wskaźnik azytromycyny – 60 mg);
• masa ciała 7 kg – dawka dobowa wynosi 3,5 ml (stężenie azytromycyny – 70 mg);
• masa ciała 8 kg – dawka dobowa 4 ml (wskaźnik azytromycyny – 80 mg);
• masa ciała 9 kg – dawka dobowa 4,5 ml (stężenie azytromycyny – 90 mg);
• masa ciała 10-14 kg – dawka dzienna 5 ml (zawartość substancji czynnej – 100 mg).

Dla dzieci o masie ciała powyżej 15 kg (azytromycynę stosuje się w proporcji 200 mg/5 ml). Biorąc pod uwagę masę ciała dziecka, oferowane są następujące schematy dawkowania:

• masa ciała 15-24 kg – dawka dobowa 5 ml (wskaźnik azytromycyny – 200 mg);
• masa ciała 25-34 kg – dawka dzienna 7,5 ml (zawartość substancji czynnej – 300 mg);
• masa ciała 35-44 kg – dawka dzienna wynosi 10 ml (zawartość substancji – 400 mg);
• masa ciała ≥45 kg – dawka dobowa wynosi 12,5 ml (stężenie azytromycyny – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Stosuj Azitro podczas ciąży

Lek może przenikać przez barierę łożyskową, ale nie ma negatywnego wpływu na płód. Należy zauważyć, że nie przeprowadzono starannie kontrolowanych odpowiednich badań stosowania leków u kobiet w ciąży. W rezultacie konieczne jest przepisywanie leku Azitro kobietom w ciąży tylko w przypadkach, gdy pomoc z jego strony dla kobiety jest wyższa niż prawdopodobieństwo powikłań u płodu.

Azytromycyna przenika do mleka matki, dlatego konieczne jest przerwanie karmienia piersią na czas trwania samej kuracji, a także przez 2 dni po jej zakończeniu.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• występowanie nadwrażliwości na substancję czynną lub inne elementy preparatu albo na inne antybiotyki makrolidowe i ketolidowe;
• ciężka dysfunkcja wątroby;
• Ponieważ azytromycyna w połączeniu z pochodnymi sporyszu może teoretycznie wywołać zatrucie sporyszem, leków tych nie należy łączyć.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Skutki uboczne Azitro

Przyjmowanie zawiesiny może spowodować wystąpienie następujących działań niepożądanych:

• reakcje układu krwiotwórczego: czasami rozwija się niedokrwistość hemolityczna, leukopenia lub trombocytopenia, a także eozynofilia. Badania kliniczne czasami odnotowały występowanie przemijającej neutropenii o słabym nasileniu, ale nie stwierdzono związku między stosowaniem azytromycyny a rozwojem tego zaburzenia;
• zaburzenia psychiczne: sporadycznie pojawiają się uczucia lęku, agresji, nerwowości lub pobudzenia, ponadto występują halucynacje i rozwija się majaczenie;
• objawy ze strony układu nerwowego: w niektórych przypadkach występują bóle głowy i zawroty głowy, a także parestezje z drgawkami, omdlenia, zaburzenia smaku, niedoczulica lub astenia, uczucie silnego zmęczenia, bezsenność lub senność. Czasami rozwija się parosmia, anosmia, miastenia gravis lub ageuzja;
• zaburzenia w funkcjonowaniu narządów wzroku: sporadycznie rozwijają się zaburzenia widzenia;
• objawy ze strony narządów słuchowych: szumy uszne, głuchota lub upośledzenie słuchu występują sporadycznie. Często problemy te rozwijały się podczas badań klinicznych z długotrwałym stosowaniem leku w dużych dawkach. Generalnie takie objawy były uleczalne;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego: czasami pojawia się tachykardia lub arytmia (w tym częstoskurcz komorowy). Odnotowano pojedyncze doniesienia o wydłużeniu odstępu QT, rozwoju arytmii typu piruetowego, obniżeniu ciśnienia krwi i migotaniu komór;
• Objawy żołądkowo-jelitowe: często występują dolegliwości brzuszne, nudności, biegunka i wymioty. Rzadziej występują wzdęcia, luźne stolce, anoreksja i zapalenie żołądka z niestrawnością. Czasami zmienia się kolor języka i zębów oraz rozwijają się zaparcia. W pojedynczych przypadkach obserwowano zapalenie trzustki lub rzekomobłoniaste zapalenie jelit;
• reakcje układu wątrobowo-żółciowego: sporadycznie rozwijała się cholestaza wewnątrzwątrobowa lub zapalenie wątroby (odnotowano również patologiczne zmiany w wartościach testów czynnościowych wątroby). Odnotowano pojedyncze przypadki zaburzeń czynności wątroby i zapalenia wątroby w postaci martwiczej lub piorunującej;
• procesy zakaźne i inwazyjne: rzadko występują drożdżyca (również jej forma doustna), patologie pochwy, zakażenia bakteryjne i grzybicze, a także zapalenie płuc, zapalenie żołądka i jelit, nieżyt nosa z zapaleniem gardła i zaburzenia oddychania;
• objawy skórne: objawy alergiczne są rzadkie, w tym swędząca wysypka. Czasami rozwija się pokrzywka, światłowstręt i obrzęk Quinckego. Ponadto, rumień wielopostaciowy i zespół Stevensa-Johnsona/Lyella;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu mięśniowego i kostnego: niekiedy pojawiają się bóle stawów;
• reakcje ze strony układu moczowego: sporadycznie występuje ostra niewydolność nerek, ból nerek, a także bolesne oddawanie moczu i cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek;
• zaburzenia gruczołów piersiowych i narządów rozrodczych: czasami występują krwawienia maciczne, zapalenie pochwy i zaburzenia jąder;
• Reakcje ogólne: czasami występuje wstrząs anafilaktyczny, któremu towarzyszy ból w klatce piersiowej i obrzęk;
• wyniki badań laboratoryjnych: często obserwuje się spadek liczby wodorowęglanów lub limfocytów, a także wzrost poziomu eozynofilów. Czasami może wzrastać wskaźnik mocznika, a także kreatynina z bilirubiną w osoczu i aktywność elementów AST i ALT, a także może zmieniać się wskaźnik potasu. Wszystkie te zaburzenia były odwracalne;
• Procesy i zmiany zatruciowe: powikłania wywołane zabiegiem.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Przedawkować

Objawy przedawkowania narkotyków obejmują ciężką biegunkę, wymioty i nudności, a także uleczalną utratę słuchu.

Leczenie tej choroby polega na płukaniu żołądka, a także zastosowaniu terapii mającej na celu utrzymanie zdrowia pacjenta i wyeliminowanie objawów choroby.

[ 30 ], [ 31 ]

Interakcje z innymi lekami

Należy zachować ostrożność przy łącznym stosowaniu azytromycyny z innymi lekami, które mogą wydłużać odstęp QT (dotyczy to ketokonazolu z litem, a także chinidyny z terfenadyną, a także cyklofosfamidu z substancją haloperidolem).

W trakcie badania interakcji leku z lekami zobojętniającymi nie zaobserwowano zmian w biodostępności azytromycyny, chociaż szczytowe stężenie substancji w osoczu zmniejszyło się o 25%. Azytromycynę należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed zastosowaniem leków zobojętniających lub 2 godziny po ich zastosowaniu.

Jednoczesne stosowanie leku z cetyryzyną (w dawce 20 mg) przez okres 5 dni nie powodowało interakcji farmakokinetycznych w stanie stacjonarnym, ale znacząco zmieniało wartości odstępu QT.

Połączenie Azitro z alkaloidami sporyszu lub dihydroergotaminą może wywołać rozwój efektu zwężającego naczynia krwionośne, któremu towarzyszą zaburzenia perfuzji, powodujące uszkodzenie palców rąk i nóg. Z tego powodu należy unikać takich połączeń.

Po podaniu cymetydyny 2 godziny przed podaniem azytromycyny nie zaobserwowano żadnych zmian parametrów farmakokinetycznych tej ostatniej.

Niektóre makrolidy mogą wpływać na proces metabolizmu cyklosporyny. Z tego powodu, gdy te środki są stosowane w połączeniu, konieczne jest stałe monitorowanie poziomu cyklosporyny i odpowiednia zmiana dawki.

Jednoczesne stosowanie leku z warfaryną może nasilać działanie przeciwzakrzepowe, dlatego w trakcie leczenia należy monitorować wskaźniki PT.

Istnieją informacje, że makrolidy mogą wpływać na metabolizm jelitowy substancji digoksyny, w związku z czym przy jednoczesnym stosowaniu tych leków konieczne jest regularne monitorowanie stężenia digoksyny.

Lek nie wpływa na parametry farmakokinetyczne teofiliny w przypadku ich łącznego stosowania. Jednak równoczesne podawanie teofiliny z innymi makrolidami powodowało wzrost stężenia tej substancji w surowicy.

Pojedyncza dawka 1000 mg zydowudyny w połączeniu z azytromycyną (wielokrotne dawki 600 lub 1200 mg) nie wpłynęła na parametry farmakokinetyczne ani wydalanie zydowudyny z moczem ani jej produktów rozpadu glukuronowego. Jednak azytromycyna zwiększyła poziom fosforylowanej zydowudyny w komórkach jednojądrowych krwi obwodowej.

Łączne stosowanie Azithro z ryfabutyną nie miało wpływu na poziom tych leków w osoczu. Neutropenia rozwinęła się u osób, które stosowały te leki jednocześnie, ale należy zauważyć, że nie było możliwe powiązanie występowania tego zaburzenia ze stosowaniem azytromycyny.

Przyjmowanie go razem z cisaprydem może zwiększyć wydłużenie odstępu QT, a także nasilić arytmię komorową lub zespół migotania. Z tego powodu zaleca się nie łączyć tych substancji.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z alfentanilem lub astemizolem, ponieważ obserwowano zwiększoną ekspozycję podczas jednoczesnego stosowania z erytromycyną.

Stężenia azytromycyny w stanie stacjonarnym w surowicy są zwiększone, gdy jest podawana jednocześnie z nelfinawirem. Chociaż nie zaleca się dostosowywania dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania z nelfinawirem, należy uważnie monitorować działania niepożądane azytromycyny.

Należy pamiętać o możliwości wystąpienia oporności krzyżowej między azytromycyną i innymi makrolidami (np. erytromycyną) a klindamycyną i linkomycyną.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Warunki przechowywania

Azitro należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Warunki temperaturowe dla proszku nie przekraczają 30°C, ale gotową do użycia zawiesinę można przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Okres przydatności do spożycia

Azitro nadaje się do stosowania przez 3 lata od daty produkcji leku. Jednocześnie gotową zawiesinę można przechowywać przez okres nie dłuższy niż 5 dni.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]