Azidotimidin

Azidotymidyna aktywnie atakuje retrowirusy (w tym zakażenie HIV).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Wskazania Azidothymidine

Lek stosuje się w leczeniu zakażeń wirusem HIV u dzieci i dorosłych (kompleksowa terapia przy użyciu innych leków przeciwretrowirusowych).

[7], [8], [9]

Formularz zwolnienia

Dostępne w kapsułkach. 10 kapsułek wewnątrz blistra, 10 blistrów wewnątrz oddzielnego opakowania. 100 kapsułek w butelce lub puszkach; w jednym opakowaniu - 1 butelka / puszka. 200 sztuk wewnątrz słoika lub butelki; wewnątrz pojedynczego opakowania - 1 garnek / butelka. 

[10], [11], [12]

Farmakodynamika

Lek jest fosforylowany w komórce za pomocą komórkowej TK, kinazy tymidylanowej i tej niespecyficznej kinazy. W wyniku tego powstają pewne związki fosforanowe (mono-, di- i tri-). Substancja trójfosforan zydowudyny przenika do struktury prowirusa i zapobiega dalszemu wzrostowi łańcucha DNA wirusa. W rezultacie wiązanie części DNA wirusa staje się niemożliwe. Lek pomaga również zwiększyć liczbę komórek T4 w organizmie.

Zydowudyna jest aktywna przeciwko wirusom opryszczki czwartego typu, a także wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w testach in vitro. Ale w przypadku stosowania leków w monoterapii u osób z AIDS lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B, nie hamuje to znacząco replikacji wirusowej wirusa zapalenia wątroby typu B.

W warunkach in vitro, że nie ujawniono, że substancja w małych stężeniach mogą hamować aktywność większości szczepów z rodziny Enterobacteriaceae (w tym szczepów różnych rodzajów Salmonella, Shigella, Klebsiella, tsitrobakter i Enterobacteriaceae), a wraz z nim, z Escherichia coli (ale należy pamiętać, że zarazki szybko stają się oporne zydowudyna).

W badaniach in vitro nie można było wykryć aktywności substancji w odniesieniu do Pseudomonas aeruginosa. Lek w wysokich stężeniach (rozmiar 1,9 μg / ml) zmniejsza guzy jelitowe, ale nie wpływa na inne pierwotniaki.

[13], [14]

Farmakokinetyka

Poziom biodostępności substancji wynosi 60-70%.

Lek przenika przez BBB. Wskaźnik stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym osiąga 50% wartości osocza substancji. Narażony na metabolizm wątrobowy.

Wydalanie odbywa się przez nerki - około 30% leku jest wydalane w postaci niezmienionej, a 50 +% w postaci glukuronidów.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dawkowanie i administracja

Doustna administracja. Dla dorosłych początkowa dawka wynosi 200 mg leku 6 razy dziennie. Najbardziej odpowiednia dzienna dawka jest wybierana indywidualnie, może wahać się w granicach 500-1500 mg.

Dla dzieci: średnie dawkowanie oblicza się w zakresie 150-180 mg / m ² co 6 godzin (cztery razy dziennie). Dawkowanie jest ponownie obliczane zgodnie ze specjalnymi tabelami, które uwzględniają wagę i wysokość. Zrób to co najmniej raz na 2 miesiące.

[33], [34], [35], [36], [37]

Stosuj Azidothymidine podczas ciąży

Lek można stosować w czasie ciąży, ale tylko wtedy, gdy korzyści z przyjmowania są większe niż prawdopodobieństwo wystąpienia powikłań u płodu.

W okresie stosowania azidotymidyny należy odrzucić karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność podwyższonej wrażliwości w odniesieniu do składników leków;
• leukopenia (liczba neutrofilów <750 / mm ³ ), trombocytopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi do 2000 / μL) i niedokrwistość (poziom hemoglobiny <7,5 g / dL);
• niewydolność wątroby lub nerek.

[23], [24], [25],

Skutki uboczne Azidothymidine

Stosowanie leku może powodować pewne reakcje uboczne:

• rozwój niedokrwistości, neutropenii lub leukopenii;
• pojawienie się bólów głowy, uczucia senności, parestezji, ciężkiego zmęczenia, osłabienia, bólów mięśni ze zgryzotą i zaburzeń kubków smakowych;
• pojawienie się biegunki, wymiotów, wzdęcia i nudności, a także rozwój choroby żołądka lub trzustki i zaburzenia apetytu;
• pojawienie się wtórnego typu infekcji i rozwoju gorączki;
• pojawienie się kaszlu, bezsenności, dreszczy, zwiększona częstotliwość oddawania moczu, rozwój depresji;
• rozwój objawów dyspeptycznych lub nadreaktywininemii, jak również zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych i amylazy w surowicy.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Przedawkować

W przypadku przedawkowania skutki powyższych działań niepożądanych zwiększają się.

W celu usunięcia zaburzeń konieczne będzie płukanie żołądka, odbiór węgla aktywowanego, leczenie objawowe i ciągła hemodializa.

[38], [39], [40], [41],

Interakcje z innymi lekami

Paracetamol zwiększa częstość występowania neutropenii, ponieważ ta substancja hamuje metabolizm zydowudyny (oba leki ulegają glukuronizacji).

Inhibitorami procesów oksydacyjnych w mikrosomach wątroby (wśród tych z oksazepam, morfina, kodeina, ASA i klofibrat, indometacyna, a ponadto z cymetydyna) zwiększenie wartości osocza zydowudyny.

Leki o właściwościach nefrotoksyczne jak naciśnięcie funkcji szpikowego (takie jak amfoterycyna B, winblastyna gancyklowiru i pentamidyna, winkrystyna), a poza tym zwiększa ryzyko zatrucia przy zydowudyny.

Leki, które spowalniają wydzielanie kanalików, wydłużają okres półtrwania zydowudyny.

Zydowudyna zwiększa wskaźnik flukonazolu w organizmie.

W połączeniu z innymi lekami przeciw wirusowi HIV (zwłaszcza lamiwudyną), występuje efekt synergiczny w odniesieniu do replikacji zakażenia HIV w hodowli komórkowej.

Rybawiryna hamuje proces fosforylacji zydowudyny przed utworzeniem trifosforanu, więc tych leków nie można stosować w połączeniu.

Stawudyna ma właściwości antagonistyczne, gdy wartości molowe tej substancji z zydowudyną mają proporcję 20k1. W konsekwencji połączenie ze stawudynem jest zabronione.

[42], [43], [44], [45]

Warunki przechowywania

Azidotymidyna musi być przechowywana w miejscu, które jest zamknięte od światła i wilgoci, a ponadto niedostępne dla dzieci. Poziom temperatury nie przekracza 25 ° C.

[46], [47], [48], [49], [50],

Okres przydatności do spożycia

Azidotymidynę można stosować w okresie 24 miesięcy od daty produkcji kapsułek.

[51], [52],