Azydotymidyna

Azydotymidyna aktywnie działa na retrowirusy (w tym na zakażenie wirusem HIV).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Wskazania Azydotymidyna

Jest stosowany w leczeniu zakażeń wirusem HIV u dzieci i dorosłych (leczenie kompleksowe z innymi lekami antyretrowirusowymi).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Formularz zwolnienia

Dostępne w kapsułkach. 10 kapsułek w blistrze, 10 blistrów w osobnym opakowaniu. 100 kapsułek w butelce lub słoiku; w jednym opakowaniu - 1 butelka/słoik. 200 sztuk w słoiku lub butelce; w osobnym opakowaniu - 1 słoik/butelka.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodynamika

Lek jest fosforylowany wewnątrz komórki przez komórkową TK, kinazę tymidylanową i wraz z nią niespecyficzną kinazę. W rezultacie powstają pewne związki fosforanowe (mono-, di- i tri-). Substancja zydowudyna trifosforan przenika do struktury prowirusa i zapobiega dalszemu wzrostowi łańcucha DNA wirusa. W rezultacie wiązanie części DNA wirusa staje się niemożliwe. Lek pomaga również zwiększyć liczbę komórek T4 w organizmie.

Zydowudyna jest aktywna przeciwko wirusom opryszczki typu 4, a także testom in vitro zapalenia wątroby typu B. Jednak stosowana w monoterapii u osób z AIDS lub zapaleniem wątroby typu B nie hamuje znacząco replikacji wirusa zapalenia wątroby typu B.

W badaniach in vitro stwierdzono, że substancja w małych stężeniach może spowalniać aktywność większości szczepów enterobakterii (dotyczy to szczepów różnych rodzajów salmonelli, shigella, klebsiella, citrobacter i enterobacter), a także E. coli (należy jednak wziąć pod uwagę, że drobnoustroje szybko nabywają oporności na zydowudynę).

Testy in vitro nie wykazały aktywności substancji przeciwko Pseudomonas aeruginosa. Lek w wysokich stężeniach (1,9 μg/ml) hamuje lamblie jelitowe, ale nie ma wpływu na inne pierwotniaki.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetyka

Poziom biodostępności substancji wynosi 60–70%.

Lek przenika przez BBB. Wskaźnik stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym osiąga 50% wartości substancji w osoczu. Podlega metabolizmowi wątrobowemu.

Wydalanie odbywa się przez nerki - około 30% leku wydalane jest w postaci niezmienionej, a pozostałe 50% ma postać glukuronidów.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dawkowanie i administracja

Podawanie doustne. Dla dorosłych dawka początkowa wynosi 200 mg leku 6 razy dziennie. Najbardziej odpowiednia dawka dzienna jest dobierana indywidualnie, może wynosić od 500 do 1500 mg.

Dla dzieci: średnio dawka jest obliczana w granicach 150-180 mg/ ^m2 co 6 godzin (cztery razy dziennie). Dawki są przeliczane zgodnie ze specjalnymi tabelami, które uwzględniają wagę i wzrost. Należy to robić co najmniej raz na 2 miesiące.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Stosuj Azydotymidyna podczas ciąży

Lek można stosować w ciąży, ale tylko wtedy, gdy korzyści z jego stosowania przewyższają prawdopodobieństwo wystąpienia powikłań u płodu.

W okresie stosowania Azydotymidyny konieczne jest przerwanie karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie nadwrażliwości na składniki leku;
• leukopenia (liczba neutrofili <750/mm3 ⁾, trombocytopenia (liczba płytek krwi <2000/μl) i anemia (stężenie hemoglobiny <7,5 g/dl);
• niewydolność wątroby lub nerek.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Skutki uboczne Azydotymidyna

Stosowanie leku może powodować wystąpienie pewnych działań niepożądanych:

• rozwój niedokrwistości, neutro- lub leukopenii;
• pojawienie się bólów głowy, uczucia senności, parestezji, silnego zmęczenia, astenii, bólów mięśni z kardialgią, a także zaburzeń kubków smakowych;
• występowanie biegunki, wymiotów, wzdęć i nudności, a także rozwój bólu żołądka lub zapalenia trzustki i utrata apetytu;
• wystąpienie wtórnej infekcji i rozwój gorączki;
• pojawienie się kaszlu, bezsenności, dreszczy, zwiększonej częstości oddawania moczu, rozwój depresji;
• rozwój objawów dyspeptycznych lub hiperkreatyninemii, a także wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych i amylazy w surowicy.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Przedawkować

W przypadku przedawkowania wyżej wymienione działania niepożądane mogą się nasilić.

Aby wyeliminować zaburzenia, konieczne będzie płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego, leczenie objawowe i ciągła hemodializa.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interakcje z innymi lekami

Paracetamol zwiększa częstość występowania neutropenii, ponieważ substancja ta hamuje metabolizm zydowudyny (oba leki ulegają glukuronidacji).

Inhibitory procesów oksydacyjnych mikrosomów wątroby (w tym morfina z oksazepamem, kodeina, ASA i klofibrat, a także indometacyna z cymetydyną) zwiększają stężenie zydowudyny w osoczu.

Leki o właściwościach nefrotoksycznych, a także te, które hamują czynność szpiku kostnego (takie jak amfoterycyna, winblastyna z gancyklovirem i pentamidyną, a także winkrystyna) zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia toksycznego działania zydowudyny.

Leki hamujące wydzielanie kanalikowe wydłużają okres półtrwania zydowudyny.

Zydowudyna zwiększa poziom flukonazolu w organizmie.

W połączeniu z innymi lekami przeciwko wirusowi HIV (zwłaszcza lamiwudyną) występuje efekt synergistyczny w odniesieniu do replikacji zakażenia HIV w hodowli komórkowej.

Rybawiryna hamuje fosforylację zydowudyny do trójfosforanu, dlatego leków tych nie można stosować w skojarzeniu.

Stawudyna ma właściwości antagonistyczne, gdy stosunek molowy tej substancji do zydowudyny wynosi 20:1. W związku z tym łączenie ze stawudyną jest zabronione.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Warunki przechowywania

Azidotymidynę należy przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i wilgocią, niedostępnym dla dzieci. Temperatura nie powinna przekraczać 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Okres przydatności do spożycia

Azydotymidynę można stosować przez okres 24 miesięcy od daty produkcji kapsułek.

[ 51 ], [ 52 ]