Binocrit

Binocrit pod względem właściwości immunologicznych i biologicznych jest porównywalny z naturalną ludzką erytropoetyną (hormonem stymulującym rozwój procesów erytropoezy – produkcji czerwonych krwinek). W normalnym zdrowiu erytropoetyna jest syntetyzowana przez nerki (90%) i wątrobę (10%). Lek pomaga ustabilizować poziom hematokrytu i hemoglobiny oraz zmniejsza lub eliminuje objawy występujące w wyniku anemii.

Substancją czynną leku jest α-epoetyna.

[ 1 ], [ 2 ]

Wskazania Binocrit

Używa się go w następujących sytuacjach:

• niedokrwistość związana z przewlekłą niewydolnością nerek (również niedokrwistość spowodowana przewlekłą niewydolnością nerek u osób poddawanych hemodializie (dzieci i dorośli) lub dializie otrzewnowej (dorośli));
• ciężka niedokrwistość o podłożu nerkowym, w której rozwijają się objawy kliniczne (u dorosłych z niewydolnością nerek, niepoddawanych hemodializie);
• anemia, gdy konieczne jest zmniejszenie zapotrzebowania na transfuzję krwi u dorosłych poddawanych chemioterapii z powodu chłoniaka złośliwego, szpiczaka mnogiego lub guzów litych. Ponadto u osób ze zwiększonym ryzykiem powikłań podczas transfuzji krwi związanych z ciężkim stanem ogólnym;
• w celu zwiększenia skuteczności terapeutycznej transfuzji krwi podczas pobierania krwi przed zabiegiem chirurgicznym u osób z wartościami hematokrytu wynoszącymi 33-39% (w celu uproszczenia pobierania krwi i zmniejszenia ryzyka związanego ze stosowaniem transfuzji allogenicznych, gdy zapotrzebowanie na krew jest większe niż objętość, którą można pobrać w przypadku pobrania autologicznego bez dodatkowego podawania α-epoetyny);
• niedokrwistość umiarkowana (przy wartościach Hb równych 100-130 g/l), także bez niedoboru żelaza, gdy przewidywana jest utrata krwi, a ponadto podczas operacji wymagających przetoczenia znacznych objętości krwi;
• w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia powikłań w trakcie allogenicznej transfuzji krwi u osób dorosłych bez niedoboru żelaza, przed wykonaniem planowego zabiegu ortopedycznego (z dużym prawdopodobieństwem wystąpienia powikłań w trakcie transfuzji);
• anemia u osób zakażonych wirusem HIV przyjmujących zydowudynę (przy stężeniu naturalnej erytropoetyny poniżej 500 IU/ml).

[ 3 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci płynu do wstrzykiwań, wewnątrz strzykawki (objętości 2000, 4000 lub 20000 IU).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Erytropoetyna jest glikoproteiną niezbędną do stymulacji procesów erytropoezy, a jednocześnie aktywuje procesy mitozy i powstawanie erytrocytów z komórek prekursorowych erytrocytów. Masa cząsteczkowa EPO wynosi około 32-40 tysięcy daltonów. Objętość frakcji składającej się z białek wynosi około 58% masy cząsteczkowej; składa się ona ze 165 aminokwasów. Synteza białek z 4 łańcuchów węglowodorowych odbywa się poprzez 3 związki N-glikozydowe i 1 O-glikozydowy. α-epoetyna uzyskana w procesach inżynierii genetycznej jest oczyszczoną glikoproteiną. Skład węglowodanowy i aminokwasowy substancji jest podobny do naturalnej erytropoetyny wydzielanej z moczu osób z anemią.

Binocrit ma najwyższe wskaźniki oczyszczania, odpowiadające obecnym możliwościom technologicznym. Na przykład podczas ilościowego testowania aktywnego elementu leku nie można określić nawet śladowej liczby linii komórkowych, przez które lek jest wytwarzany.

Bioaktywność α-epoetyny potwierdzono badaniami in vivo (wykonywanymi na szczurach (zdrowych i niedokrwistych), a także na myszach z nadkrwistością). Po zastosowaniu α-epoetyny zwiększa się objętość retikulocytów z erytrocytami, a także poziom hemoglobiny, a także szybkość wchłaniania Fe 59.

Badania in vitro podczas inkubacji ze składnikiem α-epoetyny ujawniły potencjał inkorporacji elementu 3H-tymidyny do komórek śledziony u myszy (erytrocytów jądrzastych). Badania na hodowli komórek szpiku kostnego człowieka wykazały, że α-epoetyna promuje specyficzną stymulację erytropoezy bez wpływu na procesy leukopoezy. Nie zarejestrowano żadnej cytotoksycznej aktywności erytropoetyny w odniesieniu do komórek szpiku kostnego człowieka.

Erytropoetyna działa jako czynnik wzrostu, głównie stymulując powstawanie czerwonych krwinek. Zakończenia związane z erytropoetyną można znaleźć na powierzchni różnych komórek nowotworowych.

Stosowanie α-epoetyny prowadzi do zwiększenia poziomu hematokrytu z hemoglobiną i Fe w surowicy, a ponadto przyczynia się do poprawy ukrwienia tkanek i funkcji serca. α-epoetyna jest najskuteczniejsza w przypadku niedokrwistości związanej z przewlekłą niewydolnością nerek, a jednocześnie w niedokrwistości występującej u osób z szeregiem patologii układowych i nowotworów złośliwych.

[ 6 ]

Farmakokinetyka

Iniekcje dożylne.

Okres półtrwania α-epoetyny po wielokrotnym podaniu wynosi około 4 godzin u ochotników i około 5 godzin u osób z przewlekłą niewydolnością nerek. Okres półtrwania α-epoetyny u dziecka wynosi około 6 godzin.

Iniekcje podskórne.

Po podaniu podskórnym stężenie α-epoetyny w osoczu jest znacznie niższe niż po wstrzyknięciu dożylnym.

Osiągnięcie wartości TСmax α-epoetyny w osoczu krwi zajmuje 12-18 godzin. Wartości Cmax składnika po wstrzyknięciu podskórnym stanowią zaledwie 1/20 wartości obserwowanych po wstrzyknięciu dożylnym.

Lek nie ma zdolności kumulacji – stężenie α-epoetyny w osoczu po 24 godzinach od momentu pierwszego wstrzyknięcia jest podobne do wartości obserwowanych po 24 godzinach od momentu ostatniego wstrzyknięcia.

Po wstrzyknięciu podskórnym okres półtrwania α-epoetyny nie jest łatwy do określenia, ale wynosi około 24 godzin. Biodostępność α-epoetyny po wstrzyknięciu podskórnym jest znacznie niższa niż po wstrzyknięciu dożylnym i wynosi około 20%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dawkowanie i administracja

Lek należy podawać podskórnie lub dożylnie.

Terapia jest przeprowadzana pod nadzorem lekarza specjalisty, który ma odpowiednie doświadczenie i kwalifikacje do leczenia osób, którym przepisano substancje pobudzające procesy erytropoezy.

Wielkości porcji.

Objawowy typ niedokrwistości w przypadku CRF: lek należy podawać dożylnie. Ze względu na fakt, że objawy kliniczne niedokrwistości z jej resztkowymi objawami mogą się znacznie różnić w zależności od płci i wieku pacjenta, a wraz z tym ogólnego stopnia zaawansowania patologii, stan każdej osoby ocenia się indywidualnie.

Docelowy poziom hemoglobiny wynosi 10–12 g/dl w przypadku osoby dorosłej i 9,5–11 g/dl w przypadku dziecka.

Zabrania się podwyższania poziomu hemoglobiny do wartości powyżej 12 g/dl przez dłuższy czas. Jeśli poziom hemoglobiny wzrośnie powyżej 2 g/dl w ciągu miesiąca lub jeśli poziom 12 g/dl zostanie przekroczony przez dłuższy czas, dawkę Binocritu należy zmniejszyć o 25%. Jeśli poziom hemoglobiny jest powyżej 13 g/dl, należy przerwać terapię do momentu spadku hemoglobiny do 12 g/dl. Następnie należy wznowić leczenie, zmniejszając dawkę początkową o 25%.

Ze względu na zmienność osobniczą poziom hemoglobiny może być niższy lub wyższy od wymaganego poziomu docelowego.

Terapię prowadzi się w taki sposób, aby stosowanie minimalnych dawek leków pozwalało na uzyskanie wymaganej kontroli poziomu hemoglobiny i objawów klinicznych patologii.

Przed rozpoczęciem terapii lub już w jej trakcie należy kontrolować stężenie żelaza w osoczu i w razie konieczności przepisać dodatkowe preparaty żelaza.

Dorośli wymagający hemodializy.

Terapię należy wdrożyć w 2 fazach.

Faza korekty. Dożylne podanie 50 IU/kg leku 3 razy w ciągu 7 dni. W razie potrzeby można stopniowo dostosowywać dawkę w ciągu 1 miesiąca.

Dawkę można zwiększać lub zmniejszać maksymalnie o 25 IU/kg, 3 razy w ciągu 7 dni.

Faza podtrzymująca. Dostosowania dawkowania są dokonywane w celu utrzymania wymaganego poziomu hemoglobiny – w zakresie 10-12 g/dl.

Zalecana całkowita tygodniowa dawka leku wynosi około 75-300 IU/kg; dawkę podaje się dożylnie – 25-100 IU/kg, 3 razy w ciągu 7 dni.

Osoby z ciężką anemią (stężenie hemoglobiny <6 g/dl) prawdopodobnie będą wymagać wyższych dawek podtrzymujących (w porównaniu do osób z wyższym stężeniem hemoglobiny <8 g/dl).

Stosować u dzieci wymagających hemodializy.

Terapia odbywa się w 2 etapach.

Faza korekty. Dożylne stosowanie leku - 50 IU/kg 3 razy dziennie przez okres 7 dni. Jeśli zachodzi konieczność dostosowania dawki, należy to robić stopniowo przez 4 tygodnie. Dawkę należy zmniejszyć lub zwiększyć maksymalnie o 25 IU/kg 3 razy w tygodniu.

Faza podtrzymująca. Konieczne jest dostosowanie dawkowania w celu utrzymania wymaganych wartości hemoglobiny - w granicach 9,5-11 g/dl.

Dzieci ważące mniej niż 30 kg zazwyczaj wymagają większych dawek podtrzymujących (w porównaniu do dorosłych i dzieci o większej wadze).

Dostępne dane kliniczne wskazują, że w sześciomiesięcznym okresie terapii należy podawać następujące dawki leku 3 razy w ciągu 7 dni (biorąc pod uwagę masę ciała pacjenta):

• <10 kg: dawka średnia – 100 IU/kg, dawka podtrzymująca – 75-150 IU/kg;
• w zakresie 10-30 kg: 75 lub 60-150 IU/kg;
• >30 kg: 33 lub 30-100 IU/kg.

Dzieci z ciężką anemią (hemoglobina <6,8 g/dl) powinny otrzymywać wyższe dawki podtrzymujące (w porównaniu do dzieci z wyższymi wartościami hemoglobiny >6,8 g/dl).

Dorośli poddawani dializie otrzewnowej.

Cykl terapeutyczny składa się z 2 odrębnych faz.

Faza korekcyjna. Dożylne wstrzyknięcia Binocritu w dawce początkowej 50 IU/kg, 2 razy w ciągu 7 dni.

Faza podtrzymująca. Zmiana dawkowania w celu utrzymania wymaganych wartości hemoglobiny (10-12 g/dl). Wielkość takiej porcji wynosi 25-50 IU/kg, 2 razy w ciągu 7 dni, 2 zastrzyki o równej objętości.

Dorośli z niewydolnością nerek, u których nie stosowano dializ.

Cykl leczenia składa się z 2 etapów.

Etap korekcyjny. Najpierw przepisuje się dożylny zastrzyk 50 IU/kg 3 razy w ciągu 7 dni; następnie, jeśli to konieczne, dawkę można zwiększyć o 25 IU/kg (3 razy w ciągu 7 dni), aż do osiągnięcia poziomu docelowego (zwiększenie następuje stopniowo, w okresie co najmniej 1 miesiąca).

Faza podtrzymująca. Dawkowanie należy zmienić, aby utrzymać stabilne wartości Hb w zakresie 10-12 g/dl. Konieczne jest podanie 17-33 IU/kg leku dożylnie 3 razy w ciągu 7 dni.

Maksymalna całkowita dawka tygodniowa (stosowanie leku 3 razy dziennie) wynosi 200 IU/kg.

W przypadku anemii u osób, które przeszły chemioterapię.

Binocrit należy podawać podskórnie (przy wartościach Hb <10 g/dl). Wielkość porcji ustala lekarz indywidualnie, biorąc pod uwagę płeć i wiek, a także stopień niedokrwistości i ogólny stan pacjenta.

Należy również uwzględnić wahania poziomu hemoglobiny, zmieniając podaną porcję w zależności od prawidłowego poziomu Hb: 10 g/dl - 12 g/dl. Niedopuszczalne jest przekroczenie poziomu Hb >12 g/dl.

Terapię dobiera się tak, aby wprowadzenie minimalnej skutecznej dawki α-epoetyny zapewniało wymaganą kontrolę objawów niedokrwistości.

Zaleca się kontynuowanie leczenia wskazanym lekiem jeszcze przez 1 miesiąc od zakończenia procedur chemioterapii.

Początkowa dawka leku wynosi 150 IU/kg; musi być podawana podskórnie, 3 razy w ciągu 7 dni. Można zastosować alternatywny schemat - podskórnie, 450 IU/kg, 1 raz w ciągu 7 dni.

Jeżeli po 4 tygodniach terapii wartość Hb wzrośnie o co najmniej 1 g/dl lub liczba retikulocytów zwiększy się o ≥40 000 komórek/μl w stosunku do poziomu wyjściowego, dawka leku wynosi 150 IU/kg (3 razy w ciągu 7 dni) lub 450 IU/kg (1 raz w ciągu 7 dni) i nie ulega zmianie.

Jeśli wartości Hb wzrosną o <1 g/dl, a liczba retikulocytów o <40 000 komórek/µl w porównaniu do wartości wyjściowych, dawkę Binocritu należy zwiększyć do 300 IU/kg, stosując 3-krotne dawki tygodniowo. Jeśli wartości Hb wzrosną do ≥1 g/dl, a liczba retikulocytów do ≥40 000 komórek/µl po 1 miesiącu podawania powyższej dawki, należy ją kontynuować. Jeśli takiej poprawy nie obserwuje się nawet po podaniu 300 IU/kg, leczenie należy uznać za nieskuteczne i przerwać.

Dostosowanie porcji w celu utrzymania poziomu Hb w zakresie 10–12 g/dl.

Jeśli poziom Hb wzrasta o 2+ g/dl miesięcznie lub jeśli wskaźnik Hb przekracza 12 g/dl, dawkę leku należy zmniejszyć o 25-50%. Jeśli poziom Hb przekracza 13 g/dl, należy przerwać terapię do momentu, aż wskaźniki te spadną do 12 g/dl. Następnie leczenie jest wznawiane po uprzednim zmniejszeniu dawki początkowej o 25%.

Dorośli objęci programem pobierania krwi przed operacją.

Lek podaje się dożylnie po zakończeniu procedury pobrania krwi. Osoby z łagodną anemią (wartości hematokrytu w granicach 33-39%), które wymagają >4 U krwi, muszą podać 600 IU/kg pierwiastka, 2 razy w ciągu 7 dni w 21. dniu przed operacją.

Pacjenci, którym podaje się lek, muszą dodatkowo przyjmować doustne suplementy żelaza (0,2 g na dobę) przez cały cykl leczenia.

Suplementację żelaza należy rozpocząć przed zastosowaniem leku Binocrit i należy ją stosować kilka tygodni przed pobraniem krwi.

Dorośli wymagający planowego zabiegu ortopedycznego.

Lek należy podawać podskórnie.

Zaleca się podawanie 600 IU/kg substancji raz na 7 dni przez 21 dni przed operacją (w 21., 14. i 7. dniu), a także w dniu samego zabiegu. Jeśli odstęp przed operacją jest krótszy niż 3 tygodnie, lek podaje się codziennie w objętości 300 IU/kg (w okresie 10-dniowym), a także w dniu operacji i kolejne 4 dni po niej. Jeśli wartości Hb w okresie przedoperacyjnym wynoszą 15 g/dl lub więcej, należy przerwać stosowanie leku. Przed rozpoczęciem cyklu leczenia należy upewnić się, że pacjent nie ma niedoboru żelaza.

Każdy pacjent przyjmujący Binocrit powinien otrzymywać dwuwartościowe żelazo (doustnie, 0,2 g na dobę) przez cały cykl leczenia.

Stosuj Binocrit podczas ciąży

Lek można stosować w okresie ciąży i karmienia piersią, ale wyłącznie pod nadzorem lekarza.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• ciężka nietolerancja związana z α-epoetyną;
• częściowa aplazja czerwonych krwinek, która rozwinęła się w wyniku stosowania erytropoetyny;
• niemożność zastosowania terapii mającej na celu zapobieganie zakrzepicy;
• udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego, które wystąpiły w ostatnim miesiącu przed rozpoczęciem terapii;
• niestabilna dusznica bolesna;
• podwyższone ciśnienie krwi, którego nie można kontrolować;
• zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepicy żył głębokich lub patologii zakrzepowo-zatorowej w wywiadzie;
• poważne schorzenie atakujące tętnice obwodowe, szyjne i wieńcowe, a także naczynia mózgowe (np. w przypadku niedawnego udaru mózgu lub zawału mięśnia sercowego).

Zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania w następujących przypadkach:

• trombocytoza;
• nowotwory o charakterze złośliwym;
• zespół padaczkowy (również obecny w wywiadzie);
• niewydolność wątroby lub nerek w fazie przewlekłej;
• historia zakrzepicy;
• utrata krwi o charakterze ostrym;
• niedokrwistość o charakterze hemolitycznym lub sierpowatokrwinkowym;
• niedobór witaminy B9 lub B12, a także pierwiastka Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Skutki uboczne Binocrit

Główne skutki uboczne:

• zaburzenia procesów krzepnięcia krwi: zakrzepica dotycząca przetoki u osób poddawanych hemodializie;
• problemy z funkcjonowaniem układu sercowo-naczyniowego: pogorszenie nadciśnienia tętniczego lub rozwój jego złośliwej postaci, a także przełom nadciśnieniowy;
• zaburzenia hematopoezy: trombocytoza;
• zmiany w układzie moczowym: zwiększone stężenie kwasu moczowego we krwi, a także mocznika i kreatyniny; rozwój hiperfosfatemii lub β-kaliemii;
• objawy alergii: reakcje anafilaktyczne, wysypki naskórkowe, obrzęk Quinckego, pokrzywka, objawy immunologiczne i egzema;
• zaburzenia miejscowe: pieczenie, zaczerwienienie lub ból w miejscu wstrzyknięcia.

Przedawkować

Lek ma szerokie spektrum terapeutyczne. W przypadku zatrucia mogą pojawić się objawy odzwierciedlające największą ekspresję działania leku hormonu (wzrost wartości hematokrytu lub hemoglobiny).

Jeśli hematokryt lub hemoglobina osiągają nadmiernie wysokie wartości, można wykonać flebotomię. W razie potrzeby przeprowadza się leczenie objawowe.

[ 13 ], [ 14 ]

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie leków hamujących erytropoezę może osłabiać działanie terapeutyczne α-epoetyny.

Połączenie z cyklosporyną może powodować interakcje lekowe, ponieważ cyklosporyna jest zdolna do syntezy z czerwonymi krwinkami. Podczas łączenia leku i cyklosporyny konieczne jest monitorowanie wartości osoczowych tej ostatniej i zmiana jej dawkowania z uwzględnieniem stopnia wzrostu hematokrytu.

U kobiet z rakiem piersi, u których rozwinęły się przerzuty, podskórne wstrzyknięcie α-epoetyny w dawce 40 000 IU w połączeniu z trastuzumabem w dawce 6 mg/kg nie powoduje zmian w farmakokinetyce tego ostatniego.

Aby uniknąć niezgodności lub zmniejszenia skuteczności, nie wolno mieszać leku z roztworami i innymi preparatami.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Warunki przechowywania

Binocrit należy przechowywać w temperaturze 2–8°C.

[ 18 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Binocrit wynosi 2 lata od daty wydania leku.

[ 19 ]

Aplikacja dla dzieci

α-epoetynę można przepisać na niedokrwistość spowodowaną CRF u dzieci od 1 miesiąca życia, które są dializowane. Skuteczność i bezpieczeństwo leku nie zostały zbadane u niemowląt poniżej 1 miesiąca życia.

Analogi

Analogami leku są Epobiocrin i Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]