Choroba Huntingtona

Choroba Huntingtona jest autosomalną dominującą chorobą neurodegeneracyjną, która charakteryzuje się postępującym upośledzeniem funkcji poznawczych rozpoczynającym się w średnim wieku, ruchami mimowolnymi i koordynacją ruchów. Diagnoza jest potwierdzona badaniami genetycznymi. Leczenie jest głównie objawowe. Krewnym można polecić przeprowadzenie badań genetycznych. George Huntington jako pierwszy opisał ten stan w 1872 r., Po zbadaniu rodzinnego przypadku choroby od mieszkańców Long Island.

Częstość występowania choroby Huntingtona wynosi około 10 przypadków na 100 000 populacji, a biorąc pod uwagę jej późny początek, około 30 osób na 100 000 ma 50% ryzyko, że dostanie się w życie. Chociaż najczęściej choroba objawia się w wieku 35-40 lat, zakres wieku jej początku jest dość szeroki: najwcześniejszy początek odnotowuje się w wieku 3 lat, a ostatni - w wieku 90 lat. Chociaż początkowo sądzono, że choroba charakteryzuje się 100% przenikaniem, obecnie uważa się, że nie zawsze tak jest. U osób, które odziedziczyły gen choroby od ojca, choroba pojawia się średnio 3 lata wcześniej niż komfort, który odziedziczył patologiczny gen od matki. Jednocześnie u około 80% pacjentów, którzy odziedziczyli gen patologiczny od ojca, choroba objawia się do 20 lat. Zjawisko wcześniejszej manifestacji defektu genetycznego potomstwa nazywa się przewidywaniem.

[1],

Co powoduje chorobę Huntingtona?

Choroba Huntingtona nie ma preferencji przetargowych. Pokazano zanik jądra ogoniastego, gdzie degenerują się małe neurony, a poziom neuroprzekaźników - kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) i substancji P. Zmniejsza się.

Zmutowany gen o zwiększonej liczbie („ekspansji”) sekwencji DNA CAG (cysteina - alanina - glicyna), kodujący aminokwas glutaminę, jest odpowiedzialny za rozwój choroby Huntingtona. Produkt tego genu - duże bramkowanie białek - zawiera nadmierną ilość reszt poliglutaminowych, co prowadzi do choroby nieznanym mechanizmem. Im więcej powtórzeń CAG, tym wcześniejsza choroba debiutuje i tym jej przebieg jest cięższy. Z pokolenia na pokolenie liczba powtórzeń może wzrosnąć, co z czasem prowadzi do pogorszenia fenotypu rodzinnego.

Pomimo znacznego zainteresowania zmianami genetycznymi i biochemicznymi w chorobie Parkinsona, poszukiwanie genu choroby zakończyło się niepowodzeniem aż do późnych lat 70-tych. W tym czasie Nancy Wexler i Allan Tobin (A. Tobin) zorganizowali warsztaty sponsorowane przez Fundację Chorób Dziedzicznych, aby omówić strategię poszukiwania genu choroby Huntingtona. David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) i Ray White (R. White), którzy uczestniczyli w spotkaniu, zasugerowali, że nowo opracowane techniki rekombinacji DNA mogą pomóc w osiągnięciu tego celu. Kluczowym zadaniem w opracowywanym projekcie było poszukiwanie dużej rodziny, której członkowie cierpieli na chorobę Huntingtona przez wiele pokoleń, aby uzyskać próbki DNA. W 1979 r. Uruchomiono wspólny projekt naukowców z Wenezueli i Stanów Zjednoczonych, który obejmował badanie dużej rodziny z chorobą Huntingtona żyjącą na wybrzeżu jeziora Maracheibo (Wenezuela). W 1983 r. Gen choroby Huntingtona znajdował się na końcu krótkiego ramienia czwartego chromosomu (Gusella i in., 1983), a dekadę później ujawniono, że mutacja tego genu jest wzrostem liczby powtórzeń trinukleotydu cytokina-adenina-guanina (CAG) (Huntingtona Disease Collaborative Research Group, 1993). Metodologia opracowana przez tę grupę naukową jest obecnie uważana za standard do klonowania pozycyjnego nowych genów.

Podczas gdy gen typu dzikiego ma odcinek 10-28 powtórzeń CAG, zmutowana postać genu, który powoduje chorobę Huntingtona, ma rozciągliwość zwiększoną z 39 do ponad 100 powtórzeń CAG. Identyfikacja ekspansji powtórzeń trinukleotydowych pozwoliła nam wyjaśnić wiele klinicznych cech choroby. W szczególności stwierdzono odwrotną korelację między wiekiem początku i długością miejsca z powtarzanymi trinukleotydami. Przewidywanie dziedziczenia ojcowskiego można wytłumaczyć faktem, że wzrost liczby powtórzeń często występuje u mężczyzn podczas spermatogenezy. Analiza nowych mutacji wykazała, że zwykle powstają, gdy jedno z rodziców, zwykle ojciec, miało liczbę powtórzeń CAG wyższą niż 28; w tym przypadku liczba powtórzeń wzrosła w następnym pokoleniu. Obecnie ustalono, że jeśli liczba powtórzeń jest nie większa niż 28, to jest stabilnie przesyłana z pokolenia na pokolenie. Jeśli liczba powtórzeń wynosi od 29 do 35, wówczas objawy choroby Huntingtona nie pojawiają się, ale po przeniesieniu na potomstwo długość tego obszaru może wzrosnąć. Jeśli liczba powtórzeń wynosi od 36 do 39, to w niektórych przypadkach (ale nie zawsze) choroba może objawiać się klinicznie (niepełna penetracja), a poprzez przekazanie potomstwu może wystąpić wzrost liczby powtórzeń trinukleotydowych. Jeśli liczba powtórzeń przekracza 40, choroba pojawia się prawie we wszystkich przypadkach, a przy przeniesieniu na potomstwo możliwa jest dalsza ekspansja. Przyczyny wzrostu liczby powtórzeń pozostają nieznane.

Patomorfologia choroby Huntingtona

Choroba Huntingtona charakteryzuje się śmiercią neuronów głównie w jądrze ogoniastym i skorupie, do pewnego stopnia również w korze i innych strukturach mózgu. Całkowita waga mózgu w chorobie Huntingtona zmniejsza się nie tylko poprzez zmniejszenie liczby neuronów, ale również z powodu utraty istoty białej. W korze mózgowej najbardziej dotknięte są komórki w warstwach V i VI. Nasilenie mikro- i makroskopowych zmian zwyrodnieniowych (z korekcją wieku w momencie zgonu) koreluje z liczbą powtórzeń CAG. Szczegółowa analiza patologiczna zmian w kilkuset przypadkach choroby Huntingtona wykazała, że degeneracja prążkowia zaczyna się od grzbietowo-przyśrodkowej części jądra ogoniastego i części grzbietowo-bocznej muszli, a następnie rozprzestrzenia się w kierunku brzusznym. Różne grupy neuronów jądra ogoniastego i skorupy nie cierpią w takim samym stopniu. Wstawione neurony w prążkowiu pozostają stosunkowo nienaruszone, ale niektóre neurony projekcyjne są selektywnie zmienione. W młodzieńczej postaci choroby Huntingtona zmiany patologiczne w prążkowiu są bardziej wyraźne i częstsze, z udziałem kory mózgowej, móżdżku, wzgórza, bladej kuli.

[2], [3], [4],

Zmiany neurochemiczne w chorobie Huntingtona

GABA. Badanie neurochemiczne mózgu u pacjentów z chorobą Huntingtona ujawniło znaczący spadek stężenia GABA w prążkowiu. Kolejne badania potwierdziły, że liczba neuronów GABAergicznych jest zmniejszona w chorobie Huntingtona i wykazała, że stężenie GABA jest zmniejszone nie tylko w prążkowiu, ale także w jego strefach projekcji - zewnętrznych i wewnętrznych segmentach bladego globu, a także istoty czarnej. W mózgu choroby Huntingtona ujawniono również zmianę w receptorach GABA za pomocą wiązania receptora i hybrydyzacji mRNA in situ Liczba receptorów GABA była umiarkowanie zmniejszona w jądrze ogoniastym i skorupie, ale wzrosła w części siateczkowej istoty czarnej i zewnętrznym segmencie bladego globu, co jest prawdopodobne, z powodu nadwrażliwości na odnerwienie.

Acetylocholina. Acetylocholina jest stosowana jako neuroprzekaźnik dla dużych niewidocznych neuronów interkalarnych w prążkowiu. We wczesnych badaniach pośmiertnych u pacjentów z chorobą Huntingtona wykryto spadek aktywności cholinecetylotransferazy (HAT) w prążkowiu, co mogło wskazywać na utratę neuronów cholinergicznych. Jednak w porównaniu ze znacznym spadkiem liczby neuronów GABAergicznych neurony interkalowane cholinergicznie pozostają stosunkowo nienaruszone. W konsekwencji gęstość neuronów dodatnich pod względem acetylocholinoesterazy i aktywność HAT w prążkowiu są w rzeczywistości względnie podwyższone w porównaniu z grupą kontrolną zrównoważoną pod względem wieku.

Substancja R. Substancja P jest zawarta w wielu średnich neuronach styloidowych prążkowia, które są głównie rzutowane na wewnętrzny segment bladej kuli i istoty czarnej i zwykle zawierają również dorforf i GABA. Poziom substancji P w prążkowiu i siatkowatej części istoty czarnej zmniejsza się w chorobie Huntingtona. Na końcowym etapie choroby, stosując badania immunohistochemiczne, wykazano znaczny spadek liczby neuronów zawierających substancję R. Na wcześniejszych etapach neurony zawierające substancję P i rzutowane na wewnętrzny segment bladej kulki są względnie zachowane w porównaniu z neuronami wystającymi na siatkową część czarnej substancji.

Peptydy opioidowe. Enkefalina znajduje się w projekcjach przyśrodkowo stylizowanych GABAergicznych neuronów ścieżki pośredniej, wystających na zewnętrzny segment bladej kuli i niosących na sobie receptory D2. Na podstawie badań immunohistochemicznych wykazano, że we wczesnym stadium choroby Huntingtona dochodzi do utraty neuronów zawierających enkefalinę, wystających na zewnętrzny segment bladej kuli. Komórki te najwyraźniej umierają wcześniej niż komórki zawierające substancję P i wystające na wewnętrzny segment bladej kuli.

Katecholaminy. Neurony zawierające aminy biogenne (dopamina, serotonina) i rzutowane na prążkowie znajdują się w zwartej części istoty czarnej, brzusznej pokrywy i jąder szwów. Podczas gdy projekcje noradrenergiczne do prążkowia ludzi są minimalne, poziomy serotoniny i dopaminy (w gramach tkanki) w prążkowiu są podwyższone, co wskazuje na bezpieczeństwo tych projekcji aferentnych na tle wyraźnej utraty własnych neuronów prążkowia. Neurony dopaminergiczne istoty czarnej pozostają nienaruszone zarówno w klasycznej, jak i młodzieńczej postaci choroby Huntingtona.

Somatostatyna / neuropeptyd Y i syntetaza tlenku azotu. Pomiar poziomu somatostatyny i neuropeptydu Y w prążkowiu w chorobie Huntingtona ujawnił ich 4-5-krotny wzrost w porównaniu z normalnymi tkankami. Stosując badania immunohistochemiczne stwierdzono całkowite bezpieczeństwo śródmiąższowych neuronów prążkowia zawierających neuropeptyd Y, somatostatynę i syntetazę tlenku azotu. Zatem te neurony są odporne na proces patologiczny.

Ekscytujące aminokwasy. Sugerowano, że selektywna śmierć komórek w chorobie Huntingtona jest związana z efektem neurotoksycznym indukowanym glutaminianem. Glutaminian i kwasu chinolinowego (endogenny neurotoksyną, która jest produktem ubocznym metabolizmu agonisty serotoniny i jest glugamatnyh retsptorov) w prążkowiu choroby Huntingtona ze zmienioną lekko, jednak ostatnie badania z użyciem MR - spektroskopia wykazały in vivo wzrost glutaminian. Poziom enzymu glejowego odpowiedzialnego za syntezę kwasu chinolinowego w prążkowiu w chorobie Huntingtona zwiększa się około 5 razy w porównaniu z normą, podczas gdy aktywność enzymu, który zapewnia degradację kwasu chinolinowego, wzrasta w chorobie Huntingtona tylko o 20-50%. W ten sposób można zwiększyć syntezę kwasu chinolinowego w chorobie Huntingtona.

Badania receptorów pobudzających aminokwasów (HAC) w chorobie Huntingtona ujawniły znaczący spadek liczby receptorów glamamatowych NMDA, AMPA, kainianowych i metabotropowych w prążkowiu, jak również receptorów AMPA i kainianów w korze mózgowej. W późnym stadium choroby Huntingtona receptory NMDA były praktycznie nieobecne, w stadiach przedklinicznych i wczesnych występował znaczny spadek liczby tych receptorów.

Selektywna czułość. W chorobie Huntingtona niektóre typy komórek prążkowia wybiórczo umierają. Środkowe neurony styloidowe wystające na zewnętrzny segment bladej kuli i zawierające GABA i enkefalinę już umierają na bardzo wczesnym etapie choroby, jak również neurony zawierające GABA i substancję P i wystające na siatkową część istoty czarnej. Utrata neuronów zawierających GABA i enkefalinę i rzutowanie na zewnętrzny segment bladej kuli rozbraja tę strukturę, co z kolei prowadzi do aktywnego zahamowania jądra podwodnego. Zmniejszenie aktywności jądra podskokowego można najwidoczniej wyjaśnić ruchami pląsawicy występującymi w chorobie Huntingtona. Od dawna wiadomo, że ogniskowe uszkodzenia jądra podskokowego mogą być przyczyną pląsawicy. Utrata neuronów zawierających GABA i substancję P i rzutujących na siatkową część istoty czarnej może być prawdopodobnie przyczyną zaburzeń okulomotorycznych obserwowanych w chorobie Huntingtona. Ta ścieżka normalnie hamuje neurony części siatkowej istoty czarnej, wystające na górne pagórki czworoboku, które z kolei regulują sakady. W młodzieńczej postaci choroby Huntingtona wspomniane powyżej ścieżki cierpią bardziej poważnie, a ponadto projekcje prążkowia do wewnętrznego segmentu bladej kuli są wcześnie tracone.

Białko huntingtyny kodowane przez gen, którego mutacja powoduje chorobę Huntingtona, jest wykrywane w różnych strukturach mózgu i innych tkankach. Normalnie huntingtyna występuje głównie w cytoplazmie neuronów. Białko jest wykrywane w większości neuronów mózgu, ale, jak pokazują ostatnie dane, jego zawartość jest wyższa w macierzy niż w neuronach prążkowia, aw neuronach projekcyjnych neurony są wyższe niż w neuronach interkalowanych. Zatem selektywna wrażliwość neuronów koreluje z zawartością w nich huntingtyny, która normalnie jest reprezentowana w pewnych populacjach neuronów.

Podobnie jak w mózgu pacjentów z chorobą Huntingtona, u myszy transgenicznych pod względem N-końcowego fragmentu genu choroby Huntingtona ze zwiększoną liczbą powtórzeń huntingtyna tworzy gęste agregaty w jądrach neuronów. Te wewnątrzjądrowe wtrącenia powstają w projekcji prążkowia (ale nie w interkalarnych) neuronach. U myszy transgenicznych inkluzje tworzą się na kilka tygodni przed wystąpieniem objawów. Dane te wskazują, że białko huntingtyny, które zawiera zwiększoną liczbę reszt glutaminowych, których włączenie koduje powtórzenia trinukletydu, lub jego fragment gromadzi się w jądrze, w wyniku czego kontrola funkcji komórkowych, które wykonuje, może ucierpieć.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Objawy choroby Huntingtona

Wiek, w którym pojawiły się pierwsze objawy u pacjentów z chorobą Huntingtona, jest trudny do precyzyjnego określenia, ponieważ choroba objawia się stopniowo. Zmiany osobowości i zachowania, drobne zaburzenia koordynacji mogą wystąpić wiele lat przed pojawieniem się bardziej wyraźnych objawów. W czasie diagnozy u większości pacjentów stwierdza się ruchy choreyczne, upośledzoną koordynację subtelnych ruchów i spowolnienie generowania dowolnych sakad. W miarę postępu choroby, zdolność do organizowania jej aktywności jest osłabiona, pamięć jest zmniejszona, mowa staje się trudna, upośledzenie sprawności okulomotorycznej i upośledzona wydajność skoordynowanych ruchów wzrasta. Chociaż we wczesnym stadium choroby nie ma zmian w mięśniach i postawie, ze względu na jej rozwój mogą rozwinąć się postawy dystoniczne, które z czasem mogą zmienić się w dominujący objaw. Na późnym etapie mowa staje się niezrozumiała, połykanie staje się znacznie trudniejsze, chodzenie staje się niemożliwe. Choroba Huntingtona zwykle postępuje w ciągu 15–20 lat. W końcowej fazie pacjent jest bezradny i potrzebuje stałej opieki. Skutki śmiertelne nie są bezpośrednio związane z pierwotną chorobą, ale z jej powikłaniami, na przykład zapaleniem płuc.

[12], [13], [14]

Demencja w chorobie Huntingtona

[15], [16], [17]

Kod ICD-10

Р02.2. Demencja w chorobie Huntingtona (G10). 

Demencja rozwija się jako jeden z przejawów ogólnoustrojowego procesu degeneracyjno-atroficznego z pierwotnym uszkodzeniem układu prążkowia mózgu i innych jąder podhekularnych. Dziedziczony przez autosomalną dominantę

Z reguły choroba objawia się w trzeciej lub czwartej dekadzie życia z hiperkinezą choreiformalną (zwłaszcza na twarzy, ramionach, ramionach, chodzie), zmianami osobowości (pobudliwe, histeryczne i schizoidalne anomalie osobowości), zaburzeniami psychotycznymi (szczególna depresja z mrocznością, mrocznością, dysforią; paranoiczny nastrój).

Szczególne znaczenie dla diagnozy ma połączenie hiperkinezy choreoform, demencji i obciążenia dziedzicznego. Następujące są specyficzne dla tej demencji:

• powolny postęp (średnio 10–15 lat): rozłączenie między uporczywą umiejętnością dyskutowania o sobie a pozorną niespójnością intelektualną w sytuacjach wymagających produktywnej pracy umysłowej (myślenie koncepcyjne, uczenie się nowych rzeczy);
• poważna nieregularność sprawności umysłowej, która opiera się na poważnych naruszeniach uwagi i niestałości postaw pacjenta („gwałtowne” myślenie, przez analogię do hiperkinezy);
• nietypowość oczywistych naruszeń wyższych funkcji korowych;
• odwrotna zależność między wzrostem demencji a nasileniem zaburzeń psychotycznych.

Biorąc pod uwagę wysoki udział psychotycznych (paranoidalnych urojeń zazdrości, prześladowań) i zaburzeń dysforycznych w obrazie klinicznym choroby, leczenie przeprowadza się przy użyciu różnych neuroleptyków, które blokują receptory dopaminergiczne (pochodne fenotiazyny i butyrofenonu) lub zmniejszają poziom dopaminy w tkankach (rezerpina).

Haloperidol (2–20 mg / dobę), tiapryd (100–600 mg / dobę) przez nie więcej niż trzy miesiące, tiorydazyna (do 100 mg / dobę), rezerpina (0,25–2 mg / dobę), przeciwkonwulsyjny klonazepam (1, 5-6 mg / dzień). Leki te przyczyniają się do zmniejszenia hiperkinezy, wygładzenia napięcia afektywnego, kompensacji zaburzeń osobowości.

W szpitalu leczenie zaburzeń psychicznych odbywa się z uwzględnieniem wiodącego zespołu, wieku i ogólnej kondycji pacjenta. W leczeniu ambulatoryjnym zasady terapii są takie same (ciągła terapia podtrzymująca zaburzeń ruchowych, okresowa wymiana leku). Stosowanie ambulatoryjne niższych dawek neuroleptyków.

Działania rehabilitacyjne dla otępienia łagodnego do umiarkowanego obejmują terapię zatrudnienia, psychoterapię i trening poznawczy. Konieczna jest praca z członkami rodziny, wsparcie psychologiczne osób opiekujących się chorymi. Główną metodą zapobiegania chorobie jest doradztwo medyczne i genetyczne bliskich krewnych pacjenta z skierowaniem do analizy DNA przy podejmowaniu decyzji o urodzeniu dziecka.

Rokowanie jest na ogół niekorzystne. Przebieg choroby postępuje powoli, choroba zwykle prowadzi do śmierci w ciągu 10-15 lat.

[18], [19]

Diagnoza choroby Huntingtona

Diagnoza jest dokonywana na podstawie typowych objawów, historii rodziny i danych z badań genetycznych. Atrofia głowy jądra ogoniastego, MRI i CG w późnym stadium choroby ujawnia ekspansję komór mózgu.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Leczenie choroby Huntingtona

Leczenie choroby Huntingtona jest objawowe. Neuroleptyki mogą częściowo tłumić ból i niepokój (na przykład chlorpromazyna 25-300 mg doustnie 3 razy / dobę, haloperidol 5-45 mg doustnie 2 razy / dobę) lub rezerpina 0,1 mg doustnie 1 raz dziennie. Dawki są zwiększane do maksimum tolerowanego (aż do pojawienia się działań niepożądanych, takich jak senność, parkinsonizm; rezerpina, niedociśnienie). Celem terapii empirycznej jest zmniejszenie transmisji glutaminergicznej przez receptory Nmetyl-O-asparaginian i wspieranie produkcji energii w mitochondriach. Leczenie mające na celu zwiększenie GABA w mózgu jest nieskuteczne.

Testy genetyczne i doradztwo są ważne, ponieważ objawy choroby objawiają się pod koniec wieku rozrodczego. Osoby z pozytywnym wywiadem rodzinnym i zainteresowanymi badaniami są wysyłane do specjalistycznych ośrodków, biorąc pod uwagę wszystkie konsekwencje etyczne i psychologiczne.

Objawowe leczenie choroby Huntingtona

Skuteczne leczenie, które może zatrzymać postęp choroby Huntingtona, nie zostało jeszcze opracowane. Wielokrotnie przeprowadzane testy różnych leków, ale aby uzyskać jakikolwiek znaczący efekt nie było możliwe. Neuroleptyki i inni antagoniści receptora dopaminy są szeroko stosowani do korygowania zaburzeń psychicznych i ruchów mimowolnych u pacjentów z chorobą Huntingtona. Ruchy mimowolne odzwierciedlają brak równowagi między systemami dopaminergicznymi i GABAergicznymi. W związku z tym leki przeciwpsychotyczne stosuje się w celu zmniejszenia nadmiaru aktywności dopaminergicznej. Jednak same te leki mogą powodować wyraźne poznawcze i pozapiramidowe skutki uboczne. Ponadto, z wyjątkiem przypadków, w których pacjent rozwija psychozę lub pobudzenie, nie udowodniono ich skuteczności. Neuroleptyki często powodują lub nasilają dysfagię lub inne zaburzenia ruchowe. Neuroleptyki nowej generacji, takie jak rysperydon, klozapina i olanzapina, mogą być szczególnie użyteczne w leczeniu choroby Huntingtona, ponieważ w mniejszym stopniu powodują pozapiramidowe skutki uboczne, ale mogą osłabiać zespół paranoidalny lub zwiększać drażliwość.

Tetrabenazyna i rezerpina osłabiają również aktywność układu dopaminergicznego i mogą zmniejszać nasilenie ruchów mimowolnych we wczesnym stadium choroby. Jednak te środki mogą powodować depresję. Ponieważ sama choroba często powoduje depresję, ten efekt uboczny znacząco ogranicza stosowanie rezerpiny i tetrabenazyny. W późnym stadium choroby umierają komórki niosące receptory dopaminy, dlatego skuteczność antagonistów receptora dopaminy osłabia się lub jest tracona.

Neuroleptyki, leki przeciwdepresyjne i leki przeciwlękowe są stosowane w leczeniu psychozy, depresji i drażliwości u pacjentów z chorobą Huntingtona, ale powinny być przepisywane tylko przez okres, w którym pacjent ma te objawy. Leki, które mogą być użyteczne na jednym etapie choroby, w miarę postępu, mogą stać się nieskuteczne lub nawet mieć niekorzystny wpływ.

U pacjentów z chorobą Huntingtona badano agonistów receptora GABA, ponieważ choroba Huntingtona ujawniła znaczący spadek poziomów GABA w prążkowiu, jak również nadwrażliwość receptorów GABA w jej strefach projekcji. Benzodiazepiny okazały się skuteczne w przypadkach, w których ruchy mimowolne i upośledzenie funkcji poznawczych pogarsza stres i niepokój. Należy przepisywać małe dawki tych leków, aby uniknąć niepożądanej sedacji. U większości pacjentów z chorobą Huntingtona żaden z leków nie prowadzi do znaczącej poprawy jakości życia.

Wraz z wczesnym początkiem choroby Huntingtona, który występuje z objawami choroby Parkinsona, można wypróbować środki dopaminergiczne, ale ich skuteczność jest ograniczona. Ponadto lewodopa może powodować lub wzmacniać mioklonie u tych pacjentów. Jednocześnie baklofen może zmniejszyć sztywność u niektórych pacjentów z chorobą Huntingtona.

[27], [28], [29], [30]

Profilaktyczne (neuroprotekcyjne) leczenie choroby Huntingtona

Chociaż defekt genetyczny w chorobie Huntingtona jest znany, nadal nie jest jasne, w jaki sposób prowadzi to do selektywnej degeneracji neuronów. Uważa się, że terapia zapobiegawcza mająca na celu zmniejszenie stresu oksydacyjnego i działanie ekscytotoksyczne jest potencjalnie zdolna do spowolnienia lub zawieszenia postępu choroby. Sytuacja może pod pewnymi względami przypominać degenerację hepatolentną, w której defekt genetyczny pozostawał nieznany przez wiele lat, jednak terapia zapobiegawcza mająca na celu efekt wtórny - gromadzenie miedzi - doprowadziła do „wyleczenia”. W związku z tym hipoteza, że choroba Huntingtona jest związana z zaburzeniem metabolizmu energetycznego i śmiercią komórek z powodu działania ekscytotoksycznego, zwraca szczególną uwagę. Sama choroba może spowodować śmierć komórek z powodu wewnątrzjądrowej agregacji N-końcowych fragmentów dny, zaburzając funkcje komórkowe i metaboliczne. Proces ten może wpływać na niektóre grupy neuronów w większym stopniu niż inne grupy, ze względu na ich większą wrażliwość na uszkodzenia ekscytotoksyczne. W tym przypadku terapia prewencyjna antagonistami receptora pobudzającego aminokwasy lub środkami zapobiegającymi uszkodzeniom wolnych rodników będzie w stanie zapobiec lub opóźnić wystąpienie i postęp choroby. W laboratoryjnych modelach stwardnienia zanikowego bocznego wykazano, że środki przeciwutleniające i antagoniści receptorów (HAC) mogą spowalniać postęp choroby. Podobne podejścia mogą być skuteczne w chorobie Huntingtona. Obecnie trwają badania kliniczne nad antagonistami receptora glutaminianu i środkami, które wzmacniają funkcję kompleksu II mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]