Choroby mitochondrialne spowodowane zaburzeniami cyklu Krebsa

Główni przedstawiciele tej grupy chorób są przede wszystkim związani z niedoborem następujących enzymów mitochondrialnych: fumarazy, kompleksu dehydrogenazy a-ketoglutaranowej, dehydrogenazy bursztynianowej i akonitazy.

Choroby mitochondrialne tej klasy mają autosomalny recesywny typ dziedziczenia. Częstotliwość nie została ustalona.

Patogeneza opiera się na zaburzeniu funkcjonowania cyklu kwasów trikarboksylowych, który zajmuje centralne miejsce w metabolizmie bioenergetycznym komórek.

Objawy. Choroba ujawnia się we wczesnym wieku. Obraz kliniczny obejmuje ciężką postępującą encefalopatię, małogłowie, drgawki i zaburzenia napięcia mięśniowego. Niedobór dehydrogenazy bursztynianowej może charakteryzować się objawami klinicznymi przypominającymi zespół Kearnsa-Sayre'a (zaburzenia przewodzenia serca, kardiomiopatia, ataksja, zmniejszona ostrość wzroku) lub objawiać się jako podostrą martwiczą encefalomiopatię Leigha.

Badania laboratoryjne. Badanie biochemiczne u dzieci zwykle ujawnia umiarkowaną kwasicę metaboliczną, zwiększone stężenie kwasu mlekowego we krwi i wysokie wydalanie przez nerki odpowiednich metabolitów cyklu Krebsa. Można zaobserwować łagodną hipoglikemię i niewielki wzrost stężenia amoniaku we krwi. W fibroblastach i miocytach stwierdza się gwałtowny spadek aktywności odpowiedniego kluczowego enzymu.

Diagnostyka różnicowa ma na celu wykluczenie encefalomiopatii mitochondrialnych spowodowanych zaburzeniami transportu elektronów i fosforylacji oksydacyjnej, kwasicy mleczanowej, padaczki objawowej i encefalomiopatii okołoporodowych.

Leczenie. W celu stymulacji metabolizmu energetycznego w kompleksie leczniczym stosuje się różne kofaktory reakcji enzymatycznych: koenzym Q-10 w dawce 60-90 mg/dobę, witaminy B1, B2 _, B6 _, nikotynamid w dawce 30-60 mg/dobę, preparaty lewokarnityny (25-50 mg/kg na dobę) przez 3-4 miesiące, cytochrom C w dawce 2-4 ml domięśniowo lub dożylnie (10 zastrzyków na cykl). Zaleca się częste karmienie ze zwiększeniem spożycia węglowodanów do 60% kaloryczności diety. Pomimo leczenia jego skuteczność wymaga dalszych badań i dowodów.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]