Co powoduje chorobę von Willebranda?

Ustalono, że choroba von Willebranda nie jest jedną chorobą, ale grupą pokrewnych skaz krwotocznych spowodowanych naruszeniem syntezy lub jakościowymi anomaliami czynnika von Willebranda.

Choroba dziedziczna von Willebranda

Przyczyną dziedzicznej choroby von Willebranda jest polimorfizm genu kodującego syntezę czynnika von Willebranda. Choroba dziedziczna von Willebranda jest najczęstszą chorobą krwotoczną. Częstotliwość przewozu defektywnego genu czynnika von Willebranda w populacji osiąga 1 na 100 osób, ale tylko 10-30% z nich ma objawy kliniczne. Przekazywany przez autosomalny typ dominujący lub recesywny i występuje u dziewcząt i chłopców.

Czynnik von Willebranda ulega ekspresji w śródbłonkach i megakariocytach. Jest on zawarty w alfa-granulek płytek krwi, śródbłonka, w osoczu i macierzy podśródbłonkowej. Czynnik von Willebranda składa się z polimerów o stopniowo wzrastającej masie cząsteczkowej. Lekkie, średnie, ciężkie i super ciężkie multimery o masie cząsteczkowej około 540 kDa są podzielone na dimery na kilka tysięcy kilo daltonów w największych multimetrach. Im większa jest masa cząsteczkowa czynnika von Willebranda, tym większy potencjał trombogenny.

Hemostazy vWF odgrywa podwójną rolę, pośrednicząc adhezji płytek krwi do podśródbłonkowych struktur i wzajemnego przylegania płytek skrzepliny, służy jako „nośnik» czynnika VIII w osoczu, znacznie wydłużając czas jej obiegu.

Choroba von Willebranda nabyta

Choroba von Willebranda nabyta w warunkach krwotocznych jest laboratoryjna i klinicznie podobna do zaburzeń charakterystycznych dla wrodzonej choroby Willebranda. W sumie opisano około 300 przypadków nabytej choroby von Willebranda. U dzieci rozwój nabytej choroby von Willebranda występuje na tle chorób serca, naczyń krwionośnych, tkanki łącznej, procesów ogólnoustrojowych i onkologicznych.

Mechanizmy patogenetyczne do powstawania niedoboru czynnika von Willebranda:

• specyficzne przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII / czynnikowi von Willebranda;
• niespecyficzne przeciwciała, tworząc kompleksy immunologiczne i aktywując usuwanie czynnika von Willebranda;
• wchłanianie czynnika von Willebranda przez złośliwe komórki nowotworowe;
• zwiększona degradacja proteolityczna czynnika von Willebranda;
• utrata ciężkich cząsteczek czynnika von Willebranda pod wpływem stresu przy wysokim naprężeniu ścinającym w warunkach aktywnego przepływu krwi;
• zmniejszenie syntezy lub uwolnienie czynnika von Willebranda.

Klasyfikacja i patogeneza choroby von Willebranda

Istnieją trzy rodzaje choroby von Willebranda:

1. Typ 1 - charakteryzujący się ilościowym zmniejszeniem zawartości czynnika von Willebranda we krwi o różnym nasileniu;
2. Typ 2 - charakteryzujący się jakościowymi zmianami czynnika von Willebranda. Wyróżnia się cztery podtypy: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Typ 3 - prawie całkowity brak czynnika von Willebranda we krwi.

Psevdobolezn Willebranda (typu płytek) występuje ze względu na zwiększenie wiązania czynnika von Willebranda z Ib-IX-V, glikoproteiny, która jest związana ze zmianami w drugiej struktury. Prowadzi to do szybkiego eliminowania głównie najbardziej makrocząsteczkowe kompleksy vWF z osocza i nieproporcjonalnie zmniejszenie ich aktywności w stosunku do antygenu. W przypadku tej choroby możliwa jest umiarkowana trombocytopenia. Psevdobolezn Willebranda fenotypowo podobny do typu 2B choroby von Willebranda, ale różni się od niego naruszenie lokalizacji. W diagnostyce różnicowej należy RIPA niskich stężeniach ristomycin. W tym teście z osocza zdrowego dawcy i pacjenta agregacji płytek krwi obserwuje się u pacjenta psevdoboleznyu vWF oraz w badaniach u zdrowych płytek krwi dawcy i osocza agregacji pacjenta obserwuje się u pacjenta z chorobą von Willebranda (typ 2B).