Choroba Willebranda u dzieci

Choroba von Willebranda jest chorobą krwotoczną, zwykle przekazywaną w sposób autosomalny dominujący, charakteryzującą się zwiększonym krwawieniem w połączeniu ze wzrostem czasu trwania krwawienia, niskim poziomem czynnika von Willebranda we krwi lub jego defektem jakościowym, spadkiem aktywności koagulacyjnej czynnika VIII, niskimi wartościami adhezji i agregacji ristocetyny płytek krwi. Gen choroby von Willebranda jest zlokalizowany na krótkim ramieniu chromosomu 12 (12pl2-ter).

Chorobę po raz pierwszy opisał Eric von Willebrand (1926) u dziewczynki mieszkającej na Wyspach Alandzkich, u której wystąpiło krwawienie o charakterze krwiaka w połączeniu z niskim poziomem czynnika VIII we krwi, gwałtownym wydłużeniem czasu krwawienia i dominującym typem dziedziczenia. Wynika z tego, że opisana choroba jest związana z defektem krzepnięcia (niski poziom czynnika VIII) i zaburzeniami naczyniowo-płytkowymi (wydłużony czas krwawienia). Czynnik von Willebranda jest glikoproteiną wytwarzaną przez śródbłonek naczyniowy i megakariocyty. Gdy występuje we krwi w postaci wolnej, uczestniczy w przyleganiu płytek krwi do mikrofibryli ściany naczyniowej, działając jako „most” łączący receptory płytek krwi z podśródbłonkiem, gdy warstwa śródbłonka jest uszkodzona. Ponadto jest nośnikiem składnika osocza czynnika VIII (VIII: VWF). Większa część czynnika von Willebranda jest syntetyzowana w śródbłonku naczyniowym i uwalniana do krwiobiegu pod wpływem trombiny, jonów wapnia i 1-deamino-8D-arginino-wazopresyny.

Obecnie ustalono, że choroba von Willebranda nie jest pojedynczą chorobą, lecz grupą powiązanych ze sobą skaz krwotocznych, które powstają w wyniku zaburzenia syntezy lub nieprawidłowości jakościowych czynnika von Willebranda.

Objawy choroby von Willebranda

Choroba charakteryzuje się występowaniem dwóch typów krwawienia: naczyniowo-płytkowego (typowego dla trombocytopatii i trombocytopenii) oraz krwiaka (typowego dla zaburzeń w układzie krzepnięcia hemostazy).

W ciężkich przypadkach choroby (poziom czynnika von Willebranda we krwi poniżej 5%) obraz kliniczny jest praktycznie nie do odróżnienia od hemofilii: opóźnione krwawienie z kikuta pępowiny, miejsca wkłucia dożylnego, krwiaki podpajęczynówkowe, krwiaki w miejscu urazów, krwotoki wewnątrzczaszkowe. Przy wyższym poziomie czynnika von Willebranda na pierwszy plan wysuwa się typ naczyniowo-płytkowy wzmożonego krwawienia: samoistnie występujące wybroczyny, wybroczyny.

Objawy choroby von Willebranda

Dziedziczna choroba von Willebranda

Przyczyną dziedzicznej choroby von Willebranda jest polimorfizm genu kodującego syntezę czynnika von Willebranda. Dziedziczna choroba von Willebranda jest najczęstszą chorobą krwotoczną. Częstość występowania wadliwego genu czynnika von Willebranda w populacji sięga 1 na 100 osób, ale tylko u 10-30% z nich występują objawy kliniczne. Jest ona przenoszona w sposób autosomalny dominujący lub recesywny i występuje zarówno u dziewczynek, jak i chłopców.

Co powoduje chorobę von Willebranda?

Diagnostyka choroby von Willebranda

W przypadku diagnozy choroby von Willebranda konieczne jest dokładne badanie anamnezy, w szczególności identyfikacja osób ze zwiększonym krwawieniem wśród rodziców. Zauważono również gwałtowny wzrost czasu trwania krwawienia według Duke'a, niską agregację płytek krwi pacjenta z ristocetyną (przy prawidłowej aktywności agregacyjnej płytek krwi z ADP, adrenaliną i kolagenem), obniżony poziom czynnika VIII i czynnika von Willebranda w osoczu krwi pacjenta. Często konieczne są powtarzane badania w celu ustalenia diagnozy. Najbardziej pouczającą metodą jest diagnostyka DNA z wykorzystaniem reakcji łańcuchowej polimerazy (wartość diagnostyczna tej metody wynosi prawie 100%).

Diagnostyka choroby von Willebranda

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Leczenie choroby von Willebranda

W większości przypadków skuteczne jest przetoczenie osocza antyhemofilowego w dawce 15 ml/kg lub innych preparatów czynnika krzepnięcia krwi VIII w tej samej dawce co w hemofilii A.

Leczenie choroby von Willebranda

W przypadku łagodnych krwawień można stosować kwas aminokapronowy, etamsylat, dożylne lub doustne preparaty wazopresyny argininowej.