Choroba von Willebranda u dorosłych

Choroba von Willebranda jest wrodzonym niedoborem vWF, co prowadzi do dysfunkcji płytek.

Zwykle charakteryzuje się łagodnym krwawieniem. Badanie przesiewowe wykazuje wydłużenie czasu krwawienia, normalną liczbę płytek krwi i ewentualnie niewielki wzrost czasu częściowej tromboplastyny. Rozpoznanie opiera się na niskim poziomie antygenu czynnika von Willebranda i odchyleniu od normy aktywności kofaktora rystocetyny. Leczenie obejmuje monitorowanie krwawienia za pomocą terapii zastępczej (krioprecypitat lub koncentrat czynnika VIII o średnim oczyszczaniu) lub desmopresyny.

Przyczyny choroby von Willebranda

Czynnik von Willebranda (PV) jest syntetyzowany i wydzielany przez śródbłonek naczyniowy w obszarze macierzy okołonaczyniowej. Czynnik von Willebranda sprzyja fazie hemostazy kleju łączy się z receptorem na powierzchni płytek krwi (glikoproteina Ib-IX) łączy się płytki ze ścianą zbiornika. Czynnik von Willebranda jest również niezbędny do utrzymania prawidłowego poziomu czynnika VIII w osoczu krwi. Poziom vWF może przejściowo wzrosnąć w odpowiedzi na stres, aktywność fizyczną, ciążę, stan zapalny lub infekcję.

Choroba von Willebranda (BV) obejmuje ilościowe (typu 1 i 3) lub naruszenie jakościowe (typ 2) syntezy vWF. Choroba von Willebranda typu 2 może być wynikiem różnych nieprawidłowości genetycznych. Dziedziczenie choroby von Willebranda występuje w typie autosomalnym dominującym. Chociaż choroba Willebranda, podobnie jak hemofilia A, jest dziedziczną patologią i może powodować niedobór czynnika VIII, deficyt jest zwykle umiarkowanie wyrażany.

[1], [2], [3], [4], [5]

Objawy choroby Willebranda

Objawy krwawienia w chorobie von Willebranda są łagodne lub umiarkowanie nasilone i obejmują skłonność do krwotoków podskórnych; krwawienie z niewielkich skaleczeń skórnych, które można zatrzymać, a następnie ponownie wznowić po kilku godzinach; czasem przedłużone krwawienie miesiączkowe; nieprawidłowe krwawienie po zabiegach chirurgicznych (np. Ekstrakcja zęba, wycięcie migdałków).

Rozpoznanie choroby von Willebranda

Choroba von Willebranda jest podejrzewana u pacjentów z chorobami krwotocznymi, szczególnie z rodzinną historią choroby. Badanie przesiewowe układu hemostazy ujawnia prawidłową liczbę płytek krwi, prawidłowy poziom MHO, wydłużony czas krwawienia oraz, w niektórych przypadkach, niewielki wzrost czasu częściowej tromboplastyny. Jednak podczas stymulacji może wystąpić przejściowy wzrost poziomu czynnika von Willebranda, co może prowadzić do fałszywie ujemnych wyników badań z łagodną chorobą von Willebranda, dlatego konieczne jest powtórzenie badań przesiewowych. Dla rozpoznania konieczne jest, w celu określenia całkowitego poziomu w osoczu antygenu VWF funkcji vWF określonego przez zdolność utrzymania plazmy normalnej aglutynację płytek indukowanej przez ristocetyny (ristotsetinovogo kofaktora); poziom czynnika VIII w osoczu.

Ogólnie, przy pierwszym typie choroby von Willebranda wyniki badań są zgodne, tj. Antygen czynnika von Willebranda, funkcja czynnika von Willebranda i poziom czynnika von Willebranda w osoczu są równie zmniejszone. Stopień depresji waha się od około 15 do 60% normy, co decyduje o nasileniu krwawienia u pacjentów. Należy pamiętać, że u osób zdrowych z grupą krwi 0 (I) występuje spadek antygenu czynnika von Willebranda poniżej 40%.

W drugim typie choroby von Willebranda wyniki badań są niezgodne, tj. Antygen czynnika Willebranda przewyższa stopień aktywności kofaktora rystocetyny (antygen vWF jest wyższy niż oczekiwano, ponieważ anomalia czynnika Willebranda w drugim typie jest jakościowa, a nie ilościowa). Diagnozę potwierdza się przez wykrycie spadku stężenia multimerów o dużym Willebrandzie za pomocą elektroforezy w żelu agarozowym. Istnieją cztery warianty drugiego typu choroby Willebranda, różniące się funkcjonalnymi odchyleniami cząsteczki vWF.

Choroba Willebranda typu 3 jest rzadką autosomalną chorobą recesywną, w której czynnik von Willebranda nie jest określany w homozygotach ze znaczącym spadkiem czynnika VIII. Mają połączoną anomalię związaną z adhezją płytek krwi i krzepnięciem krwi.

[6], [7], [8], [9], [10]

Leczenie choroby von Willebranda

Potrzeba leczenia choroby von Willebranda występuje tylko wtedy, gdy występuje czynne krwawienie lub zabiegi inwazyjne (np. Operacja, ekstrakcja zębów). Leczenie polega na zastąpieniu czynnika von Willebranda infuzją koncentratu czynnika VIII o średnim stopniu oczyszczenia, w którym zawarty jest czynnik von Willebranda. Koncentraty te ulegają wirusowej inaktywacji i nie przenoszą HIV ani zapalenia wątroby, więc są bardziej korzystne niż powszechnie stosowany krioprecypitat. Koncentraty czynnika VIII o wysokiej czystości są przygotowywane za pomocą chromatografii immunopowinowactwa i nie zawierają czynnika von Willebranda.

Desmopresyna jest analogiem wazopresyny, stymulującym uwalnianie czynnika von Willebranda do osocza krwi i zdolnego do zwiększania poziomu czynnika VIII. Desmopresyna może być skuteczna w chorobie von Willebranda typu 1, ale jest nieskuteczna w innych typach i nawet u niektórych może być szkodliwa. Aby zapewnić odpowiednią reakcję na lek, lekarz powinien podać dawkę testową i zmierzyć odpowiedź zgodnie z poziomem antygenu czynnika von Willebranda. Desmopresyna 0,3 ug / kg, w 50 ml 0,9% roztworu NaCl dożylnie trwającej od 15 do 30 minut, mogą zapewnić pacjentowi na hemostazę małych interwencji (na przykład, ekstrakcja zęba drobnych operacji) bez potrzeby terapii zastępczej. Jeśli jednak konieczna jest terapia zastępcza, desmopresyna może obniżyć wymaganą dawkę. Jedna dawka desmopresyny działa przez 8-10 godzin. Aby wznowić przechowywanie VF, potrzeba około 48 godzin, co pozwala na drugie wstrzyknięcie desmopresyny o takiej samej skuteczności, jak początkowa dawka leku.