Co powoduje guz Wilmsa?
Ostatnia recenzja: 20.11.2021
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Guz Wilmsa (nephroblastoma) jest złośliwym nowotworem zarodkowym nerki. Na rachunkach nerczak około 6% wszystkich nowotworów u dzieci jest najczęstszym nowotworem nerki, drugą najczęstszą pozaczaszkowy guz lity dzieciństwa i drugim najczęstszym nowotworem złośliwym przestrzeni zaotrzewnowej. Obustronne zaangażowanie obserwuje się w 5-6% przypadków. Częstość występowania nefroblastoma wynosi 9 przypadków na 1 000 000 dzieci. Dziewczyny i chłopcy chorują z tą samą częstotliwością. Szczytowa zapadalność przypada na 3-4 lata. W 70% przypadków guz Wilmsa występuje u dzieci w wieku 1-6 lat, w 2% u noworodków (zwykle w łagodnym wariancie). Sporadyczne przypadki nefroblastomy są zwykle obserwowane, ale 1% pacjentów ujawnia predyspozycje rodzinne.
Przyczyny i patogeneza guza Wilmsa
Związek z malformacjami rozwojowymi stał się kluczem do odkrycia genetycznej natury guza Wilmsa. Ważną rolę w patogenezie nefroblastoma odgrywają recesywne geny nowotworowe (geny supresyjne). Badania cytogenetyczne i metody analizy molekularnej umożliwiły określenie polimorfizmu, homozygotyczności lub heterozygotyczności genów. Utrata heterozygotyczności prowadzi do aktywacji genu supresorowego guza i wyzwala rozwój złośliwego procesu.
W komórkach guza Wilmsa zidentyfikowano delecję krótkiego ramienia chromosomu 11 (11 p13). Gen WT1 guza Wilmsa koduje czynnik transkrypcyjny, który określa rozwój zdrowej tkanki nerki i gonad. Patologiczna mutacja liniowa z udziałem genu MP została zidentyfikowana u pacjentów z zespołem WAGR i zespołem Denisa-Drasha, jak również u pacjentów z obustronnym nephroblastoma. Specyficzna mutacja genu WTI występuje u 10% pacjentów ze sporadycznym guzem Wilmsa.
Drugi gen nowotworu Wilmsa (WT2) znajduje się w locus 11p15.5, gen ten powoduje utratę specyficznej heterozygotyczności przez komórki, co prowadzi do progresji guza. Ta sama nieprawidłowość chromosomowa jest określona u pacjentów z zespołem Bekuit-Wiedemann i hemyhypertrophią. Gen WT2 jest dziedziczony przez linię żeńską, powstaje w wyniku imprintingu genomowego.
U 20% pacjentów z guzem Wilmsa ujawnia się allelowa utrata długiego ramienia szesnastego chromosomu. Załóżmy, że istnieje gen rodzinnego nephroblastoma, ale lokalizacja nie została jeszcze ustalona.