Co wywołuje młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów?

Po raz pierwszy młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów zostało opisane pod koniec ubiegłego wieku przez dwóch dobrze znanych pediatrów: Anglika Stille i Francuza Schaffara. W ciągu następnych dziesięcioleci w literaturze choroba ta była określana jako choroba Still-Shaffar.

Symptomokompleks młodzieńczego przewlekłego zapalenia stawów obejmował: symetryczne zmiany stawów, powstawanie deformacji, przykurczów i zaskórników w nich; rozwój niedokrwistości, powiększonych węzłów chłonnych, wątroby i śledziony, czasami gorączka gorączka i zapalenie osierdzia. Następnie, w latach 30-40 ubiegłego wieku, liczne obserwacje i opisy syndromu zespołu ujawniły wiele wspólnego między reumatoidalnym zapaleniem stawów u dorosłych i dzieci, zarówno w objawach klinicznych, jak iw naturze przebiegu choroby. Jednak reumatoidalne zapalenie stawów u dzieci różniło się także od choroby o tej samej nazwie u dorosłych. W związku z tym w 1946 r. Dwóch amerykańskich badaczy Koss i Boots zaproponowało termin "młodzieńcze (młodzieńcze) reumatoidalne zapalenie stawów". Nosologiczna izolacja młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów i reumatoidalnego zapalenia stawów dorosłych została następnie potwierdzona w badaniach immunogenetycznych.

Przyczyny rozwoju młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów nie zostały do tej pory wystarczająco zbadane. Wiadomo jednak, że młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów jest chorobą o wielogenowym typie dziedziczenia. Czynniki dziedziczności i środowiska są zaangażowane w jego rozwój.

Otwórz różnorodne czynniki etiologiczne. Najczęstsze z nich to wirusowe lub mieszane infekcje bakteryjne i wirusowe, uszkodzenia stawów, nasłonecznienie lub hipotermia, szczepienia, szczególnie przeciwko lub bezpośrednio po ostrym zakażeniu wirusowym dróg oddechowych lub zakażeniu bakteryjnym.

Zapalenie stawów wywołane przez ostrą infekcję wirusową, z reguły, jest całkowicie i niezależnie wyleczone. Możliwa rola infekcji może być pośrednio potwierdza fakt, że chroniczne zapalenie stawów jest najbardziej typowe dla dzieci z różnymi przykładami stanów odporności (z selektywnym niedoborem IgA, hipogammaglobulinemia niedobór komplement-2 części składowej). W tym przypadku infekcja nie jest bezpośrednią przyczyną rozwoju artretyzmu, ale ma wartość czynnika wyzwalającego proces autoimmunologiczny. Stwierdzono związek między wystąpieniem choroby a zaawansowanym SARS, ze szczepieniem zapobiegawczym przeciwko odrze, różyczce, śwince. Interesujące jest to, że debiut młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów po szczepieniu przeciw śwince jest częstszy u dziewcząt. Są to przypadki, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów przejawia się po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Rozwój młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów jest również związane z zakażeniem przez pereiatalnym A2H2N2 wirusa grypy i infekcji parwowirusem B19.

Rola infekcji jelitowych, Mycoplasma, paciorkowce beta-hemolityczne w rozwoju młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów większość reumatologów nie jest rozpoznane. Jednak wiadomo, że infekcje te są przyczyną reaktywne zapalenie stawów, i że tylko część pacjentów reaktywne zapalenie stawów zakończeniu procesu odzysku. Ten wariant przepływu jest charakterystyczny głównie dla reumatoidalnego reaktywnego zapalenia stawów i reaktywnego zapalenia stawów związanego z infekcją campylobacter. Wiadomo, że większość pacjentów po zawale reaktywne zapalenie stawów może ponadto retsedivirovat zapaleniem kilkustawowym, a częściowo będą w rozwoju przewlekłego zapalenia stawów, młodzieńczego przekształcenia w kręgosłupa, młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów, a nawet artropatia (PSA). Zależy to od tego czynnika etiologicznego reaktywnego zapalenia stawów i właściwości immunologiczne mikroorganizmu, zwłaszcza w obecności antygenu HLA B27.

Powiązanie młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów z zakażeniem chlamydiami nie było wcześniej badane. W tym samym czasie obserwuje się wzrost częstości występowania zakażenia chlamydiami na całym świecie oraz przewagę chlamydiowej etiologii zapalenia stawów w całym reaktywnym zapaleniu stawów. Wynika z tego, że rola zakażenia chlamydiami w rozwoju i utrzymaniu przewlekłego stanu zapalnego w stawach u dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów wymaga dogłębnych badań. Według naszych danych około 80% pacjentów z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów jest zakażonych chlamydią (głównie Cl. Pneumoniae).

U dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów obserwuje się wzrost miana przeciwciał wobec peptydoglikanów bakteryjnych, co pośrednio może wskazywać na rolę infekcji bakteryjnej w rozwoju tej choroby. Istnieją również dane na temat związku młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów z infekcją wywołaną przez mykoplazmatyczne zapalenie płuc.

Wrodzone predyspozycje do młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów potwierdzają rodzinne przypadki tej choroby, badania bliźniaczych par, dane immunogenetyczne.

W literaturze światowej istnieje duża ilość informacji o związkach antygenów zgodności tkankowej z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ogólnie oraz z oddzielnymi postaciami i wariantami choroby. Immunogenetyczne markery ryzyka dla rozwoju młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów i antygenów ochronnych zgodności tkankowej, stwierdzone u pacjentów z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów, są znacznie mniej prawdopodobne niż w populacji. Badania immunogenetyczne potwierdziły fundamentalne różnice między młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów a dorosłym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Najczęściej jako markery ryzyka dla rozwoju młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów nazywane są A2, B27, B35. Antygeny DR5, DR8. Zgodnie z literaturą ochronny (efekt ochronny) ma antygen DR2.

Istnieje szereg hipotez wyjaśniających związek między czynnikami infekcyjnymi i antygenami zgodności tkankowej z rozwojem chorób o charakterze reumatycznym. Najczęściej spotykana jest hipoteza antygenowych mimiki.

Z największym prawdopodobieństwem reaktywne zapalenie stawów i choroba Bechterewa pasują do tego modelu. Wiadomo, że struktura antygenu HLA-B27 jest podobna do niektórych białek błony komórkowej wielu mikroorganizmów. Stwierdzono krzyżową reaktywność serologiczną między HLA-B27 i chlamydią, Yersinia. Salmonella, Mycoplasma, Campylobacter, które są przyczyną reaktywne zapalenie stawów, zespół Reitera, jak Klebsiella, który jest ewentualnie otrzymać etiologiczny rolę w rozwoju zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. W przypadku zakażenia tymi mikroorganizmami, układ odpornościowy zaczyna wytwarzać przeciwciała w nośniku HLA-B27, które reagują krzyżowo z ich własnymi komórkami wyrażającymi wystarczająco dużą liczbę cząsteczek HLA-B27. Wytwarzane w odpowiedzi na zakaźne antygeny, przeciwciała stają się przeciwciałami z dalszym rozwojem autoimmunologicznego procesu zapalnego.

W warunkach reakcji krzyżowej możliwe jest także zakłócenie poznawania obcych mikroorganizmów wraz z dalszym rozwojem uporczywego przewlekłego zakażenia. W wyniku tego początkowa wada odpowiedzi immunologicznej jest dodatkowo zaostrzona

Rola infekcji wirusowej w rozwoju przewlekłego zapalenia stawów jest mniej oczywista.

Wiadomo, że ponad 17 wirusów może wywołać infekcję z towarzyszącym ostrym zapaleniem stawów (w tym wirusy różyczki, zapalenie wątroby, Epstein-Barr, Coxsackie, itp.).

W przypadku pojawienia się przewlekłego zapalenia stawów nie udowodniono etiologicznej roli wirusów. Jednakże sugeruje się potencjalne znaczenie wirusa Coxsackie, Epstein-Barr, parwowirusów w rozwoju pierwotnie przewlekłej infekcji wirusowej. Na tle wad immunologicznych. Działanie artretogenne infekcji wirusowej w tym przypadku jest hipotetycznie związane z antygenami zgodności tkankowej klasy II, które wykazują obce antygeny i wirusy w układzie immunologicznym. Jednak w wyniku interakcji swojego receptora HLA z antygenem wirusowym powstaje neoantygen, który jest rozpoznawany przez układ odpornościowy jako obcy. W rezultacie rozwija się reakcja autoimmunologiczna na wrodzone, zmienione HLA. Ten mechanizm zależności antygenów zgodności tkankowej z predyspozycjami do chorób jest określany jako hipoteza modyfikacji antygenów HLA.

Wrodzone predyspozycje do młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów potwierdzają rodzinne przypadki tej choroby, wyniki badania bliźniaczych par i dane immunogenetyczne. Najczęściej jako markery ryzyka rozwoju młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów nazywane są antygenami A2, B27, rzadziej B35, DR5, DR8.