Dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Dziedziczny rak jelita grubego niezwiązany z polipowatością (HNPCC) jest autosomalnym dominującym schorzeniem, które odpowiada za 3-5% przypadków raka jelita grubego. Objawy, wstępna diagnoza i leczenie są podobne do innych postaci raka jelita grubego. Podejrzenie HNPCC opiera się na historii choroby i wymaga potwierdzenia badaniami genetycznymi. Pacjenci wymagają również obserwacji pod kątem innych nowotworów złośliwych, w szczególności raka endometrium i jajników.

U pacjentów z jedną z kilku znanych mutacji ryzyko zachorowania na raka jelita grubego w ciągu całego życia wynosi 70-80%. W porównaniu ze sporadycznymi postaciami raka jelita grubego, HNSCC występuje w młodszym wieku (średnio 40 lat), a zmiany częściej występują w pobliżu zagięcia śledzionowego. Poprzednia choroba jelita grubego zwykle składa się z pojedynczego gruczolaka jelita grubego, w przeciwieństwie do wielu gruczolaków obserwowanych u pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą (FAP), inną dziedziczną postacią raka jelita grubego.

Jednak podobnie jak w przypadku FAP, można zaobserwować liczne objawy pozajelitowe. Łagodne zmiany obejmują plamy café-au-lait, torbiele łojowe i keratoakantoma. Głównymi towarzyszącymi nowotworami złośliwymi są guzy endometrium i jajników (ryzyko odpowiednio 39% i 9% w wieku 70 lat). U pacjentów występuje również zwiększone ryzyko raka moczowodu, miedniczki nerkowej, żołądka, dróg żółciowych i jelita cienkiego.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Objawy dziedzicznego raka jelita grubego niezwiązanego z polipowatością

Objawy i oznaki są podobne do innych postaci raka jelita grubego. To samo dotyczy diagnozy i głównych kierunków leczenia samego guza. Specyfika diagnozy HNCRC jest potwierdzona badaniem genetycznym. Jednak dość trudno jest zaakceptować wynik badania, ponieważ (w przeciwieństwie do FAP) nie występują typowe objawy kliniczne. Tak więc podejrzenie HNCRC wymaga szczegółowego zbadania historii rodzinnej, pokrywającej się z FAP, którą należy zebrać od wszystkich młodych pacjentów.

Zgodnie z kryteriami Amsterdam II dla HNCCC, muszą być obecne wszystkie trzy z następujących elementów historii: (1) trzech lub więcej krewnych z FAP lub nowotworem złośliwym związanym z HNCCC, (2) rak jelita grubego występujący co najmniej w dwóch pokoleniach i (3) co najmniej jeden przypadek FAP przed 50. rokiem życia.

Rozpoznanie dziedzicznego raka jelita grubego bez polipowatości

Pacjenci, którzy spełniają te kryteria, powinni mieć zbadaną tkankę guza pod kątem zmian DNA zwanych zmiennością mikrosatelitarną (MSI). Jeśli wykryto znaczącą zmienność mikrosatelitarną, wskazane jest przeprowadzenie badań genetycznych w celu wykrycia określonych mutacji HNCGC. Inni autorzy stosują dodatkowe kryteria (np. kryteria Bethesdy) w celu rozpoczęcia badania MSI. Jeśli badanie MSI nie jest wykonywane w danej placówce, pacjent powinien zostać skierowany do specjalistycznego ośrodka.

Pacjenci z potwierdzonym HNSCC wymagają dalszych badań przesiewowych w kierunku innych nowotworów złośliwych. Zaleca się coroczne aspiracyjne badanie endometrium i przezpochwowe USG w celu wykrycia raka endometrium. W przypadku raka jajnika badania obejmują coroczne przezpochwowe USG i poziom CA 125 w surowicy. Profilaktyczna histerektomia i ooforektomia są również leczeniem z wyboru. Badanie moczu jest stosowane w celu wykrycia guzów nerek.

Krewni pierwszego stopnia pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi powinni przechodzić kolonoskopię co 1–2 lata, począwszy od 20. roku życia, a po 40. roku życia corocznie. Krewni pierwszego stopnia powinni przechodzić coroczne badania przesiewowe w kierunku raka endometrium i raka jajnika. Dalsi krewni powinni przejść badania genetyczne; jeśli wyniki badań są ujemne, powinni przejść kolonoskopię podobnie jak pacjenci o średnim ryzyku.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]