Eloksatyna

Eloxatin jest lekiem przeciwnowotworowym.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wskazania Eloxatine

Używa się go w następujących przypadkach:

• leczenie uzupełniające raka jelita grubego w stadium 3, po radykalnym wycięciu guza pierwotnego – łącznie z zastosowaniem 5-fluorouracylu lub folinian wapnia;
• rozsiany rak jelita grubego – monoterapia lub leczenie skojarzone z folinianem wapnia lub 5-fluorouracylem;
• rak jajników (stosowany jako leczenie wtórne).

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci liofilizatu infuzyjnego, w fiolkach o pojemności 50 lub 100 mg. W opakowaniu znajduje się 1 taka fiolka.

[ 4 ]

Farmakodynamika

Lek ma działanie przeciwnowotworowe. Jest pochodną platyny, w jej strukturze cząsteczkowej atom platyny tworzy związek ze szczawianem, a ponadto z 1,2-diaminocykloheksanem. Eloxatin ma szerokie spektrum działania cytotoksycznego, a jednocześnie aktywnie oddziałuje in vitro, jak i in vivo, na różne modele nowotworów opornych na cisplatynę.

Działanie lecznicze leku wynika z faktu, że oddziałuje on z DNA, tworząc mostki wewnątrz- i międzyspiralne, a także hamując proces wiązania DNA.

[ 5 ]

Farmakokinetyka

Procesy metaboliczne i dystrybucyjne.

W procesach in vivo substancja oksaliplatyna ulega aktywnemu procesowi biotransformacji i nie jest wykrywana w osoczu do końca 2-godzinnego wstrzyknięcia w porcji 85 mg/m2 ^. We krwi odnotowuje się 15% podanej porcji, a reszta (85%) szybko ulega dystrybucji w tkankach lub jest wydalana z moczem. Platyna jest syntetyzowana z albuminą osocza.

Wydalanie.

Lek jest wydalany z moczem w ciągu pierwszych 48 godzin. W 5. dniu około 54% całej porcji znajduje się w moczu, a nawet mniej niż 3% w kale.

Parametry farmakokinetyczne w obecności zaburzeń klinicznych.

W przypadku niewydolności nerek obserwuje się znaczny spadek poziomu klirensu – z 17,55±2,18 l/godzinę do 9,95±1,91 l/godzinę. Za statystycznie istotny uznaje się również spadek wartości Vd – z 330±40,9 do 241±36,1 l.

Nie wiadomo, jaki wpływ ma ciężka niewydolność nerek na szybkość klirensu platyny.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dawkowanie i administracja

Lek stosuje się wyłącznie u osób dorosłych. Zabieg infuzji dożylnej trwa 2-6 godzin.

Hiperhydria nie jest konieczna podczas stosowania środka terapeutycznego. W przypadku łączenia substancji z 5-fluorouracylem należy najpierw wykonać wlew z wprowadzeniem oksaliplatyny, a następnie zastosować 5-fluorouracyl.

W leczeniu uzupełniającym raka jelita grubego lek podaje się w dawce obliczonej na 85 mg/ ^m2. Zabieg wykonuje się raz na 2 tygodnie, w 12 cyklach leczenia (cykl trwa sześć miesięcy).

W przypadku rozsianego raka jelita grubego powyższą dawkę (85 mg/ ^m2 ) podaje się raz na 14 dni, zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z 5-fluorouracylem.

W leczeniu raka jajnika dawkę 85 mg/ ^m2 podaje się raz na 14 dni w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi.

Powtarzane wlewy leków można wykonywać wyłącznie w przypadku, gdy liczba neutrofili jest >1500/μl, a liczba płytek krwi jest >50 000/μl.

Zalecane schematy korygowania wielkości porcji i sposobu podawania leku.

Jeżeli u pacjenta występują nieprawidłowości hematologiczne (liczba neutrofili <1500/µl lub liczba płytek krwi <50 000/µl), nowy cykl leczenia należy odroczyć do czasu przywrócenia powyższych parametrów.

W przypadku wystąpienia biegunki stopnia 4, neutropenii stopnia 3-4 (liczba neutrofili <1000/μl) lub trombocytopenii stopnia 3-4 (liczba płytek krwi <50 000/μl), dawkę oksaliplatyny podczas kolejnych wlewów należy zmniejszyć do 65 mg/m2 ⁽ leczenie raka jajnika lub rozsianego raka jelita grubego) lub 75 mg/m2 ⁽ leczenie uzupełniające raka jelita grubego), ze standardowymi redukcjami dawki 5-fluorouracylu w przypadku stosowania w skojarzeniu.

U osób, u których w trakcie infuzji lub kilka godzin po 2-godzinnej procedurze infuzji wystąpiła ostra dysestezja krtaniowa, konieczne jest wydłużenie czasu infuzji nowego leku do 6 godzin.

Jeżeli ból (objaw neurotoksyczności) pojawi się i będzie trwał dłużej niż tydzień, nową dawkę leku należy zmniejszyć do 65 mg/m2 ⁽ rozsiany rak jelita grubego lub rak jajnika) lub do 75 mg/m2 ⁽ leczenie uzupełniające raka jelita grubego).

Jeżeli parestezje występują bez żadnych zaburzeń czynnościowych i utrzymują się do rozpoczęcia nowego cyklu, kolejną dawkę leku Eloxatin należy zmniejszyć do 65 mg/m2 ⁽ rozsiany rak jelita grubego lub rak jajnika) lub do 75 mg/m2 ⁽ leczenie uzupełniające raka jelita grubego).

Jeśli parestezje z rozwojem zaburzeń czynnościowych wystąpią i będą się utrzymywać do następnego cyklu leczenia, konieczne jest przerwanie stosowania oksaliplatyny. Jeśli nasilenie objawów neurotoksyczności zmniejszyło się po zaprzestaniu stosowania leku, można rozważyć wznowienie terapii.

W przypadku wystąpienia zapalenia jamy ustnej lub błony śluzowej 2. lub wyższego stopnia zatrucia należy przerwać leczenie aż do ich ustąpienia lub złagodzenia objawów zatrucia do 1. stopnia.

Brak informacji odnośnie stosowania leku u osób z poważnymi zaburzeniami czynności nerek.

Ponieważ informacje na temat tolerancji Eloxatinu u osób z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek są ograniczone, konieczne jest dokonanie oceny korzyści i ryzyka dla pacjenta przed rozpoczęciem zabiegu. W tej grupie pacjentów terapię można rozpocząć od zalecanej dawki. Podczas leczenia należy stale monitorować czynność nerek.

Schemat wytwarzania i dodatkowo podawania produktu leczniczego.

Podczas przygotowywania leku, jak i w trakcie jego podawania, nie wolno używać igieł i innego sprzętu, jeśli zawierają aluminium.

Nie wolno rozcieńczać ani rozpuszczać składnika leczniczego 0,9% roztworem chlorku sodu, ani mieszać go z innymi roztworami zasadowymi (solnymi) lub zawierającymi chlorki.

Do rozcieńczania liofilizatu należy stosować wodę iniekcyjną lub 5% roztwór dekstrozy. W takim przypadku należy dodać 10 ml rozpuszczalnika do fiolki z 50 mg proszku (należy pamiętać, że do fiolki 100 mg wlewa się 20 ml rozpuszczalnika, aby uzyskać substancję o stężeniu 5 mg/ml).

Bezpośrednio po całkowitym rozpuszczeniu liofilizatu należy rozpocząć przygotowywanie roztworu infuzyjnego.

Aby przygotować substancję infuzyjną, należy dodać rozpuszczony lek do 5% roztworu dekstrozy (0,25-0,5 l) tak, aby stężenie powstałej substancji wynosiło co najmniej 0,2 mg/ml. Lek należy podać pacjentowi natychmiast po jego przygotowaniu. Roztwór pozostaje stabilny przez 24 godziny, jeśli jest przechowywany w temperaturze 2-8°C.

Jeśli w przygotowanym roztworze obserwuje się sedymentację, należy go zniszczyć. Pacjentowi można podawać wyłącznie substancję przezroczystą.

Oksaliplatyny nie wolno mieszać z innymi lekami (zwłaszcza kwasem folinowym i 5-fluorouracylem) w tym samym urządzeniu infuzyjnym. Przeciwwskazane jest również podawanie nierozcieńczonej substancji.

[ 14 ], [ 15 ]

Stosuj Eloxatine podczas ciąży

Leku Eloxatin nie należy stosować u kobiet w ciąży i karmiących piersią.

Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia lekiem.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie mielosupresji przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia, przy liczbie neutrofili poniżej 2000/μl lub liczbie płytek krwi poniżej 100 000/μl;
• polineuropatia czuciowa przed rozpoczęciem I cyklu terapii;
• poważne problemy z nerkami (wartości CC poniżej 30 ml/minutę);
• obecność dużej wrażliwości na oksaliplatynę.

[ 11 ], [ 12 ]

Skutki uboczne Eloxatine

Stosowanie leku może być przyczyną wystąpienia działań niepożądanych:

• zaburzenia funkcji hematopoetycznej: często obserwuje się leukopenię, trombocyto-, neutro- lub limfopenię, a także niedokrwistość. Często rozwija się gorączka neutropeniczna (również stopnia 3-4) i na jej tle posocznica. Sporadycznie obserwuje się trombocytopenię pochodzenia immunologicznego i niedokrwistość hemolityczną;
• zaburzenia trawienne: często występują wymioty, zapalenie jamy ustnej, biegunka, zaparcia, nudności, bóle brzucha, zapalenie błon śluzowych, a także utrata apetytu i zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, LDH, ALP i poziomów bilirubiny. Często występują czkawka, niestrawność i GERD. Może rozwinąć się niedrożność jelit. Czasami obserwuje się zapalenie okrężnicy (czasami jego rzekomobłoniastą postać);
• Uszkodzenia OUN i PNS: w większości przypadków obserwuje się zaburzenia czuciowe, polineuropatię czuciową, astenia i bóle głowy. Często obserwuje się depresję, chorobę Dupre'a i bezsenność. Może wystąpić uczucie silnej nerwowości. Rzadko rozwija się dyzartria. Nasilenie neurotoksyczności zależy od wielkości dawki leku. Objawy polineuropatii czuciowej są często spowodowane zimnem. Czas trwania tych objawów (zwykle ustępują między cyklami leczenia) wydłuża się zgodnie z całkowitą wielkością dawki oksaliplatyny. Zaburzenia czynnościowe (problemy z precyzyjnymi ruchami) mogą być konsekwencją upośledzenia czuciowego. Po zaprzestaniu terapii nasilenie objawów neurologicznych zwykle zmniejsza się lub całkowicie zanika. U 3% pacjentów po 3 latach od zakończenia terapii obserwowano miejscowe uporczywe parestezje o umiarkowanej postaci (2,3%) lub parestezje wpływające na aktywność funkcjonalną (0,5%). Podczas infuzji oksaliplatyny obserwowano ostre objawy neurosensoryczne, rozwijające się zwykle w ciągu kilku godzin po podaniu leku i często wywoływane przez zimno. Objawiały się one jako przejściowe parestezje, niedoczulice lub dysestezje. Ostry zespół dysestezji krtaniowo-gardłowej obserwowano rzadko. Objawiał się dusznością z dysfagią, bez obiektywnych objawów RDS (niedotlenienie lub sinica), a ponadto skurczem oskrzeli (nie obserwowano świszczącego oddechu ani stridoru) lub krtani. Ponadto pojawiały się takie objawy, jak dysestezja językowa, skurcz mięśni żuchwy, uczucie ucisku w mostku i dyzartria. Takie objawy zwykle szybko ustępowały bez stosowania leków (chociaż czasami były eliminowane za pomocą leków rozszerzających oskrzela i leków przeciwhistaminowych). Wydłużenie procedury infuzji podczas nowych cykli leczenia może zmniejszyć częstość występowania tego zespołu;
• Dysfunkcja układu mięśniowo-szkieletowego: często rozwija się ból pleców. Mogą również rozwinąć się bóle kości i artralgia;
• zaburzenia układu oddechowego: duszność i kaszel są powszechne. Czasami występuje katar i infekcje górnych dróg oddechowych. Zwłóknienie płuc jest rzadkie;
• problemy z pracą układu sercowo-naczyniowego: często występuje ból za mostkiem, zatorowość w obrębie tętnic płucnych, a także zakrzepowe zapalenie żył głębokich;
• dysfunkcja oddawania moczu: często rozwija się bolesne lub krwiomocz;
• zaburzenia dermatologiczne: wysypka skórna i łysienie są powszechne. Czasami pojawia się rumieniowata wysypka, łuszczenie się skóry stóp i dłoni, problemy z paznokciami i nadpotliwość;
• problemy ze słuchem i wzrokiem: czasami pojawiają się zaburzenia widzenia i zapalenie spojówek. Czasami występuje zapalenie nerwu w okolicy nerwu słuchowego, utrata słuchu, przejściowe osłabienie wzroku i poślizg pola widzenia;
• objawy alergii: sporadycznie (przy monoterapii) lub często (przy równoczesnym podawaniu z folinianem wapnia lub 5-fluorouracylem) występują skurcze oskrzeli, anafilaksja, obrzęk Quinckego i obniżone wartości ciśnienia tętniczego. Objawy alergii często rozwijają się w postaci wysypek (często pokrzywki), kataru lub zapalenia spojówek;
• zmiany miejscowe: w przypadku ekstrawagancji leku w miejscu wstrzyknięcia występuje stan zapalny i ból;
• wyniki badań laboratoryjnych: często obserwuje się hipokaliemię i zaburzenia równowagi glukozowo-sodowej w surowicy krwi. Często wzrasta poziom kreatyniny;
• Inne: Często występuje uczucie skrajnego zmęczenia, zauważalny wzrost temperatury lub wagi, a także zaburzenia smaku.

[ 13 ]

Przedawkować

Objawy zatrucia: w przypadku przedawkowania może nastąpić nasilenie powyższych działań niepożądanych.

W przypadku wystąpienia zaburzeń stan pacjenta należy ściśle monitorować (w tym monitorowanie hematologiczne) i podjąć działania objawowe. Eloxatin nie ma odtrutki.

[ 16 ], [ 17 ]

Interakcje z innymi lekami

Nie zaobserwowano istotnych zmian wskaźników syntezy białek oksaliplatyny w osoczu krwi w przypadku skojarzenia leku z salicylanami lub lekiem erytromycyną, a także walproinianem sodu oraz lekami paklitakselem i granisetronem.

Lek nie jest kompatybilny z roztworami zawierającymi chlorki i roztworami alkalicznymi.

Połączenie Eloxatinu z aluminium może powodować wytrącanie się osadu i zmniejszenie aktywności oksaliplatyny.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Warunki przechowywania

Lek Eloxatin należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci, w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Lek Eloxatin można stosować przez okres 3 lat od daty produkcji leku.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Aplikacja dla dzieci

Leku nie wolno stosować u dzieci.

[ 24 ]

Analogi

Analogami leku są: Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, a ponadto Oxatera, Platicad z Oxaliplatin-Ebeve i Plaxat z Exorum.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]