Emetron

Emetron jest lekiem przeciwwymiotnym, który pomaga łagodzić nudności.

Wskazania Emetrona

Lek stosuje się w celu łagodzenia wymiotów i mdłości występujących na skutek radioterapii lub chemioterapii cytostatycznej, a także w celu zapobiegania i łagodzenia wymiotów i mdłości występujących po zabiegach chirurgicznych.

Formularz zwolnienia

Jest dostępny w postaci roztworu, w ampułkach 4 ml. W pudełku znajduje się 5 takich ampułek.

Farmakodynamika

Ondansetron jest wysoce selektywnym antagonistą zakończeń (5-HT3). Nie ma dokładnych informacji na temat mechanizmu, który pozwala lekowi zmniejszać wymioty z nudnościami. Leki chemioterapeutyczne o charakterze cytostatycznym, a także radioterapia, mogą prowadzić do wzrostu poziomu serotoniny w jelicie cienkim. A ten element, aktywując włókna błędne typu aferentnego, które zawierają zakończenia 5-HT3, stymuluje odruch wymiotny. Lek zapobiega rozwojowi tego odruchu.

W wyniku pobudzenia aktywności włókien aferentnych w obszarze nerwu błędnego możliwe jest zwiększenie poziomu serotoniny w obszarze postrema, zlokalizowanym w dolnej części czwartej komory mózgu. Proces ten, poprzez zakończenia 5-HT3, wywołuje również wymioty. Antagonistyczne działanie ondansetronu na zakończenia 5-HT3 zlokalizowane wewnątrz neuronów ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego zapobiega rozwojowi wymiotów. Mechanizm ten jest podobny do tego, który działa w leczeniu lub zapobieganiu rozwojowi wymiotów lub nudności pooperacyjnych (pod wpływem cytostatyków).

Element leczniczy nie wpływa na poziom prolaktyny w osoczu.

Farmakokinetyka

Dystrybucja leku po podaniu doustnym, dożylnym lub domięśniowym ma takie same parametry. Końcowy okres półtrwania wynosi około 3 godzin, a równowagowa objętość dystrybucji wynosi około 140 litrów.

Stopień syntezy z białkami osocza wynosi około 70-76%.

Wydalanie substancji z krążenia systemowego odbywa się poprzez liczne procesy metaboliczne z udziałem enzymów, głównie w wątrobie. Mniej niż 5% niezmienionego składnika jest wydalane z moczem.

Brak enzymu CYP2D6 (polimorfizm w odniesieniu do rozszczepienia debryzochiny) nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne ondansetronu. Zmian tych parametrów nie obserwuje się przy wielokrotnym wstrzyknięciu leku.

Badania skuteczności przeprowadzone na 21 dzieciach w wieku od 3 do 12 lat, które przeszły planową operację w znieczuleniu, wykazały, że po podaniu pojedynczej dawki leku (2 mg dla dzieci w wieku od 3 do 7 lat i 4 mg dla dzieci w wieku od 8 do 12 lat) nastąpiło zmniejszenie objętości dystrybucji i wartości klirensu bezwzględnego. Wielkość tych zmian zależała od wieku pacjenta, a wartości klirensu wahały się od 300 ml/minutę (dzieci 12-letnie) do 100 ml/minutę (dzieci 3-letnie). Objętość dystrybucji u pacjentów 12-letnich wynosiła 75 l, a u 3-latków – 17 l. Porcje dobrane z uwzględnieniem masy ciała (0,1 mg/kg, nie więcej niż 4 mg) pomagają zrównoważyć te różnice i ustabilizować ogólnoustrojową ekspozycję leku u dzieci.

U osób z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny wynosi 15–60 ml/minutę) objętość dystrybucji i klirens układowy są zmniejszone, czego skutkiem jest nieznaczne wydłużenie okresu półtrwania eliminacji (do 5,4 godziny).

U osób z ciężką niewydolnością wątroby obserwowano istotne zmniejszenie klirensu układowego ondansetronu, czego skutkiem było wydłużenie okresu półtrwania eliminacji (o 15–32 godziny).

Dawkowanie i administracja

Stosować po zabiegach radioterapii lub chemioterapii cytostatycznej.

Dorośli.

Wielkość dawki leku jest ustalana na podstawie aktywności emetogennej cyklu leczenia. Często wymagane jest 8 mg na dobę. W razie potrzeby dawkę tę można zwiększyć do 32 mg w następujących przypadkach:

• stosowanie substancji emetogennej lub procedury radioterapii - przed zastosowaniem leku cytostatycznego należy podać dożylnie 8 mg leku w powolnym wlewie. Aby zapobiec napadom opóźnionych lub późnych wymiotów, po pierwszych 24 godzinach lek należy przyjmować w postaci tabletek;
• stosowanie leków silnie wymiotnych (np. dużych dawek cisplatyny) - przed zastosowaniem cytostatyku pacjentowi podaje się dożylnie 8 mg leku w powolnym wlewie.

Porcję przekraczającą 8 mg (ale nie większą niż 32 mg) można podawać wyłącznie dożylnie w postaci infuzji. W takim przypadku wymagana porcja leku Emetron jest rozpuszczana w odpowiednim roztworze infuzyjnym (50–100 ml). Przygotowany roztwór jest podawany powoli przez co najmniej 15 minut.

Istnieje również metoda alternatywna - przed zabiegiem podania leku cytostatycznego podaje się dożylnie 8 mg leku (z małą prędkością). Następnie można podać kolejne 2 porcje leku (8 mg) w infuzji, robiąc przerwy 2-4 godzinne, lub wykonać ciągłą infuzję trwającą 24 godziny (szybkość będzie wynosić 1 mg/godzinę).

Dawkowanie dobiera się w zależności od nasilenia wymiotów. W przypadku stosowania cytostatyków o silnym działaniu emetogennym działanie ondansetronu można zwiększyć, podając pojedynczą dożylną dawkę GCS (np. 20 mg deksametazonu), którą podaje się przed rozpoczęciem leczenia cytostatykami.

Aby zapobiec późnym wymiotom występującym 24 godziny po zastosowaniu cytostatyków o umiarkowanym lub silnym działaniu emetogennym, konieczne jest przyjmowanie leku w tabletkach (8 mg dwa razy na dobę) przez 5 dni.

Dzieci.

Dzieciom o powierzchni ciała >1,2 ^m2 należy podać 8 mg leku (dawka początkowa) dożylnie przed chemioterapią. Następnie pacjent powinien przyjmować tabletki Emetron (8 mg) w odstępach 12-godzinnych. Po zakończeniu terapii tabletki należy przyjmować w dawce 8 mg dwa razy dziennie przez okres do 5 dni.

Zapobieganie nudnościom i wymiotom w okresie pooperacyjnym.

Dorośli.

Aby zapobiec atakom wymiotów z nudnościami spowodowanym interwencjami chirurgicznymi, konieczne jest podanie 4 mg leku dożylnie (powoli) lub domięśniowo podczas wprowadzania pacjenta w znieczulenie. Aby wyeliminować nudności z wymiotami, należy stosować te same dawki i sposoby podawania.

Dzieci.

Aby zapobiec wystąpieniu wymiotów z nudnościami po zabiegu operacyjnym w znieczuleniu ogólnym, konieczne jest podawanie leku w dawkach 0,1 mg/kg (maksymalnie 4 mg jednorazowo) w powolnym tempie - przed zastosowaniem znieczulenia lub po rozpoczęciu jego podawania.

Istnieje bardzo niewiele informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leków u niemowląt poniżej 2 roku życia.

Stosować w patologiach wątroby.

Ponieważ zaburzenia czynności wątroby powodują znaczne zmniejszenie klirensu ondansetronu, jego okres półtrwania w osoczu krwi ulega wydłużeniu, co wymaga zmniejszenia dawki dobowej leku do 8 mg.

Zastosowanie leku w postaci infuzji.

Roztwór przygotowuje się bezpośrednio przed podaniem leku. W razie potrzeby przygotowaną mieszankę można przechowywać w temperaturze 2-8°C, jednak nie dłużej niż 24 godziny. Przygotowany lek zachowuje swoje właściwości stabilnie, gdy jest przechowywany w warunkach światła.

Przy rozpuszczaniu substancji leczniczej dopuszczalne jest stosowanie następujących roztworów:

• 0,9% roztwór chlorku sodu;
• 10% roztwór mannitolu;
• 5% roztwór glukozy;
• Roztwór Ringera,
• 0,3% roztwór KCl wraz z 0,9% roztworem NaCl;
• 0,3% roztwór KCl wraz z 5% roztworem glukozy.

Zabrania się rozpuszczania Emetronu w innych mieszankach infuzyjnych. Zabrania się również mieszania leku w jednej strzykawce z innymi lekami. Infuzję leku podaje się z szybkością 1 mg/godzinę.

Przy stężeniach leku wynoszących 16–160 µg/ml (np. 8 mg/0,5 l lub 8 mg/50 ml) można go podawać za pomocą mechanizmu w kształcie litery Y urządzeń infuzyjnych z podobnymi środkami.

Stosowanie cisplatyny: do stężenia 0,48 mg/ml (np. 240 mg/0,5 l), podczas podawania leku przez 1-8 godzin.

Zastosowanie 5-fluorouracylu: do stężenia 0,8 mg/ml (np. 2,4 g/3 l lub 0,4 g/0,5 l) przy podawaniu z szybkością co najmniej 20 ml/godzinę (0,5 l/24 godziny). Przy stosowaniu wysokich stężeń fluorouracylu może wystąpić wytrącanie się Emetronu. Roztwór fluorouracylu nie może zawierać więcej niż 0,045% chlorku magnezu wraz z innymi powszechnymi pierwiastkami.

Stosowanie karboplatyny: do stężenia 0,18-9,9 mg/ml (np. 90 mg/0,5 l lub 990 mg/0,1 l) w postaci wstrzyknięcia trwającego 10-60 minut.

Podawanie etopozydu: do stężenia 0,144-0,25 mg/ml (np. 72 mg/0,5 l lub 0,25 g/1 l) przy podawaniu w czasie 0,5-1 godziny.

Stosowanie ceftazydymu: do stężenia 0,25-2 g, po rozpuszczeniu w wodzie destylowanej, według instrukcji (np. 0,25 g/2,5 ml lub 2 g/10 ml), wstrzykiwać strumieniowo przez 5 minut.

Stosowanie cyklofosfamidu: do stężenia 0,1-1 g po rozpuszczeniu w wodzie destylowanej do wstrzykiwań (np. 0,1 g/5 ml), zgodnie z instrukcją, w trakcie podawania przez 5 minut.

Podawanie doksorubicyny: do stężenia 10-100 mg, po rozpuszczeniu w destylowanym płynie do iniekcji (np. 10 mg/5 ml), zgodnie z instrukcją, wstrzykując dawkę dożylnie przez 5 minut.

Podawanie deksametazonu: substancję w dawce 20 mg podaje się powoli dożylnie, w ciągu 2-5 minut, za pomocą mechanizmu w kształcie litery Y aparatu infuzyjnego, przez który podaje się Emetron (w porcji 8-32 mg) rozpuszczony w płynie infuzyjnym (0,05-0,1 l) w ciągu 15 minut.

Zabrania się sterylizacji ampułek zawierających leki w autoklawie.

Stosuj Emetrona podczas ciąży

Testy na zwierzętach wykazały, że ondansetron nie jest teratogenny. Jednak nie ma informacji o braku działania teratogennego u ludzi, dlatego Emetron jest zakazany w czasie ciąży (szczególnie w pierwszym trymestrze).

Ondansetron może przenikać do mleka matki, dlatego podczas stosowania leku nie wolno karmić piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazaniem jest nietolerancja składników leczniczych.

Skutki uboczne Emetrona

Stosowanie leku zazwyczaj powoduje wystąpienie następujących skutków ubocznych:

• zaburzenia odporności: czasami pojawiają się natychmiastowe objawy nadwrażliwości (w tym anafilaksja);
• zmiany wpływające na funkcjonowanie układu nerwowego: często występują bóle głowy. Czasami obserwuje się drgawki, zaburzenia pozapiramidowe (takie jak objawy dystoniczne lub kryzysy okoruchowe) i zawroty głowy (przy szybkim podaniu zastrzyku leku);
• problemy z funkcją wzrokową: sporadycznie obserwuje się przejściowe pogorszenie widzenia (np. jego zmętnienie) i czasową ślepotę (najczęściej przy wstrzyknięciu dożylnym), które często ustępują w ciągu 20 minut po zakończeniu zabiegu;
• zaburzenia pracy serca: sporadycznie występuje bradykardia lub arytmia, a także ból mostka (z obniżeniem odstępu ST lub bez);
• dysfunkcja naczyniowa: często obserwuje się uderzenia gorąca i uczucie ciepła, a także zaczerwienienie. Czasami można zaobserwować spadek ciśnienia krwi;
• zaburzenia w funkcjonowaniu płuc, śródpiersia i mostka: sporadycznie obserwowane są napady czkawki;
• zaburzenia czynności trawiennych: czasami obserwuje się zaparcia (ponieważ ondansetron wydłuża czas pasażu kału w jelicie grubym);
• zmiany w obrębie układu wątrobowo-żółciowego: często obserwuje się przejściowe zwiększenie stężenia aminotransferaz w surowicy, występujące bezobjawowo (zwykle u osób leczonych cisplatyną);
• zaburzenia układowe: objawy często pojawiają się w miejscu wstrzyknięcia.

Przedawkować

Dostępnych jest bardzo niewiele informacji dotyczących zatrucia Emetronem. Zazwyczaj objawy są podobne do skutków ubocznych wymienionych powyżej.

Na lek nie ma odtrutki, dlatego w przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i wspomagające.

Interakcje z innymi lekami

Nie ma danych wskazujących na to, że lek może blokować lub indukować procesy metaboliczne innych leków stosowanych w skojarzeniu z nim.

Szczegółowe dane testowe wykazały, że lek nie wchodzi w interakcje z substancjami furosemid, propofol, a także tramadolem i temazepamem, a także z napojami alkoholowymi.

U osób przyjmujących silny induktor CYP3A4 (np. karbamazepina, fenytoina lub ryfampicyna) w skojarzeniu z doustnym podawaniem leku obserwowano zwiększenie klirensu aktywnego składnika leku, natomiast jego stężenie we krwi przeciwnie – zmniejszało się.

Dane oparte na testach przeprowadzonych na ograniczonej liczbie pacjentów wykazały, że Emetron może osłabiać działanie przeciwbólowe tramadolu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Emetron należy przechowywać w miejscu chronionym przed światłem słonecznym i małymi dziećmi. Wskaźniki temperatury mieszczą się w granicach 30°C.

[ 4 ]

Okres przydatności do spożycia

Emetron można stosować przez okres 4 lat od daty produkcji leku.

Aplikacja dla dzieci

Lek jest dopuszczony do stosowania (w celu łagodzenia wymiotów i nudności występujących po zabiegach chirurgicznych) u dzieci powyżej 2 roku życia.

[ 5 ], [ 6 ]

Analogi

Następujące leki są analogami leku: Vero-Ondansetron, Zofran i Atossa z Domeganem, a także Ondansetron, Latran z Lazaranem VM i Ondansetron-Altpharm, a także Ondazan i Ondansetron-ESCOM. Na liście znajdują się również Ondansetron-LENS, Ondasol, Ondansetron-Teva, Setronon z Osetronem i Ondantorem, a także Ondansetron-Ferein i Emeset.