Emlodin

Emlodin jest selektywnym antagonistą wapnia, który działa na układ naczyniowy.

Wskazania Emlodina

Lek stosuje się w przypadku następujących schorzeń:

• zwiększone ciśnienie krwi;
• stabilna postać dławicy piersiowej o charakterze przewlekłym;
• dławica piersiowa wariantowa.

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w tabletkach, 10 sztuk wewnątrz płytki blistrowej. Pudełko zawiera 3 takie płytki.

Farmakodynamika

Element amlodypina jest antagonistą wapnia (pochodną dihydropirydyny), który blokuje przenikanie jonów Ca do mięśnia sercowego i komórek mięśni gładkich.

Mechanizm działania przeciwnadciśnieniowego substancji jest związany z jej bezpośrednim działaniem rozluźniającym na mięśnie gładkie naczyń. Mechanizm działania przeciwdławicowego leku nie został w pełni zbadany, ale wiadomo, że ważną rolę odgrywają w tym następujące czynniki:

• rozszerzenie tętniczek obwodowych, co powoduje zmniejszenie obciążenia następczego (oporu obwodowego). Ponieważ częstość akcji serca pozostaje stabilna, ze względu na zmniejszenie obciążenia serca, następuje również zmniejszenie zużycia energii, a także zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen;
• rozszerzenie głównych tętnic wieńcowych, a także tętniczek wieńcowych (zarówno normalnych, jak i niedokrwiennych), prawdopodobnie odgrywa również ważną rolę w działaniu leczniczym substancji. Z powodu tego rozszerzenia, objętość tlenu otrzymywanego przez mięsień sercowy zwiększa się u osób ze skurczami w okolicy tętnic wieńcowych (dławica piersiowa wariantowa).

U osób z podwyższonym ciśnieniem krwi jednorazowe zastosowanie leku dziennie prowadzi do klinicznie istotnego obniżenia tych wskaźników przez okres 24 godzin (pacjent może pozostać w pozycji leżącej lub stojącej przez cały ten czas). Ze względu na powolny początek działania leku często nie obserwuje się gwałtownego spadku ciśnienia krwi.

U osób z dławicą piersiową, przy stosowaniu pojedynczej dawki dziennej, wydłuża się całkowity okres aktywności fizycznej, a także odstęp przed wystąpieniem ataku dławicy piersiowej i odstęp do 1 mm obniżenia odcinka ST. Lek zmniejsza częstość ataków dławicy piersiowej, a także zapotrzebowanie na nitroglicerynę.

Amlodypina nie ma negatywnego wpływu na metabolizm i nie powoduje zmian w poziomie lipidów w osoczu krwi. Jest dopuszczona do stosowania przez osoby z cukrzycą, astmą i dną moczanową.

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Gdy dawki terapeutyczne leku są przyjmowane doustnie, składnik aktywny jest stopniowo wchłaniany do osocza krwi. Poziom biodostępności niezmienionej cząsteczki wynosi około 64-80%. Wartości szczytowe w osoczu krwi są notowane po 6-12 godzinach od przyjęcia leku. Połączenie leku z jedzeniem nie wpływa na wchłanianie amlodypiny.

Dystrybucja.

Objętość dystrybucji wynosi około 21 l/kg, a wartość pKa substancji czynnej wynosi 8,6. Badania in vitro wykazały, że synteza białek osocza leku wynosi około 97,5%.

Procesy metaboliczne i wydalanie.

Okres półtrwania składnika z osocza wynosi około 35-50 godzin. Lek osiąga wartości równowagowe w osoczu krwi po 7-8 dniach ciągłego podawania. W tym przypadku amlodypina podlega głównie metabolizmowi, w wyniku którego powstają nieaktywne produkty rozpadu. Około 60% spożytej porcji jest wydalane z moczem (około 10% z tego stanowi niezmieniona amlodypina).

Osoby z chorobami wątroby.

Istnieją ograniczone informacje na temat stosowania leku u osób z dysfunkcją wątroby. U osób z niewydolnością wątroby szybkość klirensu amlodypiny jest zmniejszona, co wydłuża okres półtrwania substancji i AUC (o około 40-60%).

Dawkowanie i administracja

Dorośli.

W celu obniżenia podwyższonego ciśnienia krwi, a także w celu leczenia dławicy piersiowej, wymagana jest jednorazowa dawka dzienna początkowej dawki leku wynosząca 5 mg. Biorąc pod uwagę odpowiedź pacjenta na takie leczenie, jednorazową dawkę dzienną leku można następnie zwiększyć do maksymalnie 10 mg.

Osoby cierpiące na dusznicę bolesną mogą stosować lek w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdławicowymi, jeśli są oporne na azotany lub standardowe dawki β-blokerów.

Istnieją dane dotyczące stosowania leku razem z diuretykami tiazydowymi, β- i α-blokerami lub inhibitorami ACE u osób z podwyższonym ciśnieniem krwi. Nie ma potrzeby dobierania dawki leku w przypadku skojarzenia z tymi lekami.

Dzieci powyżej 6 roku życia z podwyższonym ciśnieniem krwi.

Zalecana dawka początkowa Emlodinu dla tej grupy pacjentów wynosi 2,5 mg, przyjmowana raz na dobę. Jeśli po 1 miesiącu terapii nie zostanie osiągnięty pożądany efekt (osiągnięcie pożądanych wartości ciśnienia tętniczego), dawkę dzienną można zwiększyć do 5 mg. Należy jednak wziąć pod uwagę, że stosowanie leku w dawce 5 mg nie zostało zbadane w tej grupie pacjentów.

Osoby z dysfunkcją wątroby.

Wielkość dawek leku dla osób z łagodnymi do umiarkowanych problemami z wątrobą nie jest określona, dlatego dawkowanie należy dobierać ostrożnie, zaczynając od najniższej dawki. Osoby z poważnymi problemami z wątrobą powinny zacząć stosować lek od najniższej dawki, a następnie stopniowo ją zwiększać.

Aby uzyskać dawkę 2,5 mg, tabletkę 5 mg należy podzielić na pół.

[ 1 ]

Stosuj Emlodina podczas ciąży

Brak danych na temat bezpieczeństwa stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży. W tym okresie Emlodin można stosować wyłącznie w sytuacjach, gdy nie ma możliwości przyjęcia alternatywnego leku o bezpieczniejszym działaniu, a ryzyko związane z patologią jest wyższe niż prawdopodobieństwo powikłań dla kobiety i płodu.

W testach na zwierzętach obserwowano toksyczność reprodukcyjną przy stosowaniu dużych dawek.

Brak informacji na temat tego, czy amlodypina jest wydzielana do mleka ludzkiego. Przed podjęciem decyzji o kontynuowaniu karmienia piersią lub stosowaniu leku należy ocenić ryzyko i korzyści wynikające z jego przyjmowania dla matki i dziecka.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie nietolerancji dihydropirydyn, a także amlodypiny i innych składników środka terapeutycznego;
• skrajnie niskie ciśnienie krwi;
• stan wstrząsu (do którego zalicza się wstrząs kardiogenny);
• niedrożność w obrębie drogi odpływu z lewej komory (np. ciężkie zwężenie aorty);
• niewydolność serca, która jest hemodynamicznie niestabilna i rozwija się w związku z ostrym zawałem mięśnia sercowego.

Skutki uboczne Emlodina

W wyniku stosowania leku często pojawiają się działania niepożądane, takie jak: zawroty głowy, tachykardia, uczucie senności, uderzenia gorąca, bóle głowy, nudności, silne zmęczenie, bóle brzucha i obrzęki (w tym również piszczeli).

Przyjmowanie tabletek może również powodować następujące skutki uboczne:

• zaburzenia związane z przepływem limfatycznym i krwiobiegu: sporadycznie występuje leukopenia lub trombocytopenia;
• zaburzenia odporności: objawy alergii obserwowane są sporadycznie;
• problemy wpływające na procesy metaboliczne, a także zaburzenia odżywiania: sporadycznie rozwija się hiperglikemia;
• Zaburzenia psychiczne: czasami mogą wystąpić wahania nastroju (w tym lęk), depresja i bezsenność. Czasami zauważa się uczucie dezorientacji;
• zaburzenia czynności układu nerwowego: często obserwuje się zawroty głowy, senność i bóle głowy (głównie na początku terapii). Czasami występują omdlenia, parestezje, zaburzenia smaku i niedoczulica. Rzadko występują polineuropatia lub hipertonia;
• zaburzenia widzenia: często obserwuje się problemy z widzeniem (w tym podwójne widzenie);
• problemy z błędnikiem i narządem słuchu: czasami pojawiają się szumy uszne;
• dysfunkcja serca: często obserwuje się zwiększoną częstość akcji serca. Czasami rozwija się arytmia (obejmuje to częstoskurcz komorowy, bradykardię i migotanie przedsionków). Czasami występuje zawał mięśnia sercowego;
• zaburzenia naczyniowe: często występują uderzenia gorąca. Czasami ciśnienie krwi spada. Czasami występuje zapalenie naczyń;
• zaburzenia klatki piersiowej, układu oddechowego i śródpiersia: często występuje duszność. Czasami obserwuje się katar lub kaszel;
• problemy z przewodem pokarmowym: nudności, bóle brzucha, często pojawiają się objawy dyspeptyczne, a ponadto rozwijają się zaburzenia perystaltyki jelit (w tym zaparcia i biegunka). Czasami obserwuje się suchość błony śluzowej jamy ustnej i wymioty. Czasami rozwija się zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie trzustki, a ponadto przerost dziąseł;
• zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych: sporadycznie obserwuje się żółtaczkę, zapalenie wątroby i podwyższony poziom enzymów wątrobowych (często związany z cholestazą);
• zmiany w warstwie podskórnej i na powierzchni skóry: czasami występują plamica, świąd, pokrzywka, wysypki, łysienie, nadmierna potliwość, a ponadto zmiany kolorytu skóry. Sporadycznie występuje rumień wielopostaciowy, obrzęk Quinckego, złuszczające zapalenie skóry, nadwrażliwość na światło i zespół Stevensa-Johnsona;
• dysfunkcja tkanki łącznej i mięśniowo-szkieletowej: często obserwuje się obrzęki piszczeli i skurcze mięśni. Czasami występuje ból pleców, bóle mięśni lub stawów;
• zmiany w układzie moczowym i nerkach: czasami występuje nykturia, zaburzenia oddawania moczu i zwiększona częstość oddawania moczu;
• zaburzenia gruczołów piersiowych i narządów rozrodczych: czasami obserwuje się ginekomastię lub impotencję;
• zaburzenia układowe: często rozwija się obrzęk. Często pojawia się również astenia i uczucie skrajnego zmęczenia. Czasami występuje złe samopoczucie i ból (szczególnie w okolicy mostka);
• Wyniki badań: czasami zauważono przyrost lub utratę wagi. Zespół pozapiramidowy zgłaszano sporadycznie.

Przedawkować

Informacje dotyczące celowego przedawkowania leku są ograniczone.

Objawy zatrucia: Na podstawie dostępnych danych można założyć, że znaczne zatrucie Emlodinem spowoduje poważne rozszerzenie naczyń krwionośnych o charakterze obwodowym, a także, być może, rozwój odruchowej tachykardii. Istnieją informacje o znacznym i prawdopodobnie długotrwałym obniżeniu wartości ciśnienia tętniczego krwi (w tym o stanie wstrząsu zakończonym zgonem).

Podczas leczenia klinicznie istotnego spadku ciśnienia tętniczego wywołanego zatruciem amlodypiną konieczne jest jakościowe wsparcie funkcji układu sercowo-naczyniowego - należy stale monitorować pracę układu oddechowego i serca, unosić nogi chorego, a także kontrolować objętość płynu krążącego w organizmie wraz z procesami oddawania moczu.

Aby przywrócić napięcie naczyń i ciśnienie krwi, należy stosować środki zwężające naczynia krwionośne, po upewnieniu się, że nie ma przeciwwskazań do ich stosowania. Dożylne podanie glukonianu wapnia może również pomóc - wyeliminować objawy spowodowane blokadą kanałów Ca.

Czasami może być konieczne płukanie żołądka. Po przyjęciu przez ochotnika węgla aktywowanego, jego wchłanianie było znacząco zmniejszone przez 2 godziny po przyjęciu 10 mg leku.

Ponieważ znaczna część amlodypiny jest syntetyzowana z białkiem, zabieg dializy będzie nieskuteczny.

Interakcje z innymi lekami

Leki hamujące aktywność elementu CYP3A4.

Połączenie leku z substancjami hamującymi składnik CYP3A4, mającymi umiarkowany lub silny wpływ (leki hamujące proteazy, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli i makrolidy (np. erytromycyna z klarytromycyną, a także diltiazem z werapamilem)), może powodować znaczny wzrost ekspozycji na lek, co może zwiększać prawdopodobieństwo spadku ciśnienia krwi. Znaczenie medyczne takich zmian może być bardziej wyraźne u osób w podeszłym wieku. Może być konieczne kliniczne monitorowanie stanu pacjenta i dobór wielkości dawki.

Nie należy łączyć leku z grejpfrutem lub sokiem z tego owocu, ponieważ u niektórych osób zwiększa to biodostępność amlodypiny, w wyniku czego nasila się jej działanie przeciwnadciśnieniowe.

Leki indukujące aktywność elementu CYP3A4.

Połączenie leku z lekami indukującymi składnik CYP3A4 (takimi jak dziurawiec lub ryfampicyna) może powodować zmniejszenie stężenia amlodypiny w osoczu, dlatego takie leki należy łączyć ostrożnie.

Wlewy dantrolenu.

W wyniku stosowania dantrolenu z werapamilem u zwierząt obserwowano migotanie komór z następczą śmiercią, a także załamanie czynności układu sercowo-naczyniowego (związane z hiperkaliemią). Ze względu na duże prawdopodobieństwo wystąpienia hiperkaliemii osoby ze skłonnością do rozwoju hipertermii złośliwej, a także w trakcie jej leczenia, powinny powstrzymać się od stosowania leków blokujących kanały Ca.

Wpływ leków na inne leki.

Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny nasila podobne działanie innych leków przeciwnadciśnieniowych.

Takrolimus.

Istnieje możliwość zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi w przypadku jednoczesnego stosowania z Emlodinem, ale schemat farmakokinetyczny tej interakcji nie mógł zostać w pełni ustalony. Aby uniknąć rozwoju toksycznych efektów takrolimusu w przypadku jednoczesnego stosowania z amlodypiną, należy stale monitorować stężenie tego pierwszego we krwi i w razie potrzeby dostosować dawki.

Cyklosporyna.

Lek nie był testowany w połączeniu z cyklosporyną, z wyjątkiem biorców przeszczepu nerki, u których zaobserwowano zmienne wzrosty minimalnych poziomów cyklosporyny (średnio 0-40%). Biorcy przeszczepu nerki stosujący Emlodin powinni rozważyć monitorowanie poziomów cyklosporyny i zmniejszenie dawki w razie potrzeby.

Simwastatyna.

Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek amlodypiny (10 mg) z simwastatyną w dawce 80 mg powoduje zwiększenie ekspozycji na tę ostatnią o 77% (w porównaniu do stosowania samej simwastatyny). Stosowanie simwastatyny w połączeniu z Emlodinem powinno być ograniczone do dawki 20 mg na dobę.

[ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Emlodin należy przechowywać w ciemnym miejscu, poza zasięgiem dzieci. Temperatura – nie wyższa niż 25°C.

[ 4 ]

Okres przydatności do spożycia

Lek Emlodin można stosować przez okres 5 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.

Aplikacja dla dzieci

Leku Emlodin nie należy przepisywać dzieciom poniżej 6 roku życia, ponieważ nie ma danych dotyczących wpływu amlodypiny na ciśnienie krwi w tej grupie wiekowej.

Analogi

Analogami leku są Azomex z Amlongiem, Amlo i Amlodipine-Farmak, Amlodipine-Norton, Amlopril-Darnitsa i Equator, a także Amlodipine-Health, Normodipine i Stamlo.