Firmagon

Firmagon jest substancją z kategorii antagonistów hormonalnych i lekiem stosowanym w onkologii.

Przy stosowaniu leku zgodnie ze wszystkimi instrukcjami następuje szybki spadek poziomu luteotropiny i folitropiny, co ostatecznie obniża poziom testosteronu. Wartości dihydrotestosteronu wewnątrzplazmatycznego również maleją.

Ten lek wykazuje skuteczność w hamowaniu wydzielania testosteronu poniżej poziomu kastracji medycznej (0,5 mg/ml) i utrzymywaniu tego poziomu. Standardowa miesięczna dawka (podawana jednorazowo) powoduje trwałe hamowanie wydzielania testosteronu przez co najmniej 12 miesięcy u 97% leczonych mężczyzn.

Wskazania Firmagona

Lek stosuje się u mężczyzn w przypadku szeroko rozpowszechnionego raka prostaty zależnego od hormonów.

Formularz zwolnienia

Lek uwalniany jest w postaci liofilizatu do wstrzykiwań, w fiolkach o pojemności 0,08 lub 0,12 g. Ponadto w pudełku znajduje się strzykawka wypełniona rozpuszczalnikiem (płynem do wstrzykiwań) o objętości 3 lub 4,2 ml, igły, adaptery do fiolek oraz tłoczyska.

Farmakodynamika

Rak prostaty jest wrażliwy na androgeny i dlatego reaguje na terapię mającą na celu wyeliminowanie źródła tych hormonów.

Lek działa jako selektywny antagonista gonadoreliny. Jest odwracalnie i konkurencyjnie syntetyzowany z zakończeniami gonadoreliny przysadkowej, szybko zmniejszając objętość uwalnianych luteotropin, gonadotropin i folitropin, co indukuje uwalnianie testosteronu przez jądra.

Blokery gonadoreliny różnią się od jej antagonistów tym, że nie powodują rozwoju uwalniania luteotropiny, po którym następuje uwalnianie testosteronu i stymulacja wzrostu guza. Wszystko to może potencjalnie powodować zaostrzenie objawów choroby po rozpoczęciu cyklu leczenia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetyka

Ssanie.

Przy podskórnym wstrzyknięciu 0,24 g degareliksu o wartościach 40 mg/ml u pacjentów z rakiem prostaty poziom AUC w okresie 0–28 dni wynosi 635 (w zakresie 602–668) ng/ml; wartości Cmax wynoszą 66 (w zakresie 61–71) ng/ml i są rejestrowane po 40 (w zakresie 37–42) godzinach. Średnie wartości wynoszą 11–12 ng/ml przy podaniu 1. porcji, a także 11–16 ng/ml przy stosowaniu dawek podtrzymujących (80 mg) o wartościach 20 mg/ml.

Cmax degareliksu w osoczu zmniejsza się w 2 etapach ze średnim okresem półtrwania wynoszącym około 29 dni dla dawki podtrzymującej. Wydłużony okres półtrwania przy wstrzyknięciu podskórnym wynika z niezwykle niskiej szybkości uwalniania degareliksu z depotów utworzonych w miejscach wstrzyknięcia.

Farmakokinetykę leku określa jego stężenie wewnątrz płynu wstrzykniętego. Ponieważ biodostępność i wartości Cmax maleją wraz ze wzrostem stężenia, zabrania się stosowania innych stężeń leku, które nie zostały przepisane.

Procesy dystrybucyjne.

Objętość dystrybucji u ochotników w podeszłym wieku wynosiła około 1 l/kg. Synteza białek wewnątrzplazmatycznych wynosiła około 90%.

Procesy wymiany.

Degareliks podlega standardowej degradacji peptydowej podczas przechodzenia przez układ wątrobowo-żółciowy; większa część substancji jest wydalana z kałem w postaci fragmentów peptydowych.

Po podaniu podskórnym nie obserwuje się żadnych elementów metabolicznych o działaniu leczniczym w osoczu krwi. Badania in vitro wykazały, że degareliks nie działa jako substrat dla struktury hemoproteiny CYP450 u ludzi.

Wydalanie.

U mężczyzn bez problemów z nerkami około 20-30% degareliksu (pierwsze wstrzyknięcie dożylne) jest wydalane przez ten układ. Zakłada się, że pozostałe 70-80% jest wydalane przez układ wątrobowo-żółciowy.

Szybkość klirensu leku po podaniu pojedynczej dawki (0,864–49,4 µg/kg) roztworu u pacjentów w podeszłym wieku wynosi 35–50 ml/godzinę/kg.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dawkowanie i administracja

Podawanie leku rozpoczyna się od podania pacjentowi dawki początkowej. Następnie stosuje się go raz w miesiącu. Początkowo lek podaje się w dawkach 0,24 g – poprzez 2 wstrzyknięcia podskórne, każde po 0,12 g.

W trakcie leczenia podtrzymującego dawka miesięczna wynosi 0,08 g. Pierwszą dawkę podtrzymującą należy podać 1 miesiąc po pierwszej dawce.

Wstrzyknięcia należy wykonywać wyłącznie metodą podskórną, w okolicy brzucha. Miejsca wstrzyknięć należy okresowo zmieniać. Miejsce wykonania zabiegu należy wybrać tak, aby nie było uciskane przez ubranie (nie można wstrzykiwać leku w okolicę, w której nosi się pasek, w talii) i nie powinno znajdować się w pobliżu żeber.

Działanie Firmagonu weryfikuje się poprzez monitorowanie poziomu hormonów we krwi.

Ponieważ lek ten nie powoduje wzrostu poziomu testosteronu, nie ma konieczności przepisywania leków antyandrogenowych w celu ochrony przed gwałtownym wzrostem poziomu testosteronu na początku leczenia.

Nie wolno stosować roztworu dożylnie.

W ciężkich stadiach niewydolności wątroby/nerek lek stosuje się z zachowaniem szczególnej ostrożności.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Stosuj Firmagona podczas ciąży

Firmagon nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane dla osób z ciężką nietolerancją składników leku.

Należy zachować ostrożność podczas podawania leku osobom z ciężką dysfunkcją nerek.

[ 11 ], [ 12 ]

Skutki uboczne Firmagona

Główne działania niepożądane środka terapeutycznego to:

• gorączka neutropeniczna lub anemia;
• objawy alergii i nietolerancji w postaci wstrząsu anafilaktycznego;
• hiperglikemia, utrata lub zwiększenie masy ciała, podwyższony poziom cholesterolu, zmniejszony apetyt, cukrzyca i zmiany poziomu wapnia we krwi;
• bóle głowy, obniżone libido, bezsenność, zawroty głowy i depresja;
• duszność;
• pogorszenie ostrości wzroku;
• tachykardia lub arytmia;
• wzrost ciśnienia krwi i uderzenia gorąca;
• biegunka, suchość w jamie ustnej, wymioty, zaparcia i nudności;
• zwiększone wartości aminotransferaz wewnątrzwątrobowych;
• pokrzywka, nadmierna potliwość, łysienie, nocne poty, rumień i świąd;
• bóle mięśni, obrzęki lub dolegliwości dotyczące stawów;
• nykturia, częstomocz, nietrzymanie moczu lub parcie na mocz oraz niewydolność nerek;
• zanik jąder, impotencja i ginekomastia;
• objawy w miejscu wstrzyknięcia, silne zmęczenie, stan grypopodobny, gorączka lub dreszcze.

Jeśli podczas stosowania leku wystąpią jakiekolwiek nietypowe skutki uboczne, należy skonsultować się z lekarzem w celu ewentualnej zmiany sposobu leczenia.

[ 13 ]

Przedawkować

Nie odnotowano dotychczas żadnego przypadku zatrucia Firmagonem.

W przypadku zatrucia należy monitorować stan poszkodowanego, w razie konieczności podjąć działania objawowe i wspomagające.

Warunki przechowywania

Firmagon należy przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

[ 18 ], [ 19 ]

Okres przydatności do spożycia

Firmagon jest zatwierdzony do stosowania przez okres 36 miesięcy od daty produkcji produktu leczniczego.

[ 20 ]

Aplikacja dla dzieci

Leku nie stosuje się w pediatrii.

[ 21 ], [ 22 ]

Analogi

Analogami leku są Zoladex, a także Ichsbira i Zytiga.

[ 23 ]