Haematix

Hematix jest lekiem przeciwnowotworowym. Należy do kategorii strukturalnych analogów substancji pirymidyny.

[ 1 ]

Wskazania Haematixa

Stosuje się ją w celu wyeliminowania następujących patologii:

• nowotwór pęcherza moczowego (w połączeniu z cisplatyną), przerzutowy lub nawracający miejscowo;
• nowotwór trzustki - gruczolakorak o charakterze przerzutowym lub miejscowo postępującym;
• rak oskrzeli niedrobnokomórkowy (gemcytabina w połączeniu z cisplatyną) jest lekiem pierwszego wyboru u osób z przerzutową lub miejscowo postępującą postacią choroby. W monoterapii lek stosuje się u osób w podeszłym wieku, a także u osób w 2. stanie funkcjonalnym;
• rak jajnika (lek w skojarzeniu z karboplatyną) – eliminacja przerzutowej nabłonkowej lub miejscowo postępującej postaci patologii. Stosuje się go u chorych z nawrotem nabłonkowej postaci raka po zakończeniu fazy remisji, która następuje co najmniej sześć miesięcy po poprzednim leczeniu pierwszego rzutu lekami platynowymi;
• rak piersi (Hematix z paklitakselem) – terapia dla osób z przerzutową lub miejscowo nawracającą chorobą nieoperacyjną po cyklu chemioterapii (adjuwantowej lub neoadjuwantowej). Podczas poprzednich procedur chemioterapii pacjentowi należy podawać antracyklinę (chyba że są przeciwwskazane);
• rak dróg żółciowych.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formularz zwolnienia

Występuje w postaci proszku, z którego sporządza się roztwór do infuzji. Wewnątrz opakowania znajduje się 1 butelka z liofilizatem.

Farmakodynamika

Gemcitabina jest substancją przeciwnowotworową o właściwościach cytotoksycznych, ponieważ spowalnia procesy wiązania DNA. Lek jest metabolizowany wewnątrz komórki, a następnie przekształcany w nukleozydy (di- i trifosforan).

Po pierwsze, difosforanowe nukleozydy powstające w wyniku tego procesu spowalniają aktywność reduktazy rybonukleotydowej. Enzym ten jest katalizatorem reakcji prowadzących do powstania wewnątrz komórek deoksyrybonukleozydotrifosforanu, który jest niezbędny do wiązania DNA. W rezultacie ich wskaźniki wewnątrz komórki maleją.

Po drugie, powstające podczas metabolizmu leków nukleozydy trifosforanowe wchodzą w aktywną konkurencję o włączenie do łańcucha DNA, a ponadto są zdolne do integracji z RNA. W wyniku integracji wewnątrzkomórkowych produktów metabolizmu leków do łańcucha DNA, do jego rosnących łańcuchów dodawany jest dodatkowy nukleotyd, w wyniku czego rozwija się całkowite spowolnienie późniejszego wiązania DNA, a także zaprogramowane niszczenie komórek.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetyka

Przy jednorazowym wlewie leku w porcji 1 g/m2 ⁽ zabieg trwa pół godziny), szczytowe wartości gemcytabiny w osoczu krwi notuje się po 3-15 minutach od zakończenia zabiegu. Synteza białek w osoczu jest wyjątkowo niska. Objętość dystrybucji leku w tkankach jest również niewielka i wynosi średnio 11 l/ ^m2.

Stopniowy metabolizm Hematixu zachodzi w komórkach wątroby, a także we krwi i innych tkankach organizmu za pomocą enzymu deaminazy cytydyny. W rezultacie powstaje nieaktywny produkt metaboliczny uracylu.

Podczas metabolizmu wewnątrzkomórkowego powstają aktywne nukleozydy typu difosforanu i trifosforanu. Ich poziom wewnątrzkomórkowy wzrasta proporcjonalnie do poziomu leku w osoczu krwi. Po osiągnięciu wartości równowagowych gemcytabiny w osoczu – powyżej 5 mcg/ml – poziom wewnątrzkomórkowy nukleozydów nie wzrasta już.

Półgodzinna infuzja leku w dawce 1 g/ ^m2 powoduje wartości leku w osoczu wynoszące około 5-4 μg/ml. Poziom ten utrzymuje się przez 90 minut, co pozwala na uzyskanie niezbędnych wartości nukleozydów wewnątrzkomórkowych. Wewnątrzkomórkowych produktów metabolicznych nie obserwuje się w moczu z osoczem krwi.

Wydalanie leku następuje głównie w postaci produktu metabolicznego uracylu (większość z moczem, a nawet mniej niż 1% z kałem). Tylko 1% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Okres półtrwania wynosi około 17 minut. Po wielokrotnym użyciu leku wskaźnik ten nieznacznie wzrasta.

Wartości klirensu u kobiet są nieco niższe niż u mężczyzn. Uważa się, że przy osłabionej aktywności nerek nieaktywny produkt metaboliczny może gromadzić się w organizmie.

[ 8 ], [ 9 ]

Dawkowanie i administracja

Gemcytabinę powinien stosować wyłącznie lekarz mający doświadczenie w wykonywaniu procedur chemioterapii onkologicznej.

Dorośli.

Rak pęcherza moczowego.

Leczenie jest skojarzone. Należy podać dawkę 1 g/m2 gemcytabiny ^– wlew dożylny trwający pół godziny. Dawkę tę należy podawać 1., 8. i 15. dnia każdego z 28-dniowych cykli, w skojarzeniu z cisplatyną. Lek podaje się w dawce 70 mg/m2 ^1. dnia po podaniu gemcytabiny lub 2. dnia każdego nowego cyklu. Następnie cykl ten należy powtórzyć (4 tygodnie). Dopuszcza się zmniejszanie dawki w każdym kolejnym cyklu lub w trakcie osobnego cyklu, biorąc pod uwagę poziom toksyczności, na jaki narażony jest pacjent w trakcie terapii.

Rak trzustki.

Wlew gemcytabiny podaje się w dawkach 1 g/ ^m2, przez pół godziny, raz w tygodniu, przez 7 tygodni, po czym następuje 7-dniowa przerwa. Nowe cykle obejmują zastrzyki podawane raz w tygodniu, przez 3 tygodnie. Co 4 tydzień jest przerwą między cyklami. Dopuszcza się zmniejszanie wielkości dawki w każdym kolejnym cyklu lub w trakcie jednego cyklu, biorąc pod uwagę wskaźniki toksyczności wywierane na pacjenta.

Niedrobnokomórkowy rak oskrzeli.

Metoda monoterapii.

Wymagana dawka gemcytabiny wynosi 1 g/m2 ^. Dawkę należy podawać w półgodzinnym wlewie raz w tygodniu przez okres 3 tygodni, po czym wymagana jest 7-dniowa przerwa. Następnie należy powtórzyć ten 4-tygodniowy cykl. Możliwe jest zmniejszenie dawki przy każdym nowym cyklu lub w trakcie pojedynczego cyklu, biorąc pod uwagę toksyczny poziom, na jaki narażona jest osoba poddawana leczeniu.

Metoda łączona.

Zalecana dawka wynosi 1250 mg/ ^m2, podawana dożylnie przez pół godziny w dniach 1 i 8 każdego 21-dniowego cyklu. Dawkę można zmniejszać w każdym nowym cyklu lub w trakcie jednego cyklu, biorąc pod uwagę poziom toksyczności dla pacjenta. Cisplatynę podaje się w dawce 75-100 mg/m2 ^, raz w ciągu 3-tygodniowego cyklu leczenia.

Rak piersi.

Stosuje się terapię skojarzoną. Hematix razem z paklitakselem stosuje się według następującego schematu: paklitaksel w dawce 175 mg/m2 ^podaje się 1. dnia w 3-godzinnym wlewie, a następnie gemcytabinę podaje się w porcji 1250 mg/ ^m2, w półgodzinnym wlewie, 1. i 8. dnia każdego pojedynczego cyklu, trwającego 21 dni. Dawkę można zmniejszać przy każdym nowym cyklu lub w trakcie osobnego cyklu, biorąc pod uwagę poziom toksycznych efektów na pacjenta. Przed 1. zabiegiem podania ww. kombinacji leków bezwzględna liczba granulocytów u pacjenta powinna być mniejsza niż 1500 (x10 ⁶ /l).

Rak jajnika.

Lek stosuje się w skojarzeniu z karboplatyną. Podaje się go w dawce 1 g/ ^m2, co pół godziny w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu. W 1. dniu cyklu leczenia, po zastosowaniu gemcytabiny, stosuje się karboplatynę - w dawce zapewniającej poziom AUC 4 mg/ml/minutę. Dawkę leku można zmniejszać w każdym kolejnym cyklu lub w trakcie osobnego cyklu, biorąc pod uwagę wskaźniki toksyczności wywierane na pacjenta.

Rak dróg żółciowych.

Metoda monoterapii.

Zalecana dawka Hematixu wynosi 1 g/ ^m2; należy ją podawać przez pół godziny. Infuzję tę podaje się raz w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie, po czym następuje 7-dniowa przerwa. Następnie cykl ten należy powtórzyć. Dawkowanie zmniejsza się z każdym kolejnym cyklem lub w trakcie jednego cyklu, biorąc pod uwagę nasilenie toksycznego wpływu na pacjenta.

Metoda terapii skojarzonej.

Schemat stosowania leku łącznie z cisplatyną: tę ostatnią podaje się w infuzji w dawce 70 mg/ ^m2 w 1. dniu cyklu leczenia, po czym stosuje się gemcytabinę w porcji 1250 mg/m2 ⁽ w 1. i 8. dniu każdego z 21-dniowych cykli) - w półgodzinnej infuzji. Taki 21-dniowy cykl należy powtórzyć. Zmniejszenie wielkości porcji przy każdym nowym cyklu lub w trakcie osobnego cyklu można wykonać, biorąc pod uwagę nasilenie działania toksycznego, na które narażony jest pacjent.

Osoby z zaburzeniami czynności nerek/wątroby.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku osobom z tej kategorii, ponieważ badania kliniczne nie dostarczyły wystarczającej ilości danych, aby umożliwić obliczenie dokładnych dawek dla tych pacjentów.

Schemat wytwarzania roztworu leczniczego do infuzji.

Tylko jeden rozpuszczalnik nadaje się do przywrócenia sterylności liofilizatu gemcitabiny – 0,9% roztwór leczniczy chlorku sodu do wstrzykiwań (9 mg/ml; bez konserwantów). Biorąc pod uwagę rozpuszczalność substancji, szczytowa wartość leku po procedurze rekonstytucji wynosi 40 mg/ml. Podczas rekonstytucji do wartości przekraczających 40 mg/ml może nastąpić niepełne rozpuszczenie proszku, czego nie należy dopuszczać.

Podczas rozpuszczania składnika leczniczego oraz jego późniejszego rozcieńczania konieczne jest zastosowanie metody aseptycznej.

Aby wykonać rozpuszczenie, należy dodać 5 ml roztworu chlorku sodu do butelki zawierającej 0,2 g leku. Po procedurze rozcieńczania całkowita objętość wynosi 5,26 ml. W rezultacie stężenie gotowego roztworu wynosi 38 mg/ml (biorąc pod uwagę objętość zastępczą liofilizatu). Aby rozpuścić mieszaninę, należy wstrząsnąć butelką. Gotowa substancja lecznicza wygląda jak bezbarwna, przezroczysta ciecz o jasnożółtym odcieniu.

Przed rozpoczęciem procedury infuzji konieczne jest wizualne sprawdzenie otrzymanego roztworu w celu zidentyfikowania ewentualnej obecności różnych zanieczyszczeń mechanicznych lub zmiany koloru. W przypadku wykrycia takich objawów należy odmówić podania tego roztworu.

Niewykorzystany proszek należy zniszczyć wraz z odpadami.

[ 13 ]

Stosuj Haematixa podczas ciąży

Ciąża.

Brak wystarczających informacji dotyczących stosowania gemcytabiny u kobiet w ciąży. Stosowanie Hematixu w tym okresie jest zabronione, z wyjątkiem przypadków skrajnej konieczności.

Jeśli zajdziesz w ciążę podczas przyjmowania gemcytabiny, powinnaś poinformować o tym lekarza.

Laktacja.

Nie ma informacji, czy lek jest wydzielany do mleka matki, więc nie można wykluczyć wystąpienia objawów negatywnych u niemowląt karmionych piersią. Z tego powodu należy przerwać karmienie piersią podczas stosowania gemcytabiny.

Przeciwwskazania

Głównym przeciwwskazaniem jest występowanie dużej wrażliwości na substancję czynną lub którykolwiek ze składników pomocniczych preparatu.

[ 10 ], [ 11 ]

Skutki uboczne Haematixa

Stosowanie środka leczniczego może powodować wystąpienie skutków ubocznych:

• problemy z hematopoezą: zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego (rozwój leuko-, trombocyto- lub neutropenii, a także anemii). Sporadycznie obserwuje się gorączkę neutropeniczną lub trombocytozę;
• zaburzenia odporności: rozwój objawów anafilaktoidalnych;
• zaburzenia procesów metabolicznych: rozwój anoreksji;
• zaburzenia trawienne: występowanie biegunki, wymiotów, zaparć, nudności, a ponadto zapalenia jamy ustnej i owrzodzeń w jamie ustnej. Obserwuje się także zapalenie jelit o charakterze niedokrwiennym i wzrost wartości enzymów wątrobowych w surowicy krwi;
• zmiany dotyczące układu wątrobowo-żółciowego: zwiększone poziomy enzymów wątrobowych (ALT i AST), a także GGT, bilirubiny i fosfatazy alkalicznej. Może rozwinąć się ciężka hepatotoksyczność prowadząca do śmiertelnej niewydolności wątroby;
• zaburzenia czynności układu moczowego: niewydolność nerek, krwiomocz i umiarkowana białkomocz. Objawy podobne do HUS występują sporadycznie. Problemy z nerkami mogą być nieuleczalne nawet po zaprzestaniu terapii (może być konieczna hemodializa). Stosowanie leku należy przerwać po wystąpieniu pierwszych objawów MHA - gwałtownego spadku wartości hemoglobiny, na tle którego pojawia się trombocytopenia, a także wzrostu poziomu mocznika, bilirubiny, LDH lub kreatyniny w surowicy krwi;
• zmiany w warstwach podskórnych i powierzchni skóry: wysypka skórna o podłożu alergicznym, na tle której często występują rumień, świąd, łysienie i nadmierna potliwość. Ciężkie postacie objawów skórnych obserwuje się sporadycznie - takie jak wysypka pęcherzowa, złuszczanie, owrzodzenia, złuszczanie, pęcherze, a także zespół Stevensa-Johnsona i TEN;
• zaburzenia układu oddechowego: kaszel, duszność (zwykle łagodna, ustępująca samoistnie) i katar. Skurcze oskrzeli (często łagodne i przemijające, chociaż czasami wymagane jest leczenie pozajelitowe), włókniejące zapalenie pęcherzyków płucnych, obrzęk płuc i choroba błon szklistych u dorosłych są sporadycznie obserwowane. Jeśli u pacjenta wystąpią takie objawy, należy przerwać terapię;
• zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: obrzęki obwodowe. Sporadycznie obserwuje się zawał mięśnia sercowego, obniżone ciśnienie krwi, różne arytmie (często nadkomorowe) i niewydolność serca. Mogą również wystąpić objawy kliniczne gangreny i zapalenia naczyń obwodowych, a także zespół przecieku włośniczkowego;
• reakcje ze strony układu nerwowego: rozwój bezsenności, uczucie senności i bóle głowy, zaburzenie procesów krążenia krwi w mózgu, a także ZOE;
• zmiany wpływające na czynność układu ruchu: bóle mięśni i pleców;
• wyniki badań laboratoryjnych: podwyższone wartości kreatyniny, GGT, bilirubiny, LDH, a także mocznika i fosfatazy alkalicznej w surowicy krwi;
• Zaburzenia układowe: najczęściej obserwowano objawy grypopodobne - bóle głowy, gorączkę, bóle mięśni, dreszcze, utratę apetytu i astenia. Ponadto zgłaszano nadpotliwość, uczucie złego samopoczucia, katar z kaszlem i problemy ze snem;
• powikłania, zatrucia i uszkodzenia, które powstają w trakcie zabiegu: zatrucie popromienne (przy równoczesnej radioterapii), rozwój „pamięci popromiennej”;
• objawy alergii: czasami występują objawy anafilaksji.

Umiarkowane objawy skórne mogą wystąpić w miejscu wstrzyknięcia. Pojawiają się również obrzęki (czasem obwodowe), w niektórych przypadkach na twarzy; ustępują po zakończeniu terapii.

[ 12 ]

Przedawkować

Nie ma odtrutki, którą można zastosować w przypadku przedawkowania gemcytabiny.

Klinicznie akceptowalny wskaźnik toksyczności obserwuje się przy stosowaniu dawek nie większych niż 5,7 g/ ^m2, podawanych w postaci wlewów trwających pół godziny z częstością 1 raz na 2 tygodnie.

W przypadku podejrzenia zatrucia konieczne jest monitorowanie stanu zdrowia pacjenta i przeprowadzenie niezbędnych badań laboratoryjnych krwi. Ponadto, w razie potrzeby, mogą zostać przepisane środki objawowe.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcje z innymi lekami

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji leków.

Radioterapia.

W przypadku podawania z radioterapią (lub krócej niż tydzień po niej) występuje toksyczność, która jest spowodowana leczeniem różnymi metodami. Rozwój tego zaburzenia jest determinowany przez obecność wielu czynników, w tym częstość infuzji, wielkość dawki Hematixu, schemat, według którego przeprowadzana jest radioterapia, a także stosowane urządzenia, objętość i obszar napromieniowania.

Badania wykazały, że gemcytabina ma aktywność radiowrażliwą. Po podaniu jej w dawce 1 g/m2 ^przez 1,5 miesiąca w połączeniu z terapeutycznym napromieniowaniem mostka u chorych na niedrobnokomórkowego raka oskrzeli, obserwowano bardzo ciężką toksyczność w postaci ciężkiego zapalenia płuc, zapalenia przełyku i potencjalnie zagrażającego życiu zapalenia błon śluzowych (szczególnie u tych chorych, którzy otrzymali radioterapię w znacznych objętościach - mediana objętości terapeutycznej 4,795 cm3 ⁾.

W raku oskrzeli niedrobnokomórkowym dopuszczalne jest stosowanie leku w mniejszych dawkach, biorąc pod uwagę toksyczność zapewnianą przez procedury radioterapeutyczne. Napromieniowanie mostka w dawce 66 Gy wykonano łącznie ze stosowaniem leku (dawka 0,6 g/m2 ^, 4 wlewy), a także cisplatyny (dawka 80 mg/m2 ^, 2 wlewy) przez 1,5 miesiąca. Optymalnie odpowiedni i bezpieczny schemat stosowania leków z dawkami leczniczymi promieniowania dla każdego rodzaju nowotworów nie został jeszcze wybrany.

W przypadku braku skojarzenia z radioterapią (ponad 7 dni przed lub po zabiegach) podczas analizy informacji nie stwierdzono wzrostu toksycznych właściwości po zastosowaniu gemcytabiny (z wyłączeniem sytuacji z rozwojem „pamięci popromiennej”). Dane te dowodzą, że przepisywanie leku jest dozwolone po ustąpieniu objawów ostrych powikłań zabiegów radioterapii - co najmniej 1 tydzień po wykonaniu radioterapii.

Istnieją dowody na uszkodzenie niektórych tkanek w obszarach napromieniowanych po procedurach radioterapii (rozwój zapalenia jelita grubego, przełyku lub płuc) w przypadku stosowania preparatu Hematix lub bez niego.

Inni.

Łączenie leku ze szczepionkami żywymi, atenuowanymi (w tym szczepionkami przeciwko amarylozie) jest zabronione ze względu na ryzyko rozwoju ogólnej patologii, która może być śmiertelna - dotyczy to szczególnie osób z obniżoną odpornością.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Warunki przechowywania

Hematix należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Leku nie wolno zamrażać. Wartości temperatury - nie więcej niż 25°C.

[ 19 ]

Okres przydatności do spożycia

Hematix można stosować przez okres 2 lat od daty produkcji środka leczniczego.

[ 20 ]

Aplikacja dla dzieci

Nie zaleca się przepisywania leku dzieciom, ponieważ nie ma wystarczających informacji na temat jego bezpieczeństwa i skuteczności w tej kategorii pacjentów.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analogi

Hematix ma następujące analogi medyczne - Vizgem i Gemzar z Gembitsin, a ponadto Gemcitabine-Ebeve, Gemcitabine-Vista z Gembitsin Medak i Gembitsin-Pharmex z Gembitsin-Teva. Obejmuje to również Oncogem i Hercizar z Strigem, a ponadto Dercin z Cytogem, Gemcitera z Tolgecit i Ongecin z Gemcitabine-Actavis.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]