Gleevec

Gleevec (imatynib) to lek należący do klasy inhibitorów kinaz tyrozynowych. Stosowany jest w leczeniu różnych postaci nowotworów, takich jak przewlekła białaczka szpikowa (CML), guz podścieliskowy przewodu pokarmowego (GIST) i inne choroby związane z nadmierną aktywnością kinazy tyrozynowej. Działanie leku Gleevec polega na blokowaniu szlaków sygnałowych w komórkach, które powodują ich wzrost i namnażanie w niewyjaśniony sposób. Pozwala to kontrolować wzrost komórek nowotworowych i spowalniać postęp nowotworu.

Wskazania Gleeveka

1. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie przewlekłej, fazie akceleracji lub przełomie blastycznym.
2. Nowotwór podścieliska przewodu pokarmowego, jeśli guza nie można całkowicie usunąć chirurgicznie lub jeśli występują przerzuty.
3. Dermatofibrosarcoma przewodowa.

Formularz zwolnienia

Gleevec jest zwykle dostępny w postaci tabletek do przyjmowania doustnego.

Farmakodynamika

• Gleevec to inhibitor kinazy tyrozynowej działający na kinazy tyrozynowe związane z niektórymi onkogenami. W szczególności hamuje kinazę tyrozynową BCR-ABL, która jest powszechnie kojarzona z CML, a także inne kinazy tyrozynowe, takie jak PDGFR (czynnik wzrostu komórek płytkowych) i KIT (receptorowa kinaza tyrozynowa).
• Blokowanie aktywności tych kinaz tyrozynowych pomaga przerwać szlaki sygnałowe promujące wzrost i rozwój guza, co skutkuje zahamowaniem wzrostu guza i zmniejszeniem masy guza.

Farmakokinetyka

1. Wchłanianie: Gleevec jest zwykle szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym. Maksymalne stężenia w osoczu są zwykle osiągane 2-4 godziny po podaniu.
2. Metabolizm: Imatinib jest metabolizowany w wątrobie za pośrednictwem enzymów cytochromu P450. Głównymi metabolitami są aktywne formy, takie jak N-demetyloimatynib i N-tlenekimatynib.
3. Wydalanie: Gleevec i jego metabolity są wydalane głównie z żółcią (około 68%) i moczem (około 13%). Poziom wydalania z moczem wynosi około 10% bez zmian.
4. Okres półtrwania: Okres półtrwania Gleevec z organizmu wynosi około 18 godzin, co oznacza, że lek można przyjmować raz lub dwa razy dziennie, aby zapewnić stabilne stężenie we krwi.
5. Jedzenie: Przyjmowanie Gleevec z jedzeniem może zmniejszyć jego wchłanianie, dlatego ogólnie zaleca się przyjmowanie go na pusty żołądek lub 1-2 godziny przed posiłkiem.
6. Interakcje z innymi lekami: Gleevec może wchodzić w interakcje z niektórymi innymi lekami, zwłaszcza tymi, które są również metabolizowane przez enzymy cytochromu P450. Interakcje mogą wpływać na skuteczność lub bezpieczeństwo leczenia.

Dawkowanie i administracja

1. Sposób stosowania:

   • Gleevec zwykle przyjmuje się doustnie, tj. Przez usta.
   • Tabletki należy połykać w całości, bez dzielenia i żucia, popijając niewielką ilością wody.
   • Zaleca się przyjmowanie tabletek codziennie o tej samej porze, aby zapewnić stabilne stężenie leku we krwi.

2. Dawkowanie:

   • Dawkowanie leku Gleevec może się różnić w zależności od rodzaju nowotworu i stadium choroby.
   • Zwykła dawka początkowa dla dorosłych chorych na przewlekłą białaczkę szpikową (CML) wynosi 400 mg na dobę.
   • W przypadku pacjentów z innymi postaciami nowotworu lub w zależności od postępu choroby lekarz może zmienić dawkę.

3. Czas trwania leczenia:

   • Czas leczenia lekiem Gleevec ustala lekarz i zależy od odpowiedzi na leczenie oraz charakterystyki choroby.
   • Leczenie może trwać długo, a lek zwykle przyjmowany jest pod stałym nadzorem lekarza.

Stosuj Gleeveka podczas ciąży

Stosowanie leku Gleevec w czasie ciąży wiąże się z ryzykiem wad wrodzonych i innych poważnych problemów, dlatego nie zaleca się jego stosowania bez ścisłych wskazań lekarskich i pod ścisłym nadzorem lekarza. Oto kilka kluczowych wniosków z badania:

1. Zagrożenie dla płodu: Gleevec może powodować wady wrodzone, zwłaszcza stosowany w pierwszym trymestrze ciąży. Badanie wykazało, że 50% ciąż narażonych na imatinib zakończyło się urodzeniem zdrowych dzieci, ale w 12 przypadkach wystąpiły wady wrodzone, w tym złożone wady rozwojowe u trzech noworodków (Pye i in., 2008).
2. Studium przypadku: Kobieta chora na przewlekłą białaczkę szpikową była skutecznie leczona imatynibem w drugim i trzecim trymestrze ciąży i urodziła zdrowe dziecko bez wad wrodzonych. Jednakże imatynib wykryto w łożysku i krwi obwodowej dziecka, co podkreśla jego zdolność do przenikania przez barierę łożyskową (Ali i in., 2009).

Ze względu na potencjalne ryzyko narażenia płodu zaleca się unikanie stosowania imatynibu w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży. Jeśli leczenie imatynibem jest konieczne w leczeniu matki, należy przeprowadzić dokładną analizę ryzyka i korzyści i rozważyć alternatywne metody leczenia.

Przeciwwskazania

1. Nadwrażliwość: Osoby o znanej nadwrażliwości na imatinib lub którykolwiek składnik leku nie powinny przyjmować leku Gleevec.
2. Problemy z sercem: Gleevec może być przeciwwskazany u pacjentów z poważnymi chorobami serca, takimi jak niewydolność serca, zaburzenia rytmu lub przebyty zawał serca.
3. Zaburzenia czynności wątroby: U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby preparat Gleevec należy stosować ostrożnie i pod nadzorem lekarza, ponieważ może to zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności wątroby.
4. Problemy z nerkami: Gleevec jest metabolizowany głównie w wątrobie, ale jego metabolity mogą być również wydalane przez nerki. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek mogą wymagać dostosowania dawkowania.
5. Ciąża i karmienie piersią: Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Gleevec podczas ciąży i karmienia piersią są ograniczone, dlatego jego stosowanie w tym okresie należy stosować wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
6. Dzieci: Być może skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Gleevec u dzieci nie zostały dostatecznie zbadane, dlatego jego stosowanie u dzieci może wymagać konsultacji z lekarzem.
7. Wiek geriatryczny: Pacjenci w podeszłym wieku mogą wymagać ostrożniejszego przepisywania leku i regularnej kontroli podczas stosowania leku Gleevec.

Skutki uboczne Gleeveka

1. Hepatotoksyczność: Zwiększone stężenie enzymów wątrobowych we krwi, żółtaczka.
2. Cytopenia: Zmniejszona liczba krwinek, takich jak białe krwinki, płytki krwi i czerwone krwinki.
3. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Nudności, wymioty, biegunka, niestrawność, apetyt, dysfunkcja wątroby.
4. Osteoporoza: Zmniejszona gęstość kości i zwiększone ryzyko złamań.
5. Krwawienie z przewodu pokarmowego: Wrzód trawienny żołądka i jelit, krwawienie.
6. Obrzęk i zatrzymanie płynów: Obrzęk w różnych częściach ciała, w tym nóg i twarzy.
7. Ból mięśni i stawów: Ból mięśni i stawów.
8. Kardiotoksyczność: Zwiększone lub zmniejszone poziomy funkcji serca.
9. Reakcje skórne: wysypka, swędzenie, ślady skórne.
10. Problemy ze wzrokiem: niewyraźne widzenie, odwarstwienie siatkówki.

Przedawkować

1. Nasilone działania niepożądane, takie jak nudności, wymioty, biegunka, zmęczenie, ból głowy i inne.
2. Mogą wystąpić poważne powikłania, takie jak mielosupresja (zmniejszona liczba komórek krwiotwórczych), hepatotoksyczność (uszkodzenie wątroby) i dysfunkcja serca.
3. Mogą wystąpić inne rzadkie i poważne działania niepożądane, w tym neurotoksyczność i problemy z oddychaniem.

Interakcje z innymi lekami

1. Inhibitory lub induktory cytochromu P450: Gleevec jest metabolizowany w wątrobie za pośrednictwem enzymów cytochromu P450. Leki będące silnymi inhibitorami lub induktorami tych enzymów mogą zmieniać stężenie imatynibu we krwi. Na przykład inhibitory cytochromu P450, takie jak ketokonazol, mogą zwiększać stężenie imatinibu, podczas gdy induktory, takie jak ryfampicyna, mogą je zmniejszać.
2. Leki wpływające na pH przewodu pokarmowego: Przyjmowanie leków zmieniających pH przewodu pokarmowego, takich jak leki zobojętniające sok żołądkowy lub leki zawierające inhibitory protonów, może wpływać na wchłanianie leku Gleevec. Może to zmniejszyć jego skuteczność.
3. Leki zwiększające ryzyko kardiotoksyczności: Gleevec może zwiększać ryzyko kardiotoksyczności w przypadku stosowania z innymi lekami, które mogą również mieć niekorzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy, takimi jak leki antyarytmiczne.
4. Leki zwiększające ryzyko mielosupresji: Gleevec może nasilać mielosupresję, gdy jest stosowany z innymi lekami, które również wpływają na tworzenie krwi, takimi jak leki cytotoksyczne lub leki stosowane w leczeniu raka.
5. Leki zwiększające ryzyko krwawienia: Gleevec może zwiększać ryzyko krwawienia, jeśli jest stosowany z lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi.
6. Leki wpływające na czynność wątroby lub nerek: Leki wpływające na czynność wątroby lub nerek mogą zmieniać farmakokinetykę imatynibu i jego metabolitów.