Intaxel

Intaxel to lek przeciwnowotworowy na bazie roślin, wytwarzany w sposób półsztuczny z cisu.

Zasada działania terapeutycznego leku wiąże się z jego zdolnością do stymulowania aktywności zespołu mikrotubul zlokalizowanych wewnątrz dimerycznych cząsteczek tubuliny. Ponadto lek pomaga stabilizować strukturę tych mikrotubul i spowalnia procesy dynamicznej reorganizacji podczas rozwoju interfazy, w wyniku czego zaburzona zostaje mitotyczna funkcja komórkowa.

[ 1 ], [ 2 ]

Wskazania Intaxela

Lek stosuje się w następujących chorobach:

• rak jajnika: leczenie pierwszego rzutu u chorych z rozległą patologią lub nowotworem resztkowym (powyżej 1 cm) po laparotomii (w skojarzeniu z cisplatyną) oraz leczenie drugiego rzutu w przypadku przerzutów po standardowych procedurach leczenia, które nie przyniosły oczekiwanego efektu;
• rak piersi (obecność zajętych węzłów chłonnych po standardowym leczeniu złożonym (terapia adiuwantowa)); w przypadku nawrotu choroby, w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia leczenia adiuwantowego - postępowanie I rzutu; rak piersi z przerzutami po nieskutecznym leczeniu standardowym - postępowanie II rzutu;
• niedrobnokomórkowy rak płuc (leczenie pierwszego rzutu u osób, które nie wymagają operacji ani radioterapii (z cisplatyną));
• naczyniakomięsak u chorych na AIDS (leczenie drugiej linii, w przypadku nieskuteczności zabiegów z zastosowaniem antracyklin liposomalnych).

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w postaci koncentratu do sporządzania płynu do wstrzykiwań, w fiolkach po 5 (30 mg), 17 (0,1 g), a także 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) lub 50 ml (0,3 g); w opakowaniu znajduje się 1 taka fiolka.

Farmakodynamika

Lek prowadzi do zahamowania procesów hematopoetycznych w szpiku kostnym (stopień nasilenia zależy od wielkości porcji). Informacje uzyskane podczas badań eksperymentalnych wykazały, że Intaxel ma działanie embriotoksyczne i mutagenne, a jednocześnie prowadzi do osłabienia aktywności rozrodczej.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetyka

Po dożylnym 3-godzinnym wlewie dawki 135 mg/ ^m2, poziom Cmax leku wynosi 2170 ng/ml, a wartość AUC wynosi 7952 ng/godzinę/ml; jeśli wyżej wymienioną dawkę podaje się przez 24 godziny, wartości wynoszą odpowiednio 195 ng/ml i 6300 ng/godzinę/ml. Wartości Cmax i AUC zależą od wielkości porcji: w przypadku zabiegu 3-godzinnego zwiększenie dawki do 175 mg/m2 powoduje wzrost ^tych wartości o 68% i 89%; w przypadku zabiegu 24-godzinnego - o 87% i 26%.

Synteza wewnątrzplazmatyczna z białkami wynosi 88-98%. Okres półtrwania z krwi do tkanek wynosi pół godziny. Substancja przechodzi i wchłania się do tkanek bez powikłań - głównie trzustki, śledziony, serca, jelit z żołądkiem, wątroby i mięśni.

Procesy metaboliczne odbywają się wewnątrz wątroby poprzez hydroksylację przy udziale izoenzymów hemoproteiny P450: CYP2D8 (w tym przypadku powstaje składnik metaboliczny 6-α-hydroksypaklitakselu), a także CYP3CA4 (z powstaniem elementów metabolicznych 3-para-hydroksypaklitakselu, a także 6-α, 3-para-2-hydroksypaklitakselu). Wydalanie odbywa się głównie z żółcią - w 90%. W przypadku powtarzanych wlewów lek nie kumuluje się.

Okres półtrwania i klirens układowy mogą się różnić w zależności od dawkowania i czasu trwania procedury dożylnej: odpowiednio 13,1-52,7 godzin i 12,2-23,8 l/godzinę/m2 ^. Przy stosowaniu wlewów dożylnych (czas trwania 1-24 godzin) systemowe wydalanie nerkowe wynosi 1,3-12,6% wielkości porcji (w zakresie 15-275 mg/m2 ⁾, z czego można wnioskować o wyraźnym klirensie pozanerkowym.

[ 6 ], [ 7 ]

Dawkowanie i administracja

Aby zapobiec ciężkim objawom nietolerancji, każdemu pacjentowi należy podać leki przeciwhistaminowe, GCS i antagonisty histaminy H2. Na przykład, 20 mg deksametazonu (lub odpowiednika) należy przyjąć doustnie około 12 i 6 godzin przed zastosowaniem Intaxelu. Można również wykonać dożylne podanie 50 mg difenhydraminy (lub odpowiednika), stosując 0,3 g cymetydyny lub dożylne wstrzyknięcie 50 mg ranitydyny 0,5-1 godziny przed zastosowaniem leku.

Przy doborze poszczególnych dawek i schematów leczenia należy kierować się informacjami zawartymi w literaturze specjalistycznej.

Lek należy podawać dożylnie - w 3-godzinnym lub 24-godzinnym wlewie w dawce odpowiednio 175 lub 135 mg/m2 ^; odstęp między tymi zabiegami powinien wynosić 21 dni. Lek stosuje się w monoterapii lub w skojarzeniu z cisplatyną (w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc i raka jajnika) lub doksorubicyną (w przypadku raka piersi).

^{W przypadku angioendoteliomy u osób chorych na AIDS} konieczne jest podawanie 3-godzinnego wlewu leku w dawce 0,1 mg/m2 w odstępach 14-dniowych.

Leku nie należy stosować ponownie, dopóki liczba neutrofili nie wyniesie co najmniej 1500/μl, a liczba płytek krwi nie wyniesie co najmniej 100 000/μl. U osób, u których rozwinie się ciężka neutropenia (liczba neutrofili <500/μl przez 1 tydzień lub dłużej) lub ciężka polineuropatia podczas stosowania leku, należy zmniejszyć dawkę o 20%.

Płyn leczniczy do infuzji musi zostać przygotowany przed użyciem. Koncentrat rozpuszcza się w 0,9% NaCl lub 5% płynie dekstrozowym; można również stosować 5% dekstrozę w 0,9% NaCl do wstrzykiwań lub roztworze Ringera. Końcowe stężenie leku powinno mieścić się w zakresie 0,3-1,2 mg/ml. Gotowe substancje są zdolne do opalescencji, ponieważ zawierają bazę nośnikową. Należy zauważyć, że opalescencja leku jest zachowana po procedurze filtracji.

Lek aplikuje się za pomocą systemu wyposażonego w specjalny filtr membranowy (wielkość porów wynosi maksymalnie 0,22 mikrometra).

[ 10 ]

Stosuj Intaxela podczas ciąży

Leku nie należy przepisywać kobietom w ciąży i karmiącym piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja związana z paklitakselem lub innymi składnikami leku (szczególnie w odniesieniu do oleju rycynowego polioksylowanego);
• neutropenia, która rozwinęła się przed rozpoczęciem terapii (liczba neutrofili wynosi <1,5'10 9/l; w przypadku angioendothelioma u osób chorych na AIDS liczba neutrofili wynosi <1,0'10 9/l);
• cierpiący na ciężką infekcję naczynioendotelialną, której nie można kontrolować.

[ 8 ]

Skutki uboczne Intaxela

Intensywność i częstość występowania działań niepożądanych zależą od wielkości dawki:

• zaburzenia funkcji hematopoetycznej: niedokrwistość, neutro- lub trombocytopenia. Główną toksyczną właściwością jest zahamowanie aktywności hematopoetycznej (głównie kiełkowania granulocytów), z powodu którego konieczne jest ograniczenie dawki leków. Maksymalny spadek neutrofili występuje często w 8-11 dniu, a ich stabilizacja następuje w 22 dniu;
• objawy nietolerancji: w ciągu pierwszych kilku godzin po zażyciu leku mogą wystąpić objawy nadwrażliwości, w tym zaczerwienienie twarzy, obniżone ciśnienie krwi, wysypka naskórkowa, skurcz oskrzeli, ból w klatce piersiowej, obrzęk Quinckego i uogólniona pokrzywka. Sporadycznie obserwuje się bóle pleców i dreszcze;
• zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: tachykardia lub bradykardia, spadek lub wzrost (rzadziej) ciśnienia tętniczego, blok przedsionkowo-komorowy, zmiany w zapisie EKG, zaburzenia rytmu serca, bigeminia komór i zakrzepica dotycząca naczyń żylnych;
• problemy z funkcją oddechową: zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, zatory tętnic płucnych, a ponadto zwiększona częstość występowania zapalenia płuc popromiennego u osób poddawanych jednocześnie sesjom radioterapii;
• uszkodzenia układu nerwowego: polineuropatia (głównie parestezje); sporadycznie encefalopatia, drgawki (odmiany grand mal), problemy z nerwem wzrokowym, a ponadto ataksja i neuropatia o charakterze wegetatywnym, w przebiegu których rozwija się zapaść ortostatyczna i porażenna niedrożność jelit;
• zaburzenia związane ze strukturą mięśni i kości: bóle mięśni i stawów;
• problemy z przewodem pokarmowym: biegunka, anoreksja, nudności, zaparcia, zapalenie błon śluzowych i wymioty; pojedyncze przypadki czynnej niedrożności jelit, perforacji jelit, niedokrwiennego zapalenia jelit i zakrzepicy tętnicy krezkowej; zwiększona aktywność wewnątrzwątrobowych aminotransferaz (głównie AST), bilirubiny w surowicy i fosfatazy alkalicznej. Istnieją informacje o występowaniu encefalopatii wątrobowej i martwicy wątroby;
• zmiany naskórkowe: łysienie; czasami występuje przebarwienie łożyska paznokcia lub zaburzenia pigmentacji;
• zaburzenia ze strony narządów zmysłów: obserwuje się zapalenie spojówek, pogorszenie ostrości wzroku i wzmożone łzawienie;
• objawy miejscowe: obrzęk, zapalenie żył z rumieniem, ból, przebarwienia ze stwardnieniem naskórka w miejscu wstrzyknięcia; w przypadku wynaczynienia może rozwinąć się martwica i stan zapalny obejmujący warstwę podskórną;
• inne: ogólne złe samopoczucie wraz z astenią, a ponadto osłabienie tolerancji na zakażenia (każdego pochodzenia).

[ 9 ]

Przedawkować

Zatrucie może powodować poważne objawy negatywne, w tym zahamowanie czynności szpiku kostnego, neurotoksyczne działanie obwodowe oraz stan zapalny błon śluzowych.

Paklitaksel nie ma antidotum. Stosuje się procedury leczenia objawowego.

[ 11 ]

Interakcje z innymi lekami

Cisplatyna zmniejsza klirens układowy paklitakselu o około 20% (silniejsze działanie mielosupresyjne obserwuje się, gdy lek podaje się po zastosowaniu cisplatyny).

Połączenie preparatu Intaxel z ranitydyną lub difenhydraminą, a także z cymetydyną lub deksametazonem nie zmienia szybkości syntezy paklitakselu z białkami wewnątrzplazmatycznymi.

Substancje spowalniające utlenianie mikrosomów (w tym diazepam z ketokonazolem, chinidyna z cymetydyną, cyklosporyna i werapamil) hamują procesy metabolizmu paklitakselu.

Olej rycynowy (polioksyetylenowany) zawarty w produkcie leczniczym może powodować ekstrakcję DEHP z opakowania PVC; w takim przypadku szybkość wymywania DEHP wzrasta proporcjonalnie do wzrostu szybkości rozpuszczania i czasu trwania terapii.

[ 12 ], [ 13 ]

Warunki przechowywania

Intaxel należy przechowywać w ciemnym miejscu, poza zasięgiem małych dzieci. Temperatura nie powinna przekraczać 25°C. Nie wolno zamrażać leku.

[ 14 ]

Okres przydatności do spożycia

Intaxel można stosować przez okres 2 lat od daty produkcji leku.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Aplikacja dla dzieci

Brak informacji dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Intaxel u dzieci.

[ 18 ], [ 19 ]

Analogi

Analogami leku są Taxol, Paclitaxel, Betaksolol z Abitaxem, Mitotax, Sindaxel i Paclitax z Paxenem.

[ 20 ]