Intencja

Intelence jest lekiem przeciwwirusowym o ogólnoustrojowym typie ekspozycji.

Składnik etrawiryny jest substancją NNRTI HIV-1. Jest on bezpośrednio syntetyzowany przez transkryptazę odwróconą i blokuje aktywność polimerazy DNA, która zależy od aktywności DNA wraz z RNA, co prowadzi do zniszczenia regionów katalitycznych tego enzymu. Etrawiryna ma elastyczną strukturę w przestrzeni, co pozwala na syntezę z transkryptazą odwrotną co najmniej na 2 sposoby. Lek nie spowalnia aktywności ludzkiej polimerazy DNA (α, β i γ).

Wskazania Intensywny

Jest on stosowany w zakażeniach wywołanych działaniem HIV-1 - z kompleksowym leczeniem u osób, które wcześniej nie były leczone lekami przeciwretrowirusowymi.

[1], [2]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leków jest realizowane w postaci tabletek - 60 sztuk w butelce; Pudełko zawiera 1 butelkę i 3 specjalne torebki zawierające żel krzemionkowy.

Farmakodynamika

Etrawiryna raczej aktywnie wpływa na izolaty kliniczne, jak również na szczepy HIV-1 hodowane w warunkach laboratoryjnych, zlokalizowane wewnątrz linii komórek T, ludzkich komórek jednojądrzastych typu obwodowego i makrofagów z monocytami.

Lek wykazuje działanie przeciwwirusowe in vitro na kategorię M HIV-1 (podkategorie A, B i C z D, a także E z F i G), a ponadto główne izolaty z kategorii O, w których średnie terapeutycznie skuteczne wskaźniki (EC50) zmieniają się w zakresie 0,7-21,7 nmola.

Etrawiryna nie wykazuje antagonistycznego działania na żaden ze znanych leków przeciwretrowirusowych. Wykazuje addytywną aktywność przeciwwirusową w połączeniu z takimi lekami:

• substancje hamujące aktywność proteazy: atazanawir, nelfinawir, amprenawir z sakwinawirem, a dodatkowo lopinawir, darunawir, rytonawir z indynawirem i typranawir;
• nukleotydy lub nukleozydy, które hamują działanie odwrotnego typu transkryptazy: stawudyna, zalcytabina, abakawir z didanozyną i tenofowir;
• środki nienukleozydowe, które hamują aktywność odwrotnego typu transkryptazy: delawirdyny i efawirenzu z newirapiną;
• lek przeciw fuzji: enfuwirtyd;
• substancja hamująca aktywność integrazy: raltegrawir;
• Antagonista końca chemokiny CCR5: marawirok.

Etrawiryna ma addytywne lub synergistyczne działanie przeciwwirusowe w połączeniu z NRTI - lamiwudyną, emtrycytabiną i zydowudyną.

[3], [4], [5]

Farmakokinetyka

Ssanie

Po spożyciu doustnym z jedzeniem, wartości Cmax w osoczu etrawiryny odnotowuje się po 4 godzinach. Jednoczesne doustne podawanie omeprazolu lub ranitydyny, które zwiększa pH żołądka, nie wpływa na wchłanianie etrawiryny.

Rodzaj spożywanej żywności nie wpływa na wskaźniki etrawiryny (zarówno o normalnej zawartości kalorii, która wynosi 561 kcal, jak i o zawartości tłuszczu - 1160 kcal).

Wartości leków były niższe, gdy były stosowane przed posiłkami (o 17%) lub na pusty żołądek (o 51%) w porównaniu do po użyciu. Dlatego, aby utrzymać optymalny poziom substancji w osoczu, należy stosować lek po posiłku.

Procesy dystrybucji.

Około 99,9% składnika jest syntetyzowane z białkiem osocza krwi (głównie z albuminą (o 99,6%), jak również z glikoproteiną typu α1 (o 97,66-99,02%).

Procesy wymiany.

Lek bierze udział głównie w oksydacyjnych procesach metabolicznych, wykorzystując wewnątrzwątrobowe izoenzymy o strukturze CYP3A; mniejsza część jest dotknięta izoenzymami CYP2C. Następnie rozwijają się procesy glukuronizacji.

Wydalanie.

Po doustnym przyjęciu części składnika znakowanego 14C odpowiednio w kale i moczu, odnotowano 93,7%, jak również 1,2% tej dawki. Niezmieniony element w kale mieści się w przedziale 81,2–86,4% wstrzykniętej dawki. Wewnątrz moczu nie odnotowano niezmienionej substancji. Ostatni termin okresu półtrwania leku wynosi około 30-40 godzin.

[6], [7]

Dawkowanie i administracja

Intelence należy stosować wyłącznie w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Lekarz, który ma wystarczające doświadczenie w prowadzeniu kursów leczenia HIV, powinien przeprowadzić terapię.

Osoby powyżej 18 roku życia muszą przyjmować doustnie pierwszą tabletkę (0,2 g) 2 razy dziennie po jedzeniu.

Ludzie w wieku 6-17 lat.

Oblicz dawkowanie dla tej kategorii pacjentów powinno być oparte na ich wadze. Używaj leków po posiłkach.

Wielkość porcji dawki, z uwzględnieniem wagi pacjenta:

• w granicach ≥16- <20 kg - 0,1 g 2 razy dziennie;
• w zakresie 20- <25 kg - 0,125 g 2-krotnie dziennie *;
• W zakresie ≥25- <30 kg - 0,15 g 2 razy dziennie *;
• ≥30 kg - 0,2 g dwa razy dziennie.

* wymagane do stosowania tabletek o objętości 25 mg.

Problemy z pracą wątroby.

Farmakokinetyka leku w przypadku ciężkiego nasilenia niewydolności wątroby nie była badana. Z tego powodu w takich zaburzeniach nie należy przepisywać leku Intelens.

Tryb odbioru przy pominięciu następnej części.

Gdy upłynie mniej niż 6 godzin od przyjęcia leku, pacjent powinien natychmiast przyjąć lek (tylko po zjedzeniu pokarmu), a następnie zastosować go w trybie standardowym.

Jeśli przepustka jest dłuższa niż 6 godzin, pominięta część nie jest akceptowana, wznawiając używanie zgodnie ze standardowym schematem.

Konieczne jest stosowanie tabletek całkowicie, bez żucia, zmywania zwykłą wodą. Jeśli proces połykania pacjenta jest trudny, tabletkę można rozkruszyć i rozpuścić w wodzie zgodnie z następującym schematem:

• tabletki wlewa się płynem w ilości wystarczającej do ich pełnego pokrycia (lub wylanej jedną łyżeczką do herbaty, równą 5 ml);
• lek należy mieszać aż do całkowitego rozpuszczenia tabletki - ciecz staje się mlecznobiała;
• jeśli to konieczne, mieszaninę tę można rozcieńczyć mlekiem lub sokiem pomarańczowym (w tym samym czasie lek początkowo rozcieńczono wyłącznie zwykłą wodą);
• po tym musisz natychmiast wypić powstały roztwór;
• kieliszek spod leku jest kilkakrotnie płukany mlekiem lub sokiem pomarańczowym, a następnie wypijany jego zawartość, aby zapewnić, że maksymalna dawka leku zostanie pobrana.

Do rozcieńczania leku zabrania się stosowania wody gazowanej lub gorącej (> 40 ° C).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Stosuj Intensywny podczas ciąży

Zabrania się używania Intelens podczas ciąży.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• silna osobista wrażliwość na etrawirynę lub inne elementy leku;
• okres karmienia piersią;
• połączenie z nelfinawirem, efawirenzem, rytonawirem lub typranawirem oraz dodatkowo z newirapiną, fenobarbitalem, rylpiwiryną, karbamazepiną i indynawirem. Na liście znajduje się także ziele dziurawca, rifapentyna i ryfampicyna z fenytoiną;
• brak czynności wątroby w ciężkim stadium.

[8], [9]

Skutki uboczne Intensywny

Często przyjmowanie leku powoduje rozwój wysypek.

Dość często pojawiają się również takie znaki:

• wzrost wartości ciśnienia krwi;
• niedokrwistość lub małopłytkowość;
• polineuropatia, lęk, zawał mięśnia sercowego, bezsenność, zmęczenie i bóle głowy;
• wymioty, GERD, zapalenie żołądka, wzdęcia, ból w okolicy brzucha, biegunka i nudności;
• niewydolność nerek;
• hiperglikemia, α-lipidemia, α-cholesterolemia, triglicerydemia, cukrzyca, nocne poty i lipohipertrofia;
• wzrost lipazy, całkowitego Xc, kreatyniny z triglicerydami, a ponadto amylazy, ALT i LDL z AST i cukrem, jak również zmniejszenie liczby leukocytów z neutrofilami.

Czasami obserwuje się następujące objawy:

• udar mający krwotoczny charakter, migotanie przedsionków lub dusznicę bolesną;
• omdlenia, hipoestezja, dezorientacja, drgawki, splątanie, parestezje, amnezja i hipersomnia, a ponadto drżenie, zaburzenia snu lub senność, koszmary senne lub niezwykłe sny, zaburzenia nerwowości i uwagi;
• mgiełka wizualna;
• zawroty głowy;
• duszność, pojawienie się podczas wysiłku lub skurcz oskrzeli;
• zapalenie jamy ustnej, wzdęcia, wymioty, zaparcia, zapalenie trzustki, suche błony śluzowe jamy ustnej i wymioty z krwią;
• stłuszczenie wątroby, zwyrodnienie wątroby i zapalenie wątroby (także o charakterze cytolitycznym);
• lipodystrofia;
• nadmierna potliwość, suchość naskórka, obrzęk twarzy i świąd;
• obrzęk naczynioruchowy lub rumień wielopostaciowy;
• dyslipidemia, nietolerancja leku, jadłowstręt, uczucie letargu i zespół odpornościowy;
• ginekomastia.

Czasami obserwuje się wygląd dysku SSD; pojedynczy - rozwój elementów grzejnych. Możliwe jest również wystąpienie rabdomiolizy.

[10], [11], [12]

Przedawkować

W przypadku zatrucia produktem Intelens mogą wystąpić objawy, które najczęściej występują jako jego skutki uboczne: pośród nich są biegunka, wysypki, bóle głowy i nudności.

Jeśli istnieją wskazania, możliwe jest wydalenie niewchłoniętego składnika czynnego leku za pomocą wymiotów. Wraz z tym do tego celu wykorzystuje się węgiel aktywny. Jednocześnie podejmowane są działania objawowe, w tym monitorowanie najważniejszych parametrów fizjologicznych i obrazu klinicznego. Nie ma antidotum na etrawirynę; dializa będzie nieskuteczna.

[19], [20], [21], [22]

Interakcje z innymi lekami

Leki wpływające na stężenie etrawiryny w osoczu.

Lek podlega procesom metabolicznym z użyciem izoenzymów CYP3A4 z CYP2C9, a także CYP2C19; dalsze składniki metaboliczne biorą udział w glukuronizacji przy użyciu glukuronozylotransferazy urydyno-2-fosforanowej. Stosowanie leków, które stymulują aktywność CYP3A4 z CYP2C9 lub CYP2C19, może powodować zwiększenie szybkości klirensu etrawiryny, co zmniejsza jego wartości w osoczu.

Połączenie leku z substancjami, które spowalniają aktywność CYP3A4 z CYP2C9 lub CYP2C19, powoduje zmniejszenie jego wartości klirensu, co prowadzi do zwiększenia poziomu w osoczu.

Substancje, na które może mieć wpływ podawanie etrawiryny.

Lek ma łagodne działanie indukujące izoenzym CYP3A4. Połączenie z lekami, których procesy metaboliczne zachodzą głównie z CYP3A4, może powodować obniżenie ich wartości w osoczu i zmniejszenie ich działania na leki.

Etrawiryna również nieco spowalnia aktywność izoenzymów CYP2C9 z CYP2C19 i P-glikoproteiną.

Połączenie Intelence z substancjami, których procesy metaboliczne odbywają się głównie przy udziale CYP2C9 lub CYP2C19 i które są również transportowane pod wpływem glikoproteiny P, może zwiększyć ich wartości w osoczu i nasilić lub wydłużyć aktywność indukowaną lekami i skutki uboczne.

[23], [24], [25], [26], [27]

Warunki przechowywania

Intelens powinien być przechowywany w miejscu zamkniętym dla dzieci. Poziom temperatury wynosi nie więcej niż 30 ° С.

Okres przydatności do spożycia

Inteleny mogą używać w ciągu 2 lat od daty produkcji substancji leczniczej.

[28], [29], [30], [31]

Aplikacja dla dzieci

Nie ma informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku i skuteczności tego działania podczas podawania leku osobom w wieku poniżej 6 lat lub o masie poniżej 16 kg.

Analogi

Analogami leków są środki Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz z Nevivirem, a ponadto Efamath, Nevimun, Favir z Nevipan, Eferven z Efawirem i Nevirapin. Na liście są również Stocrin i Efkur z Effachop 600.

[32], [33]