Izolowane hipogonadotropowe niedoczynność jajników

To jest wynikiem braku stymulacji jajników hormonu uwalniającego gonadotropinę (GH) z przysadki. Zmniejszona lub niewystarczające wydzielanie GH przez zmiany mózgowej można zaobserwować na jego gonadotrofov lub zmniejszenia stymulacji gonadotrofov lyuliberinom podwzgórza, czyli wtórne hypovarianism przysadce może być, podwzgórzowe i często mieszane - .. Podwzgórzowo-przysadkowej. Zmniejszone gonadotropinę czynności układu podwzgórze-przysadka (GHS) może być pierwszo- lub zależne od np. E. Pojawiający się na tle pozostałych hormonalnego nie dokrewnymi chorób.

[1],

Przyczyny izolowane hipogonadotropowe niedoczynność jajników

Przy pierwszym zmniejszeniu funkcji gonadotropowej GHS powstaje kompleks objawów klinicznych, zwany izolowanym hypogonadotropowym niedoczynnością jajników (IGGN). Częstotliwość tej choroby jest niska. Kobiety często cierpią z powodu młodego wieku.

Przyczyna i patogeneza izolowanej hypogonadotropowej niedoczynności jajników. Izolowane hipogonadotropowe niedoczynność jajników jest wrodzone lub nabyte. IG Dzenis i EA Bogdanova ujawnili istotną rolę czynników dziedzicznych. W analizie rodowodów i danych wcześnie historia pokazuje, że kobiety z różnych form hipogonadyzmu w 76,9% przypadków, matka cierpiała naruszania układu rozrodczego, takich jak naruszenie dużą częstością obserwowaną u krewnych krewnych I stopnia II-III z boku zarówno matki, a na linie ojca.

Zmniejszenie poziomu GH może wiązać się z naruszeniem regulacji na poziomie katecholamin ośrodkowego układu nerwowego. GP Korenev uważa, że u pacjentów z niskim wydzielania LH, ale z zwiększonego uwalniania dopaminy, można założyć obecność pierwotnego naruszenia w neurowydzielnicza podwzgórza komórek, które nie reagują na odpowiednie bodźce dopaminergicznego lub zakłócenia na poziomie przysadki.

Rola inhibiny w patogenezie centralnych postaci hipofunkcji jajników nie została w pełni zbadana. Inhibiny - peptydy izolowane z płynów pęcherzykowych i komórek ziarnistych, hamuje na poziomie wydzielania przysadkowego FSH i syntezy, podczas gdy poziom podwzgórza - wydzielanie lyuliberina.

Chromatyna płciowa u pacjentów z dodatnim hipogonadotropowym niedoczynnością jajników, kariotypem 46 / XX.

Patanomia izolowanego hipogonadotropowego niedoczynności jajników. Hypo hipogonadyzm wtórny funkcja charakteryzuje się sensownych jajników z normalną liczbę pierwotnych pęcherzyków, które, jeśli opracowane, to jest tylko do etapu dojrzewania małych form 1-2 rzędy komórek ziarnistych. Niezwykle rzadko tworzy się kawerny kawitacyjne, które są szybko narażone na atrezję. Zasadniczo nie znaleziono żółtych i białych ciał. W tkance śródmiąższowej kory maleje liczba elementów komórkowych. Wszystkie te cechy prowadzą do hipoplazji jajników. W przypadku niedoboru głównie LH, niedorozwój jest mniej wyraźny niż w przypadku obu niedoborów GT; w nich znajdują się kawitacyjne i atretyczne pęcherzyki.

[2], [3], [4]

Objawy izolowane hipogonadotropowe niedoczynność jajników

Objawy izolowanego hipogonadotropowego niedoczynności jajników. Skargi pacjentów są zredukowane do pierwotnego lub wtórnego braku miesiączki z następczą  niepłodnością. Ogrzewanie "Tides" z reguły nie jest przestrzegane. Anomalie somatyczne nie są wykrywane. Wzrost pacjentów jest średni lub wysoki. Konstytucja kobiety, rzadko z proporcjami eunuchoid.

Podczas badania ginekologicznego, zewnętrznych narządów płciowych o normalnej strukturze, czasami z objawami hipoplazji. Miąższ macicy i jajników jest mniejszy, co potwierdzają obiektywne metody badawcze (pneumopeligrafia, ultrasonografia). Wtórne cechy seksualne są dobrze rozwinięte, a hipoplazja sutka rzadko jest obserwowana. Masa ciała jest częściej normalna.

Osobliwości przebiegu choroby wynikają głównie z czasu wyłączenia funkcji gonadotropowej i stopnia zmniejszenia GH. Gdy dopubertatnogo zespół wykonania samodzielnie hipogonadyzmem hipogonadotropowym jajnika objawy niedoczynności są najbardziej widoczne aż evnuhoidizma, niedostateczny rozwój drugorzędnych cech płciowych, zjawiska  osteoporozy. W przypadku późnej manifestacji choroby objawy kliniczne są słabo wyrażone. W tym przypadku zarówno stopień hipoestrogenizmu, jak i stopień obniżenia poziomu GH wydają się również mniejsze. Różnice te w dużej mierze determinują taktykę terapeutyczną i rokowanie choroby. Nie ma żadnych komplikacji prowadzących do zmniejszenia zdolności do pracy.

Na rentgenowskie czaszki patologii nie zostało wykryte lub wykryte objawy zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego i zjawiska endokrianioza jako tereny wapnienia opony twardej w sekcji czołowo-ciemieniowej i tył oparcia tureckiego Sella, niewielkich rozmiarów i oparciem rektyfikowanego ( „yuvenilizatsiya”). Najczęstszym objawem hipogonadyzmu radiologiczna przerostowa jest osteoporoza, która występuje najczęściej w nadgarstku i kręgosłupa kości.

EEG ujawnia oznaki organicznej patologii mózgu, zaburzenia międzymózgowia, cechy niedojrzałości. Jednak brak zmian w EEG nie wyklucza rozpoznania hipogonadotropowej niedoczynności jajników.

[5], [6], [7]

Diagnostyka izolowane hipogonadotropowe niedoczynność jajników

Rozpoznanie hipogonadotropowej hipofunkcji jajników. W badaniu śluzu szyjkowego stwierdza się hipoestrogeny, objaw "źrenicy" jest ujemny i słabo wyrażony. Fluktuacje OI od 0 do 10%, IC ujawnia głównie pośrednie komórki nabłonka pochwy, znajdują się komórki podstawowe i parabasalne (na przykład 10/90/0). Temperatura jednokrotnego odbytu.

Badanie hormonalne ujawnia umiarkowany, mniej wyraźny hipoestrogenizm. Poziom estrogenu jest niski i monotonne. Poziomy GH (LH i FSH) albo spadły, albo są na dolnej granicy normalnego poziomu podstawowego i są monotonne. Zawartość prolaktyny nie ulega zmianie.

Test z progesteronem jest z reguły ujemny, co wskazuje na stopień hipoestrogenizmu. Próbka z estrogenu-progestogenu jest dodatnia i wskazuje na funkcjonalną konserwację endometrium.

Testy hormonalne pobudzające czynność jajników są pozytywne. MCHG podawanie dawki 75-150 IU / ml i 1500 IU hCG dziennie przez 2-3 / m, powoduje wzrost poziomu we krwi estrogenów wykryty wzrost CI przesunięcie w prawo (IP) pojawia się na powierzchni komórek są oznaczone objaw „uczeń” , arborization. Może wystąpić subiektywna reakcja w postaci poczucia ciężkości i bolesności w jajnikach, wzrostu bieli.

Pozytywny test z klomifenem (100 mg / dziennie przez 5 dni). Wraz ze wzrostem poziomu estrogenów określa się wzrost zawartości LH i FSH we krwi. Jednak przy ciężkiej postaci choroby z ostrym spadkiem poziomu estrogenów, LH i FSH, próbka z klomifenem daje wynik negatywny.

Aby zdiagnozować podwzgórzowy lub przysadkowy poziom zmiany chorobowej z izolowanym hipogonadotropowym niedoczynnością jajników, podano próbkę z LH-RG (luliberiną) o stężeniu 100 μg IV. Zwiększone poziomy LH i FSH w odpowiedzi na jego wprowadzenie powinny wskazywać na podwzgórzową genezę choroby, brak odpowiedzi gonadotropowej wskazuje na genezę przysadki. Wiadomo jednak, że reakcja gonadotropowa przysadki jest określona różnymi czynnikami iw dużej mierze zależy od stanu funkcjonalnego jajników, w szczególności od poziomu estrogenów we krwi. Okoliczność ta wskazuje, że głęboko hipoestrogenizm nie wzrost wydzielania hormonu uwalniającego gonadotropinę po podaniu lyuliberina nie jest wiarygodnym wskaźnikiem zniszczenia funkcji gonadotropowych na gonadotrofov poziomie.

W niektórych przypadkach do wyjaśnienia rozpoznania stosuje się laparoskopię z biopsją jajników.

Diagnostyka różnicowa. Zespół izolowanych hipogonadyzm niedoczynność jajnika przede wszystkim powinno być odróżnione od wtórnej niedoczynności jajnika wobec różnych chorób wewnątrzwydzielniczych (nadczynność tarczycy, przysadki, zespołu Skien, form użytkowych mezhutochno- niewydolność przysadki i in.).

Bardzo podobny obraz kliniczny ma tak zwany hiperprolakty- nie-hipogonadyzm, który obejmuje funkcjonalne postacie hiperprolaktynemii i guza (mikro i makro-prolaktynoma). Głównym kryterium diagnostycznym różnicowym jest poziom prolaktyny i metody badań rentgenowskich.

Ponadto należy odróżnić zespół hipogonadotropowej hipofunkcji jajników od wszystkich postaci pierwotnego niedoczynności jajników. Tutaj głównym wskaźnikiem diagnostycznym jest poziom FSH i LH.

[8], [9]

Leczenie izolowane hipogonadotropowe niedoczynność jajników

Leczenie izolowanej hipogonadotropowej hipofunkcji jajników polega na stymulacji układu podwzgórzowo-przysadkowego w celu aktywacji funkcji gonadotropowej. Aby ocenić zakres endogennej estrogenizacji, leczenie należy rozpocząć od testu progesteronowego: 1% leku 1 ml IM przez 6 dni. Późniejsza reakcja przypominająca miesiączkowanie świadczy o wystarczającym poziomie estrogenów w organizmie i możliwości skutecznego stosowania clostilbegitu. Stosowanie gestagenu jako monoterapii w przypadku izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników jest zwykle nieskuteczne.

Należy zauważyć, że stosowanie syntetycznych preparatów estrogenowo-progestogenowych, takich jak bisekurina z pozytywnym testem progesteronowym z obliczeniem efektu odbicia, również nie prowadzi do przywrócenia funkcji owulacyjnej jajników. Terapia tymi lekami jest pokazana z negatywnym testem progesteronu dla przygotowania receptorów endometrialnych i układu podwzgórzowo-przysadkowego. W celu przygotowania estrogenu w aparacie receptorowym można stosować mikrolinę w ilości 0,05 mg 1/2 1/2 tabletki na dzień od 5 do 25 dnia indukowanego cyklu.

Zazwyczaj odbywa się 3-6 kursów, po których można przejść na stymulację terapii. W tym celu najczęściej stosuje się clostilbugite, który stosuje się w dawce 100-150 mg / dobę przez 5-7 dni, poczynając od piątego dnia indukowanego cyklu. Skuteczność leczenia monitorowana jest za pomocą testów diagnostyki funkcjonalnej (TDF). Przywrócenie dwufazowej temperatury podstawowej wskazuje na pozytywny efekt. Reakcję pojawienie menstrualnopodobnoe w kontekście jednej fazy do temperatury znacznie gipolyuteinovoy przedstawia częściowy efekt, który w tym przypadku może być wzmocniona przez dodatkowe podanie hCG w dawce 3000-9000 IU / ml w przewidywanej owulacji po cyklu 14-16 dni. Leczenie kontynuuje się aż do uzyskania pełnowartościowych cykli dwufazowych (można przeprowadzić do 6 kursów z rzędu). Gdy efekt zostanie osiągnięty, leczenie należy odrzucić i kontrolować działanie utrzymywane w temperaturze odbytu. W przypadku nawrotu leczenie jest powtarzane.

Przy nieskutecznej terapii clostilbugitem i ze znacznym obniżeniem poziomu GH, możliwe jest stosowanie menopauzalnej ludzkiej gonadotropiny lub jej analogu - pergonu-500. Od 3 dnia indukowanego cyklu MCG podaje się w dawce 75-300 IU / m dziennie przez 10-14 dni, aż szczyt owulacyjnej estrogenu osiągnie 1104-2576 pmol / L. Skuteczne jest kontrolowanie dojrzewania pęcherzyka przed etapem pęcherzyka graafovaya za pomocą ultradźwięków. Równocześnie prowadzona jest obserwacja TFD (objaw "ucznia", arborization, CI, IP).

Po osiągnięciu etapu przed owulacją wykonuje się przerwę na jeden dzień, po czym dużą dawkę HC podaje się raz (4500-12000 jednostek), powodując owulację i ciało żółte. Leczenie HMG jest znaną trudnością, ponieważ możliwe jest hiperstymulacja jajników, wymagane są badania hormonalne lub USG. Podczas stosowania MCH konieczna jest codzienna kontrola ginekologiczna. Skuteczność stymulacji owulacji sięga 70-90%, przywrócenie płodności - 30-60%. Być może początek ciąży mnogiej.

Obiecującą i najskuteczniejszą metodą leczenia izolowanej hipogonadotropowej hipofunkcji jajników jest stosowanie liylberyryny. Zazwyczaj podaje się 50-100 μg leku w / m lub IV, możliwa jest donosowa droga podania. Luliberynę podaje się w ciągu 10-14 dni przed wystąpieniem owulacji, której czas jest określany przez badania TFD, USG i hormonalne.

Prognoza

Prognoza jest korzystna. Zdolność do pracy nie jest naruszona. Pacjenci podlegają rejestracji w celu uniknięcia pojawienia się guzów układu podwzgórzowo-przysadkowego i szybkiego wykrycia procesów hiperplastycznych w układzie rozrodczym na tle terapii hormonalnej. W przypadku ciąży są narażone na jej wpływ.

[10], [11], [12], [13]