Ekspert medyczny artykułu
Nowe publikacje
Izolowana hipogonadotropowa niedoczynność jajników
Ostatnia recenzja: 04.07.2025

Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Występuje w wyniku niewystarczającej stymulacji czynności jajników przez hormony gonadotropowe (GH) przysadki mózgowej. Zmniejszone lub niewystarczające wydzielanie GH przez przysadkę mózgową można zaobserwować, gdy jej gonadotropy są uszkodzone lub gdy zmniejszona jest stymulacja gonadotropów przez hormon luteinizujący podwzgórza, tj. wtórna niedoczynność jajników może być pochodzenia przysadkowego, podwzgórzowego i częściej mieszanego - podwzgórzowo-przysadkowego. Zmniejszenie czynności gonadotropowej układu podwzgórzowo-przysadkowego (HPS) może być pierwotne lub zależne, tj. powstające na tle innych chorób endokrynologicznych i nieendokrynologicznych.
[ 1 ]
Przyczyny izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników
Wraz z pierwotnym spadkiem funkcji gonadotropowej HGS tworzy się zespół objawów klinicznych, zwany izolowaną hipogonadotropową niedoczynnością jajników (IHGO). Częstotliwość występowania tej choroby jest niska. Częściej chorują młode kobiety.
Przyczyny i patogeneza izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników. Izolowana hipogonadotropowa niedoczynność jajników może być wrodzona lub nabyta. IG Dzenis i EA Bogdanova ujawniły znaczącą rolę czynników dziedzicznych. Analizując rodowody i wczesne dane anamnetyczne, wykazano, że u dziewcząt z różnymi postaciami hipogonadyzmu w 76,9% przypadków matki cierpiały na zaburzenia układu rozrodczego; te same zaburzenia obserwowano z dużą częstością u krewnych drugiego-trzeciego stopnia pokrewieństwa zarówno po stronie matki, jak i ojca.
Spadek poziomu LH może być związany z zaburzeniem regulacji na poziomie katecholamin w ośrodkowym układzie nerwowym. GP Koreneva uważa, że u pacjentów z niskim wydzielaniem LH, ale ze zwiększonym wydzielaniem dopaminy, można założyć obecność albo pierwotnego zaburzenia na poziomie komórek neurosekrecyjnych podwzgórza, które nie reagują na wystarczające bodźce dopaminergiczne, albo zaburzenia na poziomie przysadki mózgowej.
Rola inhibiny w patogenezie centralnych form niedoczynności jajników nie została w pełni zbadana. Inhibiny to peptydy izolowane z płynu pęcherzykowego i komórek ziarnistych, hamujące syntezę i wydzielanie FSH na poziomie przysadki oraz wydzielanie luliberyny na poziomie podwzgórza.
Chromatyna płciowa u pacjentek z izolowaną hipogonadotropową niedoczynnością jajników jest dodatnia, kariotyp 46/XX.
Anatomia patologiczna izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników. Wtórna hipogonadotropowa niedoczynność charakteryzuje się obecnością prawidłowo ukształtowanych jajników z prawidłową liczbą pęcherzyków pierwotnych, które, jeśli się rozwiną, to tylko do stadium małych form dojrzewających z 1-2 rzędami komórek ziarnistych. Powstawanie pęcherzyków torbielowatych, które szybko ulegają atrezji, jest niezwykle rzadkie. Zwykle nie stwierdza się ciałek żółtych i białych. W tkance śródmiąższowej kory występuje zmniejszenie liczby elementów komórkowych. Wszystkie te cechy prowadzą do hipoplazji jajników. Przy niedoborze przeważająco LH hipoplazja wyraża się w mniejszym stopniu niż przy niewydolności obu GT; stwierdza się w nich pęcherzyki torbielowate i atretyczne.
Objawy izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników
Objawy izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników. Skargi pacjentek ograniczają się do pierwotnego lub wtórnego braku miesiączki, co skutkuje niepłodnością. Uderzenia gorąca zwykle nie są obserwowane. Nie wykrywa się nieprawidłowości somatycznych. Pacjentki są średniego lub wysokiego wzrostu. Budowa ciała żeńska, rzadko o proporcjach eunuchoidalnych.
Podczas badania ginekologicznego zewnętrzne narządy płciowe mają prawidłową budowę, czasami z objawami hipoplazji. Macica i jajniki są zmniejszone, co potwierdzają obiektywne metody badawcze (pneumopelwigrafia, USG). Drugorzędne cechy płciowe są dobrze rozwinięte, rzadko obserwuje się hipoplazję gruczołów piersiowych. Masa ciała jest zwykle prawidłowa.
Cechy przebiegu choroby są w dużej mierze determinowane przez czas wyłączenia funkcji gonadotropowej i stopień spadku GG. W wariancie przedpokwitaniowym zespołu izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników objawy hipogonadyzmu są najbardziej wyraźne, aż do eunuchoidyzmu, braku rozwoju drugorzędowych cech płciowych, osteoporozy. W późnej manifestacji choroby objawy kliniczne są z reguły słabo wyrażone. Jednocześnie zarówno stopień hipoestrogenizmu, jak i stopień spadku poziomu GG są również mniej wyraźne. Różnice te w dużej mierze determinują taktykę leczenia i rokowanie choroby. Nie obserwuje się powikłań prowadzących do zmniejszenia zdolności do pracy.
Na zdjęciu rentgenowskim czaszki patologia albo nie jest widoczna, albo są widoczne objawy zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego i endokrynopatii w postaci ognisk zwapnienia opony twardej w okolicy czołowo-ciemieniowej i za grzbietem siodła tureckiego, jego małych rozmiarów i wyprostowania grzbietu („juwenilizacji”). Najczęstszym objawem rentgenowskim hipogonadyzmu jest osteoporoza przerostowa, która najczęściej występuje w kościach stawu nadgarstkowego i kręgosłupa.
EEG ujawnia oznaki organicznej patologii mózgu, zaburzenia międzymózgowia i cechy niedojrzałości. Jednak brak zmian w EEG nie wyklucza rozpoznania izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników.
Co Cię dręczy?
Diagnostyka izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników
Diagnostyka izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników. Badanie śluzu szyjkowego ujawnia hipoestrogenizm, objaw „źrenicy” jest negatywny i słabo wyrażony. CI waha się od 0 do 10%, IS ujawnia głównie komórki pośrednie nabłonka pochwy, stwierdza się komórki podstawne i parapodstawne (np. 10/90/0). Temperatura w odbycie jest jednofazowa.
Badanie hormonalne ujawnia umiarkowany, rzadziej wyraźny hipoestrogenizm. Poziomy estrogenów są niskie i monotonne. Poziomy HG (LH i FSH) są albo obniżone, albo są na dolnej granicy prawidłowego poziomu podstawowego i są monotonne. Poziomy prolaktyny są niezmienione.
Test progesteronu jest zazwyczaj ujemny, wskazując na stopień hipoestrogenizmu. Test z lekami estrogenowo-gestagenowymi jest dodatni i wskazuje na funkcjonalne zachowanie endometrium.
Badania hormonalne stymulujące czynność jajników są dodatnie. Podanie 75-150 U MCG domięśniowo lub 1500 U hCG domięśniowo przez 2-3 dni powoduje wzrost poziomu estrogenów we krwi, wzrost CI, przesunięcie w prawo SI (pojawiają się komórki powierzchniowe), a także zauważa się objaw „źrenicy” i paprociowatość. Może również wystąpić reakcja subiektywna w postaci uczucia ciężkości i bólu w okolicy jajników oraz nasilenia upławów.
Pozytywny test klomifenu (100 mg/dzień przez 5 dni). Wraz ze wzrostem poziomu estrogenu stwierdza się wzrost poziomu LH i FSH we krwi. Natomiast w ciężkiej postaci choroby z gwałtownym spadkiem poziomu estrogenu, LH i FSH test klomifenu daje wynik negatywny.
Do diagnostyki podwzgórzowego lub przysadkowego poziomu uszkodzenia w izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników proponuje się test z LH-RH (luliberyną) 100 mcg dożylnie, strumieniem strumieniowym. Wzrost poziomu LH i FSH w odpowiedzi na jego podanie powinien wskazywać na podwzgórzową genezę choroby, brak odpowiedzi gonadotropowej wskazuje na przysadkową genezę. Wiadomo jednak, że reakcja gonadotropowa przysadki mózgowej jest uwarunkowana wieloma czynnikami i w dużej mierze zależy od stanu czynnościowego jajników, w szczególności od poziomu estrogenów we krwi. Okoliczność ta pozwala nam uznać, że w przypadku głębokiego hipoestrogenizmu brak wzrostu wydzielania hormonów gonadotropowych po podaniu luliberyny nie jest wiarygodnym wskaźnikiem uszkodzenia funkcji gonadotropowej na poziomie gonadotropów.
W niektórych przypadkach w celu ustalenia rozpoznania stosuje się laparoskopię z biopsją jajników.
Diagnostyka różnicowa. Zespół izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników należy przede wszystkim różnicować z wtórną niedoczynnością jajników na tle różnych chorób endokrynologicznych (niedoczynność tarczycy, gruczolaki przysadki, zespół Sheehana, czynnościowe postacie śródmiąższowo-przysadkowej niewydolności itp.).
Tak zwany hipogonadyzm hiperprolaktynemiczny, do którego zalicza się postacie czynnościowe hiperprolaktynemii oraz guzy (mikro- i makroprolaktynoma), ma bardzo podobny obraz kliniczny. Głównym kryterium diagnostyki różnicowej jest poziom prolaktyny oraz metody badania radiologicznego.
Ponadto zespół izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników należy różnicować ze wszystkimi postaciami pierwotnej niedoczynności jajników. Tutaj głównym wskaźnikiem diagnostycznym jest poziom FSH i LH.
Co trzeba zbadać?
Jakie testy są potrzebne?
Z kim się skontaktować?
Leczenie izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników
Leczenie izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników polega na stymulacji układu podwzgórzowo-przysadkowego w celu aktywacji funkcji gonadotropowej. Aby ocenić stopień endogennej estrogenizacji, leczenie należy rozpocząć od testu progesteronowego: 1% preparatu, 1 ml domięśniowo przez 6 dni. Następująca po tym reakcja przypominająca menstruację wskazuje na wystarczający poziom estrogenów w organizmie i możliwość skutecznego stosowania clostilbegytu. Stosowanie gestagenów w monoterapii izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników jest zazwyczaj nieskuteczne.
Należy zauważyć, że stosowanie syntetycznych leków estrogenowo-gestagenowych, takich jak bisekuryna, przy pozytywnym teście progesteronowym z oczekiwaniem efektu odbicia, również nie prowadzi do przywrócenia funkcji owulacyjnej jajników. Terapia tymi lekami jest wskazana przy negatywnym teście progesteronowym w celu przygotowania receptorów endometrium i układu podwzgórzowo-przysadkowego. W celu przygotowania estrogenowego aparatu receptorowego, microfolin można stosować w dawce 0,05 mg (1/2-1/4 tabletki dziennie) od 5 do 25 dnia cyklu indukowanego.
Zwykle przeprowadza się 3-6 kursów, po czym można przejść na terapię stymulującą. W tym celu najczęściej stosuje się clostilbegyt, który podaje się w dawce 100-150 mg/dobę przez 5-7 dni, zaczynając od 5 dnia cyklu indukowanego. Skuteczność leczenia monitoruje się za pomocą testów diagnostyki czynnościowej (FDT). Przywrócenie dwufazowej temperatury podstawowej wskazuje na pozytywny efekt. Pojawienie się reakcji przypominającej menstruację na tle jednofazowej i ostro hipolutealnej temperatury wskazuje na częściowy efekt, który w tym przypadku można wzmocnić dodatkowym podaniem hCG w dawce 3000-9000 IU domięśniowo w okresie oczekiwanej owulacji w 14-16 dniu cyklu. Leczenie kontynuuje się do uzyskania pełnych cykli dwufazowych (można przeprowadzić do 6 kursów z rzędu). Po osiągnięciu efektu należy przerwać leczenie i monitorować utrzymanie efektu poprzez pomiar temperatury odbytu. W przypadku nawrotu leczenie należy powtórzyć.
Jeśli terapia clostilbegitem jest nieskuteczna, a poziom HG jest znacznie obniżony, możliwe jest zastosowanie menopauzalnej gonadotropiny ludzkiej lub jej analogu, pergonalu-500. Od 3 dnia cyklu indukowanego HMG podaje się domięśniowo w dawce 75-300 IU dziennie przez 10-14 dni, aż do osiągnięcia szczytu przedowulacyjnego estrogenów wynoszącego 1104-2576 pmol/l. Skuteczne jest monitorowanie dojrzewania pęcherzyka do stadium pęcherzyka Graafa za pomocą USG. Równolegle prowadzi się monitorowanie za pomocą TFD (objaw „źrenicy”, arborizacja, CI, IS).
Po osiągnięciu stadium przedowulacyjnego następuje jednodniowa przerwa w leczeniu, po której jednorazowo podaje się dużą dawkę hCG (4500-12000 IU), co powoduje owulację i powstanie ciałka żółtego. Leczenie MCCG wiąże się z pewnymi trudnościami, ponieważ możliwa jest hiperstymulacja jajników, wymagane są badania hormonalne lub zastosowanie USG. Podczas stosowania MCCG konieczna jest codzienna kontrola ginekologiczna. Skuteczność stymulacji owulacji sięga 70-90%, przywrócenie płodności - 30-60%. Możliwe są ciąże mnogie.
Obiecującą i najskuteczniejszą metodą leczenia izolowanej hipogonadotropowej niedoczynności jajników jest stosowanie luliberyny. Zwykle 50-100 mcg leku podaje się domięśniowo lub dożylnie, możliwe jest podanie donosowe. Luliberynę podaje się na 10-14 dni przed owulacją, której czas ustala się na podstawie TFD, USG i badań hormonalnych.
Prognoza
Rokowanie jest korzystne. Zdolność do pracy nie jest upośledzona. Pacjenci podlegają rejestracji ambulatoryjnej w celu uniknięcia wystąpienia guzów układu podwzgórzowo-przysadkowego i terminowego wykrycia procesów przerostowych w układzie rozrodczym na tle terapii hormonalnej. W przypadku ciąży są zaliczani do grupy ryzyka jej wystąpienia.