Latrigin

Latrygina jest lekiem przeciwdrgawkowym.

Wskazania Latrigina

Lek stosuje się w leczeniu padaczki u młodzieży w wieku 12 lat i powyżej oraz u osób dorosłych – w monoterapii lub jako środek wspomagający (np. w napadach padaczkowych o charakterze uogólnionym lub częściowym; zalicza się do nich napady toniczno-kloniczne oraz napady spowodowane zespołem LGS).

Stosuje się go także w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej u osób dorosłych – w celu zapobiegania rozwojowi stadiów zaburzeń emocjonalnych u takich osób (najczęściej są to epizody depresji).

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Wydanie następuje w formie tabletek, 10 sztuk wewnątrz komórki blistra. W osobnym opakowaniu - 3 płytki blistra.

Farmakodynamika

Lek blokuje aktywność zależnych od potencjału kanałów sodowych wewnątrz presynaptycznych błon neuronalnych na etapie powolnej inaktywacji. Ponadto spowalnia uwalnianie nadmiaru neuroprzekaźników (głównie z kwasu 2-aminopentanodiowego - pobudzającego aminokwasu, który jest ważnym uczestnikiem procesów powstawania napadów padaczkowych).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym lek jest całkowicie i bardzo szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie substancji w osoczu obserwuje się po 2,5 godzinach. Okres osiągnięcia tego wskaźnika może się wydłużyć, jeśli lek jest przyjmowany z jedzeniem (stopień wchłaniania pozostaje taki sam).

Metabolizm wątroby obejmuje enzym glukuronylotransferazę, która tworzy element N-glukuronidu. Okres półtrwania wynosi 29 godzin.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dawkowanie i administracja

Przyjmować doustnie, niezależnie od spożycia pokarmu. Tabletki połykać bez żucia.

Jeżeli dawkowanie przepisanego leku nie odpowiada wskaźnikom substancji czynnej podanym w tabeli, należy dawkę zmniejszyć do 0,5 tabletki lub całej tabletki.

Ponowne rozpoczęcie terapii.

Przepisując cykl powtórny osobom, które przerwały terapię, należy jasno określić konieczność zwiększenia dawki podtrzymującej, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia wysypki z powodu wysokiej dawki początkowej i nieprzestrzegania zalecanego schematu zwiększania dawki. Im dłuższy odstęp między momentami stosowania poprzedniej dawki, tym dokładniej należy monitorować schemat zwiększania dawki do wartości podtrzymujących. Po upływie okresu półtrwania po zakończeniu stosowania leku 5-krotnie można zwiększyć dawkę lamotryginy do poziomu podtrzymującego – biorąc pod uwagę dane zalecane przez schemat stosowania.

Nie należy wznawiać leczenia, jeśli zostało przerwane z powodu wysypki po poprzednim leczeniu lamotryginą. W takiej sytuacji należy rozważyć prawdopodobne korzyści leku w stosunku do oczekiwanego ryzyka przed podjęciem decyzji o jego ponownym zastosowaniu.

W leczeniu padaczki u młodzieży od 12 roku życia i dorosłych.

Monoterapia.

Początkowa dawka leku jest równa pojedynczej dawce 25 mg na dobę przez 14 dni. Przez następne 14 dni przyjmuje się 50 mg/dobę, a następnie dawkę można zwiększać co 1-2 tygodnie o 50-100 mg, aż do uzyskania optymalnego efektu. Standardowa dawka podtrzymująca wynosi 100-200 mg/dobę (przyjmowana jest w 1-2 dawkach). Są również pacjenci, którzy muszą przyjmować 0,5 g leku na dobę.

Leczenie skojarzone.

Osoby przyjmujące walproinian (w monoterapii lub z innymi lekami przeciwdrgawkowymi) muszą przyjmować 25 mg leku co drugi dzień przez 14 dni, a następnie tę samą dawkę codziennie przez kolejne 14 dni. Następnie dawkę zwiększa się co 1-2 tygodnie (nie więcej niż o 25-50 mg/dzień), aż do uzyskania optymalnego efektu leczniczego. Standardowa dawka podtrzymująca wynosi 100-200 mg/dzień (przyjmowana w 1-2 dawkach).

W przypadku osób przyjmujących inne leki przeciwdrgawkowe lub inne leki (induktory enzymów wątrobowych) z innymi lekami przeciwdrgawkowymi lub bez nich (wyjątkiem jest walproinian sodu), początkowa dawka Latrigine to pojedyncza dawka 50 mg/dobę przez 14 dni. Następnie przyjmuje się 100 mg na dobę w 2 dawkach (przez 2 tygodnie). Później dawkę zwiększa się co 1-2 tygodnie (maksymalnie o 0,1 g), aż do uzyskania pożądanego efektu leczniczego. Ogólnie rzecz biorąc, dawka podtrzymująca wynosi 0,2-0,4 g/dobę, przyjmowana w 2 dawkach. Niektórzy pacjenci mogą potrzebować przyjmować 700 mg na dobę.

Osoby przyjmujące inne leki, które słabo indukują lub hamują enzymy wątrobowe, powinny najpierw przyjmować 25 mg raz dziennie (przez 2 tygodnie), a później 50 mg dziennie (również przez 14 dni). Następnie dawkę zwiększa się w odstępach 1-2 tygodni (nie więcej niż o 0,05-0,1 g/dzień), aż do uzyskania pożądanego efektu leczniczego. Dawka podtrzymująca wynosi często 0,1-0,2 g/dzień (przyjmowana 1-2 razy).

Osoby przyjmujące leki przeciwdrgawkowe, których interakcje z lamotryginą są niejasne, powinny stosować taki sam schemat leczenia, jak w przypadku łączenia lamotryginy z walproinianem.

Dla dorosłych z chorobą afektywną dwubiegunową.

Podczas stosowania należy przestrzegać poniższego schematu przejściowego. Obejmuje on schemat zwiększania dawki do momentu osiągnięcia fazy stabilizacji (ponad 6 tygodni), a następnie zaprzestanie stosowania innych leków psychotropowych lub przeciwdrgawkowych (jeśli istnieje taka potrzeba medyczna).

Należy również rozważyć konieczność dodatkowego leczenia, które będzie zapobiegać rozwojowi epizodów maniakalnych, gdyż nie ma precyzyjnych danych na temat skuteczności stosowania leków w leczeniu zespołu maniakalnego.

Schemat eskalacji dawki w celu uzyskania stabilnej dawki podtrzymującej (na dobę) u dorosłych z chorobą afektywną dwubiegunową:

• dodatkowy cykl stosowania inhibitorów enzymów wątrobowych (w tym walproinianu): dni 1-14 – 25 mg leku co drugi dzień; dni 15-28 – 25 mg dziennie; dni 29-35 – 50 mg/dobę w 1-2 dawkach; dni 36-42 – dawka stabilizująca wynosi 0,1 g/dobę (w 1-2 dawkach). Nie dopuszcza się dawki większej niż 0,2 g na dobę;
• dodatkowy kurs z zastosowaniem induktorów enzymów wątrobowych dla osób, które nie przyjmują inhibitorów (karbamazepina, prymidon, fenytoina, fenobarbital lub inne leki indukujące): dni 1-14 - 1 raz dziennie 50 mg; dni 15-28 - 0,1 g dziennie (w 2 dawkach); dni 29-35 - 0,2 g dziennie (w 2 dawkach); dni 36-42 - dawka stabilizująca wynosi 0,3 g/dobę (w 2 dawkach). Dopuszcza się zwiększenie jej do 0,4 g/dobę w 7 tygodniu;
• monoterapia lamotryginą lub dodatkowe stosowanie u osób przyjmujących inne leki, które nie powodują klinicznie istotnego hamowania/indukcji enzymów wątrobowych: dni 1-14 - jednorazowa dawka 25 mg na dobę; dni 15-28 - 50 mg na dobę (1-2 dawki); dni 29-35 - stosowanie w 1-2 dawkach po 100 mg na dobę; dni 36-42 - dawka stabilizująca - przyjmować w 1-2 dawkach po 200 mg na dobę (w zakresie 100-400 mg).

Po otrzymaniu wymaganej dawki stabilizującej podtrzymującej, stosowanie innych leków psychotropowych można przerwać według następujących schematów:

• przy późniejszym odstawieniu leków hamujących enzymy wątrobowe (walproinian): w 1. tygodniu dawkę stabilizującą podwoić (ale nie przekraczając limitu 0,1 g/tydzień) – np. z 0,1 g/dobę do 0,2 g/dobę; przez okres 8-21 dni należy utrzymywać dawkę 0,2 g/dobę (podzieloną na 2 dawki);
• w przypadku dalszego odstawiania leków indukujących enzymy wątrobowe (biorąc pod uwagę dawkę początkową): istnieją 3 schematy postępowania:

1. pierwsze 7 dni – 0,4 g; drugie 7 dni – 0,3 g; od 15. dnia – 0,2 g;
2. pierwsze 7 dni – 0,3 g; drugie 7 dni – 225 mg; od 15 dnia – 150 mg;
3. pierwsze 7 dni – 0,2 g; drugie 7 dni – 150 mg; od 15. dnia – 0,1 g;

• z późniejszym odstawieniem innych leków, które nie powodują klinicznie istotnej indukcji/hamowania enzymów wątrobowych: utrzymanie dawki ustalonej podczas zwiększania dawki (200 mg/dobę), podzielonej na 2 dawki (w granicach 100–400 mg).

Osoby przyjmujące leki przeciwdrgawkowe, których interakcje z lamotryginą nie zostały przebadane, powinny stosować schemat leczenia, w którym obecna dawka lamotryginy jest utrzymywana i dostosowywana na podstawie obrazu klinicznego.

Dostosowanie dawkowania lamotryginy u osób z chorobą afektywną dwubiegunową stosujących dodatkowo inne leki.

Schematy dodatkowego podawania inhibitorów enzymów wątrobowych (walproinianu) uwzględniające dawkę początkową lamotryginy:

1. dawka stabilizująca lamotryginy – 0,2 g/dobę; pierwsze 7 dni – 0,1 g; od 8 dnia – dawka podtrzymująca 0,1 g/dobę;
2. stabilizacja – 0,3 g/dobę; pierwsze 7 dni – 150 mg; od 8 dnia – podtrzymanie 150 mg/dobę;
3. stabilizacja – 0,4 g/dobę; pierwsze 7 dni – 0,2 g; od 8 dnia – utrzymanie dawki 0,2 g/dobę.

Schematy dodatkowego podawania induktorów enzymów wątrobowych osobom niestosującym walproinianów, biorąc pod uwagę dawkę początkową:

1. stabilizacja – 0,2 g/dobę; dni 1-7 – 200 mg; dni 8-14 – 300 mg; od 15 dnia – 400 mg;
2. stabilizacja – 150 mg/dobę; dni 1-7 – 150 mg; dni 8-14 – 225 mg; od 15 dnia – 300 mg;
3. stabilizacja – 100 mg/dobę; dni 1-7 – 100 mg; dni 8-14 – 150 mg; od 15 dnia – 200 mg.

Schemat dodatkowego podawania leków niemających zauważalnego działania indukującego lub hamującego na enzymy wątrobowe: utrzymanie dawki uzyskanej po zastosowaniu schematu zwiększania dawki – 200 mg/dobę (w granicach 100–400 mg).

Kobiety stosujące antykoncepcję hormonalną.

Rozpoczęcie leczenia lamotryginą u kobiet stosujących antykoncepcję hormonalną.

Chociaż doustne środki antykoncepcyjne zwiększają szybkość klirensu lamotryginy, nie ma potrzeby zmiany schematu dawkowania w przypadku skojarzenia z samą antykoncepcją. Dawka jest zwiększana w określonym schemacie tylko wtedy, gdy Latrigine jest dodawana do inhibitora lub induktora enzymów wątrobowych (również gdy jest dodawana bez walproinianów lub induktorów enzymów wątrobowych).

Rozpoczęcie stosowania antykoncepcji hormonalnej u kobiet przyjmujących lamotryginę w dawkach podtrzymujących i nieprzyjmujących leków indukujących enzymy wątrobowe.

Często konieczne jest podwojenie dawki podtrzymującej lamotryginy. Zaleca się, aby od początku stosowania antykoncepcji hormonalnej dawkę Latriginy zwiększać o 50-100 mg/dobę co 7 dni (biorąc pod uwagę odpowiedź pacjentki na terapię). W procesie zwiększania dawki nie należy przekraczać określonego limitu (dzieje się tak tylko wtedy, gdy istnieje taka potrzeba zgodnie z odpowiedzią kliniczną pacjentki).

Przerwanie hormonalnej terapii antykoncepcyjnej u kobiet przyjmujących lamotryginę w dawkach podtrzymujących, ale nieprzyjmujących leków indukujących enzymy wątrobowe.

Często konieczne jest zmniejszenie dawki podtrzymującej lamotryginy nawet o 50%. Dzienną dawkę leku należy zmniejszać stopniowo – co tydzień o 50–100 mg (maksymalnie 25% całkowitej tygodniowej dawki) przez 3 tygodnie. Wyjątkiem mogą być przypadki, w których obserwuje się nietypową indywidualną odpowiedź kliniczną.

Na niewydolność wątroby.

Dawkę początkową, dawkę zwiększającą i dawkę podtrzymującą należy zmniejszyć o około 50% u osób z umiarkowaną postacią choroby (wynik Child-Pugh B) lub o 75% u osób z ciężką postacią choroby (wynik Child-Pugh C). Dawkę zwiększającą i podtrzymującą można dostosować w zależności od działania leku.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Stosuj Latrigina podczas ciąży

Wyniki testów pokazują, że nie ma znaczącego wzrostu ryzyka wielu wad wrodzonych w pierwszym trymestrze, ale niektóre testy wykazały, że istnieje zwiększone ryzyko anomalii zwanej izolowanym rozszczepem w jamie ustnej. Testy kontrolne nie wykazały zwiększonego ryzyka izolowanego rozszczepu w jamie ustnej w porównaniu z innymi niepożądanymi skutkami stosowania lamotryginy.

Zbyt mało jest informacji na temat łącznego stosowania lamotryginy, aby wyciągnąć jasny wniosek, że lek ten wpływa na prawdopodobieństwo wystąpienia nieprawidłowości rozwojowych związanych z innymi lekami. Latryginę można przepisać kobiecie w ciąży tylko w sytuacji, gdy prawdopodobieństwo pomocy kobiecie w wyniku jej stosowania jest wyższe niż ryzyko powikłań u płodu.

Zmiany fizjologiczne w czasie ciąży mogą wpływać na poziom lamotryginy lub jej działanie lecznicze. Istnieją dowody na zmniejszone poziomy substancji u kobiet w ciąży. W związku z tym kobiety w ciąży leczone lamotryginą powinny znajdować się pod regularnym nadzorem lekarza.

Istnieją dowody na to, że lek może przenikać do mleka matki w różnych stężeniach, osiągając wartości u niemowlęcia odpowiadające 50% wartości matczynych. Z tego powodu u niektórych niemowląt karmionych piersią stężenia leku w surowicy mogą osiągnąć wartości, przy których mogą rozwinąć się efekty leku.

Dlatego należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowlęcia i powiązać je z koniecznością karmienia piersią w okresie leczenia.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania: nadwrażliwość na składniki leku oraz dzieci poniżej 12. roku życia (w leczeniu padaczki). Zabronione jest również przepisywanie dzieciom poniżej 18. roku życia w celu wyeliminowania zaburzeń afektywnych dwubiegunowych, ponieważ nie ma informacji na temat stosowania leków w tej grupie pacjentów.

[ 8 ], [ 9 ]

Skutki uboczne Latrigina

Stosowanie leków w leczeniu padaczki może powodować następujące skutki uboczne:

• zmiany w warstwach podskórnych wraz ze skórą: często obserwuje się wysypki (najczęściej typu plamisto-grudkowego), sporadycznie – zespół Stevensa-Johnsona, a w odosobnionych przypadkach – TEN, na tle których mogą tworzyć się blizny. Ryzyko wystąpienia wysypki wynika zwykle z przyjmowania dużych dawek lamotryginy na początkowym etapie, ignorowania standardowego schematu zwiększania dawek, a ponadto przyjmowania jej razem z walproinianem. Ponadto istnieje opinia, że wysypka jest elementem zespołu nietolerancji, któremu towarzyszą różne ogólne objawy. Rzadko zmiany skórne (TEN lub zespół Stevensa-Johnsona) doprowadziły do zgonu;
• dysfunkcja układu limfatycznego i krwiotwórczego: limfadenopatia lub zaburzenia hematologiczne (takie jak niedokrwistość (czasami typu aplastycznego), leuko-, trombocyto- lub neutropenia, a także agranulocytoza) są obserwowane sporadycznie. Nieprawidłowości hematologiczne mogą być czasami spowodowane zespołem nadwrażliwości;
• zaburzenia odporności: zespół nietolerancji jest czasami wykrywany, wyrażający się w postaci limfadenopatii, gorączki, zaburzeń hematologicznych, obrzęku twarzy, wysypki skórnej (o różnym nasileniu), problemów z wątrobą, rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego i niewydolności wielonarządowej. Wczesne objawy zwiększonej wrażliwości (w tym limfadenopatii lub gorączki) mogą rozwinąć się nawet przy braku wysypki skórnej. Jeśli u pacjenta wystąpią takie objawy, należy go natychmiast zbadać, a jeśli nie zostaną wykryte inne objawy, należy przerwać stosowanie leku;
• zaburzenia psychiczne: często obserwuje się uczucie drażliwości i agresji. Sporadycznie obserwuje się halucynacje, tiki i uczucie dezorientacji;
• reakcje układu nerwowego: często obserwuje się bóle głowy. Nieco rzadziej - oczopląs, zawroty głowy, drżenie, uczucie senności lub bezsenności. Czasami obserwuje się rozwój ataksji. Sporadycznie występuje uczucie lękowego podniecenia, aseptyczna postać zapalenia opon mózgowych, zaburzenia ruchu i utrata równowagi, objawy pozapiramidowe, zaostrzenie porażenia drgawkowego, zwiększona częstość napadów padaczkowych i choreoatetozy;
• uszkodzenie narządów wzroku: często obserwuje się niewyraźne widzenie i podwójne widzenie. Czasami rozwija się zapalenie spojówek;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: często obserwuje się wymioty, biegunkę lub nudności;
• zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: sporadycznie odnotowuje się niewydolność wątroby, problemy z funkcją wątroby i zwiększoną aktywność aminotransferaz wątrobowych. Problemy z funkcją wątroby są często reakcją nietolerancji, chociaż odnotowano przypadki, w których nie występowały widoczne objawy nadwrażliwości;
• uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego z tkanką łączną: objawy toczniopodobne występują sporadycznie;
• zaburzenia układowe: często pojawia się wzmożone zmęczenie.

Skutki uboczne przyjmowania tabletek na chorobę afektywną dwubiegunową:

• zmiany w obrębie tkanki podskórnej wraz ze skórą: najczęściej pojawiają się wysypki. Zespół Stevensa-Johnsona rozwija się sporadycznie;
• reakcje w układzie nerwowym: najczęściej występują bóle głowy. Często występuje uczucie senności lub niepokoju i podniecenia, a także zawroty głowy;
• objawy ze strony tkanki łącznej i układu mięśniowo-szkieletowego: często rozwijają się bóle stawów;
• objawy ogólne: często pojawia się ból (szczególnie w okolicy pleców).

[ 10 ], [ 11 ]

Przedawkować

Istnieją doniesienia o przypadkach ostrego zatrucia (przyjęcie dawek przekraczających maksymalną dawkę leczniczą o 10-20 razy). W tym przypadku wystąpiły zaburzenia świadomości, oczopląs z ataksją i stan śpiączki.

W przypadku zatrucia narkotykami ofiara musi zostać hospitalizowana w celu otrzymania odpowiedniego leczenia wspomagającego.

Interakcje z innymi lekami

Leki zawierające kwas walproinowy hamują metabolizm lamotryginy, wydłużając okres półtrwania substancji do 70 godzin.

Primidon z karbamazepiną i fenytoina z paracetamolem i fenobarbitalem zwiększają tempo metabolizmu leku, skracając o połowę okres półtrwania lamotryginy. Łączone stosowanie z karbamazepiną zwiększa częstość występowania niektórych działań niepożądanych (ataksja, niewyraźne widzenie, zawroty głowy i podwójne widzenie z nudnościami), które ustępują po zmniejszeniu dawki karbamazepiny.

W wyniku łącznego stosowania lamotryginy w dawce 100 mg na dobę i bezwodnego glukonianu litu (2 g dwa razy na dobę) przez okres 6 dni nie zaobserwowano zmian parametrów farmakokinetycznych litu.

Wielokrotne podawanie bupropionu ma niewielki wpływ na właściwości farmakokinetyczne lamotryginy, powodując nieznaczne zwiększenie stężenia jej produktu rozpadu, glukuronidu lamotryginy.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Warunki przechowywania

Latrygina jest przechowywana w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Maksymalna temperatura przechowywania wynosi 25°C.

Specjalne instrukcje

Recenzje

Latrigine otrzymuje głównie pozytywne opinie od pacjentów. Przy powolnym zwiększaniu dawki nie obserwuje się żadnych skutków ubocznych. Jednocześnie wielu wskazuje, że lek ma dość stabilne działanie przeciwdepresyjne, a także słabe działanie przeciwmaniakalne. Ponadto lek zmniejsza uczucie drażliwości.

Do wad zalicza się przypadki, gdy u pacjentów wystąpiła wysypka i musieli oni przerwać stosowanie leku.

Okres przydatności do spożycia

Latryginę można stosować przez okres 2 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.