Leczenie chorób mitochondrialnych

Do tej pory skuteczne leczenie chorób mitochondrialnych pozostaje nierozwiązanym problemem. Wynika to z kilku czynników: trudności we wczesnej diagnostyce, słabego zbadania poszczególnych ogniw w patogenezie chorób, rzadkości niektórych postaci patologii, ciężkości stanu pacjenta ze względu na wieloukładowy charakter uszkodzenia, co komplikuje ocenę leczenia, a także braku jednolitego spojrzenia na kryteria skuteczności terapii. Metody korekty lekowej opierają się na osiągniętej wiedzy na temat patogenezy poszczególnych postaci chorób mitochondrialnych.

Patogeneza chorób mitochondrialnych wywołanych defektami łańcucha oddechowego wiąże się głównie z niedoborem kompleksów enzymatycznych, zaburzeniem białek strukturalnych i transportowych mitochondriów. Prowadzi to do głębokiego zaburzenia całego układu oddychania tkankowego, gromadzenia niedotlenionych produktów przemiany materii, kwasicy mleczanowej, zaburzenia procesów peroksydacji lipidów, niedoboru karnityny, koenzymu Q-10 itp. W związku z tym główne działania terapeutyczne ukierunkowane są na optymalizację procesów utleniania biologicznego i oddychania tkankowego oraz korygowanie niedoboru poszczególnych metabolitów, który rozwija się wraz z dysfunkcjami mitochondriów.

Kompleksowe leczenie pacjentów z tymi patologiami opiera się obecnie na następujących zasadach:

• ograniczenie w diecie chorych węglowodanów łatwo przyswajalnych (do 10 g/kg masy ciała);
• zastosowanie korektorów aktywnego przenoszenia elektronów w łańcuchu oddechowym;
• wprowadzenie kofaktorów dla reakcji enzymatycznych zachodzących w komórkach;
• zapobieganie postępowi uszkodzeń mitochondriów;
• eliminacja kwasicy mleczanowej:
• eliminacja niedoboru karnityny;
• wyznaczanie przeciwutleniaczy;
• stosowanie leków objawowych;
• zapobieganie wtórnym dysfunkcjom mitochondriów.

Kompleks leków ukierunkowanych na korygowanie zaburzeń mitochondrialnych obejmuje głównie 4 grupy leków:

• Grupa 1 - środki mające na celu aktywację transferu elektronów w łańcuchu oddechowym:
  • koenzym Q-10* - 30-60 mg/dobę przez 2 miesiące (4-5 mg/kg/dobę w 2 dawkach);
  • kudesan - 30-150 mg/dzień (kurs - 2 miesiące) 2-3 kursy rocznie. Dawka podtrzymująca - 15-30 mg/dzień (w buteleczce 20 ml; 1 ml zawiera 30 mg koenzymu Q-10 i 4,5 mg witaminy E);
  • kwas bursztynowy - 8-10 mg/kg dziennie przez 2 miesiące (3 dni leczenia, 2 dni przerwy), do 6 g/dzień w przypadku niedoboru kompleksu oddechowego 1 i niedoboru kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej.
• Grupa 2 - środki terapii kofaktorowej (średni czas trwania kuracji - 1 miesiąc):
  • nikotynamid - 20-30 mg/dobę;
  • ryboflawina - 20-30 mg/dobę (3-20 mg/kg/dobę w 4 dawkach);
  • tiamina - 20-30 mg/dobę (25-100 mg/kg na dobę);
  • kwas tioktynowy - 100-200 mg/dobę (5-50 mg/dobę);
  • biotyna - 5 mg/dobę (w ciężkich przypadkach do 20 mg/dobę).
• Grupa III - korektory zaburzonego metabolizmu kwasów tłuszczowych;
  • 20% roztwór lewokarnityny – 30-50 mg/kg na dobę przez 3-4 miesiące (przyjmować przed posiłkami, rozcieńczyć płynem, 1 łyżeczka odpowiada 1,0);
  • lewokarnityna - 25-100 mg/kg na dobę w 4 dawkach.
• Grupa 4 – leki mające na celu zapobieganie uszkodzeniom błon mitochondrialnych przez rodniki tlenowe (przyjmowane przez 3–4 tygodnie):
  • kwas askorbinowy - 200-500 mg/dobę;
  • Witamina E - 50-300 mg/dzień.

W celu korekcji kwasicy mleczanowej stosuje się dimefosfon - 30 mg/kg (1 miesiąc), dichlorooctan - 15 mg/kg na dobę w 3 dawkach (ryzyko rozwoju neuropatii wzrasta przy długotrwałym stosowaniu ze względu na niedobór tiaminy) lub 2-chloropropionian.

W razie konieczności stosuje się leczenie objawowe: wentylację mechaniczną, transfuzję krwi, dializę otrzewnową itp.

Osoby z chorobami mitochondrialnymi powinny unikać długich przerw w przyjmowaniu pokarmów i ładowaniu węglowodanami. Dieta ketogeniczna jest przepisywana w przypadku niedoboru dehydrogenazy pirogronianowej i niedoboru kompleksu 1. Należy również unikać nadmiernej aktywności fizycznej. Konieczne jest leczenie towarzyszących infekcji. Ważne jest, aby pamiętać o negatywnym wpływie szeregu leków (barbituranów, preparatów kwasu walproinowego, chloramfenikolu, tetracykliny itp.) na funkcjonowanie układów bioenergetycznych, które powinny być przepisywane indywidualnie. W przypadku zespołu drgawkowego wskazane są leki przeciwdrgawkowe (preparaty kwasu walproinowego w dawce 30 mg/kg na dobę, klonazepam itp.), ale należy wziąć pod uwagę ich negatywne skutki uboczne na funkcje mitochondriów.

Czas trwania kuracji wynosi od 2 do 4 miesięcy, powtarza się ją 2-3 razy w roku.