Lipidozy: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Lipidozy to choroby spichrzeniowe (tezauryzmy), prawie zawsze występują z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego, dlatego nazywane są neurolipidozami. Objawy skórne są jednym z głównych objawów jedynie w rozlanym angiokeratomie Fabry'ego (glikosfingolipidoza), w innych formach występują rzadko, prawdopodobnie z powodu przedwczesnej śmierci.

Glikocerebrozydoza (choroba Gauchera) jest chorobą polegającą na obniżonej aktywności beta-glukozydazy; glikocerebrozydy gromadzą się w makrofagach (komórkach Gauchera) śledziony, szpiku kostnego, węzłach chłonnych, wątroby, płuc, gruczołach dokrewnych, neuronach mózgu i śródściennych zwojach autonomicznych. Choroba dziedziczona jest w sposób autosomalny recesywny. Istnieją trzy warianty kliniczne: I - przewlekły, II - ostry neuropatyczny (młodzieńczy). III - przewlekły neuropatyczny, które prawdopodobnie są spowodowane różnymi mutacjami. Głównymi objawami są hepatosplenomegalia, dysfunkcja mózgu z drgawkami, upośledzenie umysłowe, uszkodzenie kości. W skórze można zaobserwować ogniskową lub rozproszoną pigmentację, głównie w odsłoniętych częściach ciała; przy splenomegalii - wybroczyny i wybroczyny. Histologicznie stwierdza się wzrost zawartości melaniny w naskórku, a czasami w górnej części skóry właściwej.

Choroba Niemanna-Picka charakteryzuje się gromadzeniem fosfolipidu sfingomieliny w neuronach i komórkach glejowych mózgu oraz elementach układu makrofagowo-histocytarnego narządów wewnętrznych. Choroba jest spowodowana defektem aktywności sfingomielinazy i jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Skóra jest żółtobrązowa z powodu zwiększonej zawartości melaniny, a także mogą być obserwowane ksantomy. Histologicznie, w niektórych przypadkach, ilość pigmentu w naskórku wzrasta, a pojedyncze komórki ksantomowe są określane w skórze właściwej.

Angiokeratoma corporis distributed (choroba Andersona-Fabry'ego) jest spowodowana niedoborem alfa-galaktozydazy. W. Epinette i in. (1973) wiążą ją ze spadkiem aktywności aL-fucosidase. Opisano przypadki choroby Fabry'ego z prawidłową aktywnością enzymu, co wskazuje na genetyczną heterogeniczność choroby. Jest dziedziczona recesywnie, sprzężona z chromosomem X. Objawy kliniczne opierają się na odkładaniu się lipidów w komórkach śródbłonka i perycytach naczyń krwionośnych, komórkach mięśni gładkich, komórkach zwojowych, nerwach, nabłonku rogówki, nerkach i skórze. Zmiana skórna charakteryzuje się pojawieniem w dzieciństwie lub okresie dojrzewania licznych małych (1-2 mm średnicy) ciemnoczerwonych angiokeratoma, głównie na dolnej części tułowia, na narządach płciowych, udach, pośladkach, prawie wyłącznie u mężczyzn. U kobiet heterozygotycznych mogą wystąpić zmiany w nerkach i oczach, a bardzo rzadko na skórze. Rokowanie jest niepomyślne, gdyż niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu rozwijają się w średnim wieku (40 lat).

Patomorfologia. Wykrywa się ostre rozszerzenie naczyń włosowatych warstwy brodawkowatej skóry, których ściany tworzą pojedyncza warstwa komórek śródbłonka otoczona luźnymi pasmami tkanki łącznej. Wypustki nabłonkowe i mieszki włosowe ulegają zanikowi pod wpływem ciśnienia. Rozszerzone i wypełnione krwią naczynia włosowate czasami ściśle przylegają do siebie, tworząc wielokomorowe jamy, pomiędzy którymi można dostrzec długie, wąskie narośla nabłonkowe.

Górna część ulega zanikowi, czasami zauważa się niewielką wakuolizację komórek warstwy podstawnej naskórka. Hiperkeratoza jest często bardzo silna, ze zjawiskami parakeratozy, zwłaszcza gdy dotknięte są naczynia włosowate nie tylko warstwy brodawkowatej, ale także siateczkowatej skóry właściwej. Lipidy wykrywa się za pomocą specyficznych metod barwienia.

Wymagane jest specjalne utrwalenie biopsji skóry w 1% roztworze chlorku wapnia z 10% formaliną lub preparaty są przechowywane w 10% formalinie przez 2 dni, a następnie w 3% roztworze dwuchromianu potasu przez okres do 1 tygodnia. Po utrwaleniu są one barwione metodą Tarnovsky'ego. Lipidy są dobrze wykrywane przez Sudan Black B i Scarlet. Są dwójłomne, więc są widoczne w mikroskopie polaryzacyjnym.

Lipidy znajdują się nie tylko w naczyniach zmienionych przez naczynia, ale także w klinicznie niezmienionej skórze, fibroblastach i mięśniach, które podnoszą włosy. Depozyty lipidów są wykrywane przez mikroskopię elektronową w śródbłonkach, perycytach i fibroblastach wewnątrz dużych lizosomów w postaci dwóch rodzajów wewnątrzkomórkowych inkluzji otoczonych błoną dwukonturową i mających strukturę lamelarną. Lizosomy składają się z naprzemiennych pasm elektronowo gęstych i lekkich. Aktywność fosfatazy jest wykrywana w większości z nich, a struktury mielinowe znajdują się w ciałach resztkowych.

[ 1 ]