Miastenia gravis: co się dzieje?

Myasthenia gravis patogeneza

Myasthenia gravis jest klasycznym przykładem choroby autoimmunologicznej, w której pośredniczą autoprzeciwciała i zależą od funkcji komórek T. Podstawowe fizjologicznych i morfologicznych zmian w miastenii zlokalizowane w połączeniach nerwowo-mięśniowych i zależą głównie od przeciwciał acetylocholinoesterazy, co zmniejsza ilość acetylocholinoesterazy w błonie mięśniowej postsynaptycznej. Według mikroskopii immunoelektronowej, z miastenią, IgG i dopełniacz odkładają się w połączeniu nerwowo-mięśniowym.

W ekstraktach mięśniowych z miastenią IgG występuje w połączeniu z acetylocholinoesterazą. Jednocześnie zmniejsza się liczba acetylocholinoesterazy, architektura synapsy błony postsynaptycznej znacznie upraszcza, a zdolność membrany do budowy nowych AXR zmniejsza się. Zmiany te mogą być spowodowane zmianami konformacji (internalizacja) i degradacją receptorów, działaniem przeciwciał (modulacja antygenowa) lub uszkodzeniem struktury błony postsynaptycznej pod wpływem przeciwciał i dopełniacza. Uzyskane dane pokazują, że oba procesy mogą spowodować uszkodzenie transmisji nerwowo-mięśniowej. W miastenii w połączeniu nerwowo-mięśniowym znajduje się kompleks dopełniacza atakujący błonę, z pęcherzykami zawierającymi kompleks atopowy znajdujący się w rozszerzonej szczelinie synaptycznej. W wyniku tego stałego procesu liczba acetylocholinesterazy zmniejsza się, a struktura połączenia nerwowo-mięśniowego ulega degradacji. Zmniejszenie liczby acetylocholinoesterazy może być również związane z tworzeniem sieciowania między acetylocholinestera-zę pod wpływem przeciwciał, a następnie ich internalizacji i degradacji. Zatem przyczyną zaburzeń transmisji nerwowo-mięśniowej w myasthenia gravis może być kombinacja modulacji antygenowej i uszkodzeń pośredniczonych przez dopełniacz. Możliwość biernego przenoszenia miastenii z człowieka na myszy dowodzi istotnej roli mechanizmów humoralnych w patogenezie miastenii, pokazując, że same przeciwciała mogą zakłócać funkcjonowanie połączenia nerwowo-mięśniowego.

Czynniki, które wyzwalają wytwarzanie przeciwciał wobec AXR pozostają nieznane. Identyfikacja powszechnych epitopów w ludzkiej acetylocholinoesterazie oraz szeregu antygenów bakteryjnych i wirusowych świadczy o możliwej roli mimikry molekularnej. Jednakże, miastenia wykryto przeciwciał poliklonalnych i próbuje zidentyfikować i wyizolować wirusa specyficzność przeciwciał względem różnych antygenów bakteryjnych, zakończyły się niepowodzeniem. Tak więc założenie mimetyki molekularnej z pojedynczym epitopem nie jest w stanie wyjaśnić cech zmian immunologicznych w myasthenia gravis. Wiadomo, że wytwarzanie przeciwciał przeciwko ACh wymaga obecności zarówno limfocytów CD4 + (T-pomocników), jak i limfocytów B. Eksperymentalne modele myasthenia gravis wskazują, że patologiczny proces immunologiczny jest inicjowany przez prezentację acetylocholinoesterazy limfocytom T. Nie ma wątpliwości, że udział grasicy w patogenezie myasthenia gravis. U 70% chorych z miastenii znaleziono rozrost gruczołu grasicy w obecności centrów namnażania, a 15% w momencie diagnozy lub później odkryto grasiczaka. Można zatem założyć, że pierwsze procesy prowadzące do rozwoju myasthenia gravis występują w zmienionym mikrośrodowisku grasicy. Jednak potrzebne jest więcej badań, aby ustalić, jak antygeny grasicy są acetylocholinoesterazy (być może są one źródłem komórek mioidnye grasicy), a także jak grasica przyczynia się do interakcji limfocytów T i B, co prowadzi do produkcji przeciwciał ACHR W miastenii zostały zidentyfikowane z jednego pojedynczego dominującego epitopu ACh, przeciwko któremu wyzwala się odpowiedź immunologiczną, jak również odpowiedniego typu komórek T. Ten fakt, jak również zdolności epitopów AChRs stymulacji komórek T, zarówno w warunkach normalnych i u niemowląt wskazuje możliwą rolę w inicjacji wady immunosupresji procesów immunopatologicznych u niemowląt.

[1], [2], [3], [4]