Napadowa nocna hemoglobinuria (zespół Markiafava-Mikeli): przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Napadowa nocna hemoglobinuria (zespół Marchiafavy-Micheliego) to rzadkie zaburzenie charakteryzujące się wewnątrznaczyniową hemolizą i hemoglobinurią, pogarszające się podczas snu. Charakteryzuje się leukopenią, trombocytopenią i kryzysami epizodycznymi. Diagnoza wymaga cytometrii przepływowej, a test hemolizy kwasowej może być przydatny. Leczenie jest leczeniem wspomagającym.

Epidemiologia

Napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) występuje częściej u mężczyzn w wieku od 20 do 30 lat, ale zazwyczaj występuje zarówno u mężczyzn, jak i kobiet w każdym wieku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Czynniki ryzyka

Kryzys może być wywołany przez infekcję, przyjmowanie żelaza, szczepienie lub menstruację.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogeneza

Choroba jest spowodowana mutacją genetyczną, która powoduje nieprawidłowość błony komórek macierzystych układu krwiotwórczego i ich potomstwa, w tym czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi. Mutacja powoduje zwiększoną wrażliwość na normalny składnik C3 dopełniacza osocza, co prowadzi do wewnątrznaczyniowej hemolizy czerwonych krwinek i zmniejszonej produkcji białych krwinek i płytek krwi w szpiku kostnym. Wadą jest brak utrwalacza glikozylofosfatydyloinozytolu dla białek błonowych, co jest spowodowane mutacją w genie PIG-A, który znajduje się na chromosomie X. Długotrwała utrata hemoglobiny może prowadzić do niedoboru żelaza. Pacjenci mają wyraźną predyspozycję do rozwoju zakrzepów żylnych i tętniczych, w tym zespołu Budda-Chiariego. Zakrzepica jest zwykle śmiertelna. U niektórych pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią rozwija się niedokrwistość aplastyczna, a u niektórych pacjentów z niedokrwistością aplastyczną rozwija się napadowa nocna hemoglobinuria.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Objawy napadowa nocna hemoglobinuria

Choroba objawia się ciężką anemią, bólami brzucha i kręgosłupa, makroskopową hemoglobinurią i splenomegalią.

Diagnostyka napadowa nocna hemoglobinuria

Napadową nocną hemoglobinurię podejrzewa się u pacjentów z objawami typowymi dla niedokrwistości lub niewyjaśnionej niedokrwistości normocytarnej z hemolizą wewnątrznaczyniową, zwłaszcza jeśli występuje leukopenia i trombocytopenia. Jeśli podejrzewa się napadową nocną hemoglobinurię, jednym z pierwszych wykonywanych testów jest test glukozy oparty na wzmocnieniu hemolizy ze składnika C3 dopełniacza w izotonicznych roztworach o niskiej sile jonowej; test jest łatwy do wykonania i dość czuły. Jednak test jest niespecyficzny, wynik pozytywny wymaga potwierdzenia w kolejnych badaniach. Najbardziej czułą i swoistą metodą jest metoda cytometrii przepływowej, która określa niedobór określonych białek na błonie erytrocytu lub leukocytu. Alternatywą jest test hemolizy kwasowej (test Hema). Hemoliza pojawia się zwykle po dodaniu kwasu solnego do krwi, inkubacji przez 1 godzinę i późniejszym wirowaniu. Badanie szpiku kostnego wykonuje się w celu wykluczenia innych chorób, które mogą powodować hipoplazję. Znaczna hemoglobinuria jest typowa podczas kryzysów. Mocz może zawierać hemosyderynę.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Leczenie napadowa nocna hemoglobinuria

Leczenie jest objawowe. Empiryczne stosowanie glikokortykosteroidów (prednizolon 20-40 mg dziennie doustnie) pozwala na kontrolę objawów i stabilizację liczby czerwonych krwinek u ponad 50% pacjentów. Produkty krwiopochodne powinny być zazwyczaj przechowywane w zapasie na okresy kryzysu. Należy unikać transfuzji osocza (PTP). Nie ma potrzeby płukania czerwonych krwinek przed transfuzją. Heparyna może być konieczna w leczeniu zakrzepicy, ale może zwiększyć hemolizę i należy ją stosować ostrożnie. Często konieczna jest doustna suplementacja żelaza. U większości pacjentów środki te są wystarczające przez długi okres (od roku lub dłużej) przez okres od roku do wielu lat. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych jest skuteczny w niewielkiej liczbie przypadków.