Napadowa nocna hemoglobinuria (Marchiafawa-Micheli syndrome): Przyczyny, objawy, diagnostyka, leczenie

Napadowa nocna hemoglobinuria (zespół Markiafawa-Mikeli) jest rzadką chorobą charakteryzującą się hemolizą wewnątrznaczyniową i hemoglobinurią oraz nasileniem podczas snu. Charakteryzuje się leukopenią, trombocytopenią i epizodycznymi kryzysami. Diagnoza wymaga badania z użyciem cytometrii przepływowej, przydatny może być test hemolizy z kwasem. Leczenie to leczenie podtrzymujące.

Epidemiologia

Napadowa hemoglobinuria nocna (APG) występuje częściej u mężczyzn w wieku od 20 do 30 lat, ale na ogół występuje u mężczyzn i kobiet w każdym wieku.

[1], [2], [3], [4], [5]

Czynniki ryzyka

Kryzys może być wywołany przez infekcję, spożycie żelaza, szczepienia lub menstruację.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Patogeneza

Choroba jest spowodowana przez mutacje genetyczne, które prowadzi do membrany nieprawidłowości hematopoetycznych komórek macierzystych i ich potomstwo, w tym, czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi. W wyniku mutacji ma zwiększoną wrażliwość na składową normalną NW dopełniacza w osoczu krwi, co prowadzi do hemolizy czerwonych krwinek i spadek produkcji w komórkach szpiku kostnego, i płytki krwi. Wada jest brak glikozylo-fosfatydylo-inozytolu ustalający dla białek błonowych w wyniku mutacji genu PIG-A osiadł na chromosomie X. Przedłużająca się utrata hemoglobiny może prowadzić do niedoboru żelaza. Pacjenci mają wyraźne predyspozycje do rozwoju zakrzepicy żylnej i tętniczej, w tym zespołu Badda-Chiariego. Zakrzepica z reguły śmiertelna. U niektórych pacjentów z napadowa nocna hemoglobinuria opracowany niedokrwistość aplastyczna, a niektórzy pacjenci z niedokrwistością aplastyczną - napadowa nocna hemoglobinuria.

[15], [16], [17], [18], [19],

Objawy napadowa nocna hemoglobinuria

Choroba objawia się jako ciężka anemia, ból brzucha i kręgosłupa, makroskopowa hemoglobinuria, splenomegalia.

Diagnostyka napadowa nocna hemoglobinuria

Oczekuje napadową hemoglobinurii u pacjentów z objawami typowych objawów niedokrwistości lub niewyjaśnione normocytic niedokrwistości wewnątrznaczyniowej hemolizy, zwłaszcza jeśli jest leukopenia i małopłytkowość. Podejrzeniem napadową nocną hemoglobinurią jednej z pierwszych prób glukozy na próbce w oparciu o amplifikację składnika dopełniacza hemolizy SOC w izotonicznych roztworach o niskiej sile jonowej, próbka jest łatwo wykonalne jest dostatecznie czułe. Jednak test jest niespecyficzny, pozytywny wynik wymaga potwierdzenia w kolejnych badaniach. Sposób najbardziej czuła i specyficzna metoda jest floutsitometrii, który mierzy niedoboru konkretnych białek na błonę erytrocytów lub leukocytów. Alternatywą jest test na kwasową hemolizę (test Hema). Hemoliza zwykle występuje po dodaniu kwasu solnego do krwi, inkubacji przez 1 godzinę i późniejszym wirowaniu. Badanie szpiku kostnego przeprowadza się w celu wykluczenia innych chorób, w których może wystąpić hipoplazja. Wyrażona hemoglobinuria jest typowym zjawiskiem w okresie kryzysów. Mocz może zawierać hemosyderynę.

[20], [21], [22], [23], [24],

Leczenie napadowa nocna hemoglobinuria

Leczenie jest objawowe. Empiryczne stosowanie glikokortykoidów (prednizolon 20-40 mg dziennie w środku) pozwala kontrolować objawy i stabilizować liczbę czerwonych krwinek u więcej niż 50% pacjentów. Zwykle w okresie kryzysu konieczne jest posiadanie preparatów krwi w magazynie. Należy unikać transfuzji plazmy (SZ). W myciu krwinek czerwonych przed transfuzją nie jest konieczne. Heparyna jest niezbędna w leczeniu zakrzepicy, ale może nasilać hemolizę i należy ją stosować ostrożnie. Często konieczne jest dodawanie leków do wnętrza żelazka. U większości pacjentów środki te wystarczają na długi okres (od roku lub dłużej) przez okres od jednego do wielu lat. Transplantacja allogenicznych komórek macierzystych jest udana w niewielkiej liczbie przypadków.