Imovan

Imovane jest lekiem uspokajająco-nasennym.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wskazania Imovana

Wskazany w przypadku ciężkich zaburzeń snu: w przypadku bezsenności przejściowej lub sytuacyjnej.

[ 4 ]

Formularz zwolnienia

Dostępne w tabletkach, na blistrze po 20 sztuk. Jedno opakowanie zawiera 1 płytkę blistrową.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Zopiklon należy do kategorii cyklopirolonów i wykazuje powinowactwo do farmaceutycznej grupy benzodiazepin. Farmakodynamika substancji jest podobna w swoich właściwościach do działania innych związków z tej grupy: lek działa jako środek uspokajający, rozluźniający mięśnie, nasenny i uspokajający, a także przeciwdrgawkowy i amnesyjny (w zaburzeniach pamięci).

Właściwości te wynikają z jego działania (specyficzny agonista receptora), które rozciąga się na makromolekularny kompleks receptorów GABA-ω w obrębie ośrodkowego układu nerwowego (są to zarówno BZ1, jak i BZ2, które modulują proces otwierania kanałów niezbędnych do przepływu jonów Cl).

Według ustalonych danych wiadomo, że stosowanie zopiklonu u ludzi wydłuża sen, a także poprawia jego jakość i zmniejsza częstość przedwczesnych lub nocnych wybudzeń. Taki efekt wynika z charakterystycznych właściwości elektroencefalograficznych, które różnią się od funkcji inherentnych dla benzodiazepin.

Badania polisomnograficzne wykazały, że substancja czynna leku skraca czas trwania fazy I i wydłuża fazę II snu. Ponadto utrzymuje lub wydłuża fazy tzw. „głębokiego snu” (fazy III i IV) i promuje fazy snu paradoksalnego lub REM.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetyka

Wchłanianie składnika aktywnego jest bardzo szybkie: jego szczyt w osoczu osiągany jest po 1,5-2 godzinach i wynosi odpowiednio 30, 60 i 115 ng/ml przy podaniu 3,75, 7,5 i 15 mg. Poziom biodostępności wynosi około 80%. Na szybkość wchłaniania nie wpływa częstość i czas stosowania, a także płeć osoby przyjmującej lek.

Dystrybucja substancji odbywa się przez naczynia i jest bardzo szybka. Synteza z białkami osocza jest dość niska (około 45%) i również nienasycona. Dlatego ryzyko interakcji lekowych z powodu substytucji w obszarze syntezy białek jest minimalne.

Spadek parametrów osocza w zakresie dawek 3,75–15 mg nie zależy od samej dawki. Okres półtrwania wynosi około 5 godzin.

Benzodiazepiny i podobne elementy przechodzą przez łożysko i BBB, a także mogą być wydalane z mlekiem matki. Istnieją podobieństwa w farmakokinetyce substancji w osoczu i mleku matki. W ujęciu procentowym część dawki, która jest spożywana przez dziecko podczas karmienia piersią, jest równa 0,2% substancji spożywanej przez matkę w ciągu 24 godzin.

Przeprowadzany jest również rozległy metabolizm wątrobowy substancji. Dwoma głównymi produktami rozpadu są N-tlenek (farmakoaktywny u zwierząt) i pochodna N-demetylacji (nieaktywna u zwierząt). Pozorne okresy półtrwania tych substancji, które wykryto podczas wydalania z moczem, wynoszą odpowiednio około 4,5 i 7,5 godziny. Obserwacja ta jest w pełni zgodna z faktem, że wielokrotne podawanie 15 mg przez 2 tygodnie nie powoduje znaczącej akumulacji metabolitów. W testach na zwierzętach nie zaobserwowano wzrostu aktywności enzymu, nawet przy dużych dawkach.

Niski klirens nerkowy niezmienionego leku (średnio 8,4 ml/min) w porównaniu z klirensem osocza (232 ml/min) wskazuje, że zopiklon jest wydalany głównie jako produkty rozpadu. Około 80% związku jest wydalane przez nerki jako wolne produkty rozpadu (N-tlenek z pochodną N-demetylowaną), a około 16% jest wydalane z kałem.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dawkowanie i administracja

Lek jest przeznaczony do stosowania doustnego. Terapię należy rozpocząć od najniższej skutecznej dawki, a nie przekraczać maksymalnej dopuszczalnej dawki. Nie należy również przyjmować tabletek przed snem.

Dzienna dawka 3,75 mg jest przepisywana wyłącznie osobom w grupie szczególnego ryzyka (niewydolność nerek, przewlekła niewydolność płuc, dysfunkcja wątroby) lub pacjentom w podeszłym wieku (powyżej 65 lat; w takim przypadku zwiększenie dawki do 7,5 mg jest dozwolone tylko w przypadku absolutnej konieczności). Standardowa dawka dzienna dla osób dorosłych poniżej 65 roku życia wynosi 7,5 mg. Przekroczenie tej wartości jest zabronione.

Zaleca się, aby czas trwania kuracji był krótki. Maksymalny okres wynosi 1 miesiąc, wliczając okres stopniowego odstawiania leku.

Zalecany czas przyjmowania tabletek w różnych sytuacjach:

• w przypadku bezsenności sytuacyjnej – 2-5 dni (np. w czasie podróży);
• w przypadku bezsenności przejściowej – przez 2-3 tygodnie.

W niektórych przypadkach konieczne jest wydłużenie okresu terapii. W takich okolicznościach konieczne jest dokładne rozważenie i ocena stanu pacjenta.

[ 20 ], [ 21 ]

Stosuj Imovana podczas ciąży

Badania na zwierzętach wykazały, że zopiklon nie ma działania teratogennego. Obecnie nie ma wystarczających informacji na temat wpływu tego leku na organizm kobiety w ciąży i stan płodu. W porównaniu z działaniem podobnych substancji (benzodiazepin):

• możliwe jest zmniejszenie aktywności ruchowej, a także zmiana częstości akcji serca płodu (w przypadku stosowania leku w dużych dawkach w II lub III trymestrze ciąży);
• W przypadku stosowania benzodiazepin w późnej ciąży, nawet w małych dawkach, obserwowano u niemowląt po urodzeniu objawy wchłaniania (zaburzenia ssania i hipotonia osiowa), co skutkowało niewystarczającym przyrostem masy ciała. Takie objawy są odwracalne, ale mogą trwać 1-3 tygodnie (okres ten zależy od okresu półtrwania benzodiazepiny). W przypadku stosowania dużych dawek u noworodków może rozwinąć się odwracalne zahamowanie procesu oddechowego lub hipotermia i bezdech. Istnieje również ryzyko wystąpienia zespołu odstawienia u dziecka (może on wystąpić nawet przy braku objawów wchłaniania). Zespół ten objawia się u niemowląt w następującej postaci: w krótkim okresie po urodzeniu występują drżenia, silna pobudliwość i stan pobudzenia psychoruchowego. Czas wystąpienia tych objawów zależy od okresu półtrwania leku.

Biorąc pod uwagę powyższe informacje, nie zaleca się stosowania leku w okresie ciąży, niezależnie od czasu jej trwania.

Jeśli stosowanie leków w okresie ciąży jest konieczne, należy przepisywać je w małych dawkach, a ponadto podczas leczenia należy obserwować płód, aby zapobiec wystąpieniu wyżej wymienionych reakcji.

Leku Imovan nie należy również stosować w okresie karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Lek jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:

• w przypadku nietolerancji zopiklonu lub któregokolwiek z dodatkowych składników leku;
• w przypadku niewydolności oddechowej;
• w przypadku wystąpienia zespołu bezdechu sennego rozwijającego się podczas snu;
• w przypadku niewydolności wątroby (ostrego, ciężkiego lub przewlekłego stadium patologii), gdyż w tym przypadku istnieje ryzyko rozwoju encefalopatii;
• na miastenię;
• u dzieci, gdyż lek ten nie był stosowany u określonej grupy pacjentów;
• w przypadku reakcji alergicznej na produkty zawierające pszenicę (z wyjątkiem przypadków nietolerancji pszenicy spowodowanej celiakią).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Skutki uboczne Imovana

Działania niepożądane zależą od indywidualnych cech danej osoby, a także od dawki leku. Głównym działaniem niepożądanym po zażyciu leku, obserwowanym najczęściej, jest gorycz w ustach. Wśród objawów psychicznych i neurologicznych:

• amnezja anterogradowa, która może rozwinąć się nawet przy przyjmowaniu leków w dawkach terapeutycznych (prawdopodobieństwo jej wystąpienia wzrasta wraz ze wzrostem dawki);
• zmiany świadomości, zaburzenia zachowania, uczucie agresji, drażliwość, niespokojne lub urojeniowe zachowanie, rozwój somnambulizmu;
• po zakończeniu terapii może rozwinąć się uzależnienie psychiczne i fizyczne (nawet jeśli stosowane są zalecane dawki) z objawami zespołu odstawienia lub bezsenności;
• bóle głowy, uczucie euforii lub upojenia, rozwój parestezji, drżenie, skurcze mięśni, zaburzenia koordynacji lub mowy, zawroty głowy, pojawienie się nastroju depresyjnego; ataksja występuje rzadko;
• rozwój halucynacji lub dezorientacji, pojawianie się koszmarów podczas snu, występowanie bezsenności, uczucie napięcia, stan pobudzenia, pogorszenie uwagi lub można zaobserwować senność (dotyczy to zwłaszcza osób w podeszłym wieku);
• zaburzenia popędu seksualnego.

Inne skutki uboczne obejmują:

• narządy układu sercowo-naczyniowego: kołatanie serca;
• skóra: świąd, wysypki (mogą być objawami nadwrażliwości), wzmożone pocenie się, rozwój rumienia wielopostaciowego, a także zespołu Lyella lub Stevensa-Johnsona. Jeśli u pacjenta wystąpią takie objawy, należy natychmiast przerwać stosowanie leku;
• objawy ogólne: astenia, hipotonia mięśniowa, uczucie zmęczenia, obfite pocenie się, dreszcze;
• narządy układu odpornościowego: obrzęk Quinckego, pokrzywka, reakcje anafilaktyczne;
• narządy wzroku: leniwe oko lub podwójne widzenie;
• narządy oddechowe: rozwój duszności;
• przewód pokarmowy: nieświeży oddech, biały nalot na języku, wymioty, zaparcia, objawy niestrawności, nudności, biegunka, suchość w ustach, zwiększony apetyt lub brak łaknienia;
• zmiany w wynikach badań laboratoryjnych: sporadycznie wzrasta poziom transaminazy lub fosfatazy alkalicznej, w wyniku czego niekiedy pojawia się obraz kliniczny zaburzeń czynności wątroby;
• procesy metaboliczne: utrata wagi;
• Mięśnie i szkielet: osłabienie mięśni, a także uczucie ciężkości kończyn.

Osoby starsze często cierpią na wymioty, uczucie niepokoju lub pobudzenia, kołatanie serca, drżenie, a także ślinotok i anoreksję.

Badania przeprowadzone po wprowadzeniu leku na rynek wykazały, że mogą wystąpić reakcje takie jak zaburzenia zachowania połączone z rozwojem amnezji i gniewu.

Po zakończeniu leczenia może rozwinąć się zespół odstawienia, który objawia się bólem mięśni, bezsennością z odbicia, drżeniem, uczuciem drażliwości, lękiem lub silnym pobudzeniem. Ponadto występuje wzmożone pocenie się, kołatanie serca, bóle głowy, tachykardia, dezorientacja, koszmary senne i majaczenie. W ciężkich reakcjach może rozwinąć się depersonalizacja allopsychiczna, prosta depersonalizacja i nadwrażliwość słuchowa; pojawiają się również halucynacje, uczucie mrowienia z drętwieniem kończyn, nietolerancja hałasu, światła i kontaktu fizycznego.

Czasami u pacjentów mogą wystąpić drgawki.

[ 19 ]

Przedawkować

Przedawkowanie może zagrażać życiu, zwłaszcza jeśli lek zostanie przyjęty w dużych dawkach w połączeniu z kilkoma środkami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (w tym z alkoholem).

Jeśli zalecana dawka zostanie przekroczona, funkcje ośrodkowego układu nerwowego mogą zostać zahamowane, powodując senność, która może osiągnąć stan śpiączki (w zależności od wielkości przyjętej dawki). Przy słabych przedawkowaniach występuje letarg lub dezorientacja.

Cięższym przypadkom towarzyszył rozwój hipotonii mięśniowej, ataksji, methemoglobinemii, depresji oddechowej i obniżonego ciśnienia krwi. W niektórych przypadkach skutkowało to śmiercią.

Jeśli przedawkowanie po doustnym przyjęciu tabletek nastąpi w ciągu 1 godziny, zaleca się wywołanie wymiotów, w innych przypadkach konieczne jest płukanie żołądka. Wówczas przydatne będzie podanie pacjentowi węgla aktywowanego - w celu zmniejszenia wchłaniania leku.

Należy uważnie monitorować pracę układu oddechowego i serca (wykonywanie tych czynności odbywa się na oddziale wyspecjalizowanym w tego typu zabiegach).

W trakcie terapii nie zaleca się stosowania hemodializy, ponieważ substancja czynna leku Imovana ma wysoki wskaźnik objętości dystrybucji.

Aby zdiagnozować lub leczyć przypadkowe/umyślne przedawkowanie benzodiazepin, pacjentowi można podać flumazenil. Ten składnik ma działanie przeciwne do benzodiazepin, więc może wywołać rozwój zaburzeń neurologicznych (uczucia lęku lub podniecenia, niestabilność emocjonalna i drgawki). Dotyczy to szczególnie epileptyków.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interakcje z innymi lekami

Napoje alkoholowe wzmacniają działanie uspokajające benzodiazepin i pokrewnych składników. Ze względu na osłabienie koncentracji przy takim połączeniu, nie zaleca się pracy z różnymi mechanizmami ani prowadzenia samochodu.

Nie zaleca się łączenia leku z napojami alkoholowymi ani lekami zawierającymi alkohol.

Połączenie z ryfampicyną zmniejsza skuteczność i poziom zopiklonu w osoczu, ponieważ zwiększa jego metabolizm wątrobowy. Z tego powodu powyższe substancje należy stosować łącznie wyłącznie pod stałą obserwacją kliniczną pacjenta. W razie potrzeby można przepisać inną tabletkę nasenną.

Inne leki, które hamują czynność ośrodkowego układu nerwowego: pochodne morfiny (takie jak leki przeciwkaszlowe, przeciwbólowe i leki stosowane w leczeniu substytucyjnym w okresie eliminacji uzależnienia od narkotyków (oprócz buprenorfiny)), barbiturany z neuroleptykami, środki uspokajające, inne leki nasenne, leki przeciwdrgawkowe, nasenne leki przeciwdepresyjne, a także środki znieczulające, leki hipotensyjne (o działaniu ośrodkowym), talidomid z baklofenem i pizotifenem, a także leki przeciwhistaminowe (H1). Wszystkie powyższe substancje w połączeniu z Imovane nasilają działanie depresyjne na czynność ośrodkowego układu nerwowego.

Jednocześnie jednoczesne stosowanie z pochodnymi morfiny, a także barbituranami, zwiększa prawdopodobieństwo zahamowania czynności oddechowej (przy przyjmowaniu leków w zbyt dużych dawkach takie połączenie może spowodować zgon pacjenta).

Leki przeciwbólowe zawierające opioidy mogą zwiększać uczucie euforii, co może powodować, że u danej osoby rozwinie się silniejsze uzależnienie psychiczne od przyjmowanych substancji.

Proces metabolizmu zopiklonu odbywa się przy udziale hemoproteiny P450 (CYP) 3A4, w wyniku czego w wyniku połączenia z inhibitorami elementu CYP3A4 poziom substancji w osoczu może wzrosnąć. Stosowanie łącznie z induktorami składnika CYP3A4, przeciwnie, obniża poziom zopiklonu w osoczu.

W połączeniu z buprenorfiną, która jest stosowana w leczeniu substytucyjnym uzależnienia od narkotyków, wzrasta prawdopodobieństwo depresji oddechowej, co może ostatecznie doprowadzić do śmierci. Ryzyko i skuteczność tej kombinacji leków należy dokładnie ocenić. Pacjent musi zostać ostrzeżony, aby ściśle przestrzegał dawek przepisanych przez lekarza.

Jednoczesne stosowanie z klozapiną zwiększa ryzyko wystąpienia u pacjenta omdlenia, któremu towarzyszy zatrzymanie akcji serca lub oddychania.

Połączenie zopiklonu z erytromycyną, klarytromycyną, nelfinawirem lub telitromycyną, a także z worykonazolem, rytonawirem, itrakonazolem i ketokonazolem nieznacznie nasila działanie uspokajające substancji czynnej leku Imovane.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wartości temperatury nie mogą przekraczać 25°C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Okres przydatności do spożycia

Imovan jest dopuszczony do stosowania przez okres 3 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.

[ 33 ], [ 34 ]