Niedokrwistość diamentowo-czarnego kła

Niedokrwistość Diamond-Blackfen jest najsłynniejszą formą częściowej aplazji czerwonokrwinkowej u dzieci. Choroba została nazwana na cześć autorów, którzy opisali w 1938 roku czworo dzieci z charakterystycznymi objawami choroby.

Zgłoszono łącznie ponad 500 przypadków niedokrwistości Diamond-Blackfang, częstość występowania zespołu szacuje się na 4-10 przypadków na 1 000 000 urodzeń, odsetek chłopców i dziewcząt wynosi około 1: 1. Przypadki rodzinne stanowią 10-20% wszystkich przypadków niedokrwistości Diamond-Blackfang, w tym choroby rozpoznano u bliźniąt jednojajowych. Udowodnione jako autosomalne dominujące i autosomalne recesywne ścieżki dziedziczenia. 80-90% przypadków niedokrwistości Diamond-Blackfen rozpoznano w pierwszym roku życia, au 25% anemii wykryto już w chwili urodzenia. Rozpoznanie niedokrwistości diamentowo-niedorowinowej u starszych dzieci należy przeprowadzać ostrożnie, po wykluczeniu nabytych form PKAA. Około 25-30% przypadków anemii Diamond-Blackplet wiąże się z mutacją genu rybosomalnego białka S19, którego znaczenie nie jest znane w przypadku erytropoezy. Kolejnym locus chromosomalnym związanym z rozwojem choroby jest 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Przyczyny i patogeneza

Niedokrwistość Diamond-Blackfang jest dziedziczną chorobą z prawdopodobnie autosomalnym recesywnym rodzajem dziedziczenia, z tą samą częstotliwością wśród pacjentów są chłopcy i dziewczęta. Wśród mechanizmów rozwoju choroby wskazano anomalię komórek progenitorowych erytrocytów, defekt ich mikrośrodowiska w szpiku kostnym, supresję komórkową i obecność inhibitorów erytropoezy humoralnej. Trwałymi objawami choroby są: zmniejszenie liczby jednostek erytroidalnych w szpiku kostnym, wzrost poziomu erytropoetyn we krwi, defekt w dodatkowych komórkach szpiku kostnego.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Objawy niedokrwistości Diemonda-Blackfena

Objawy ograniczają się do bladości i innych objawów ciężkiej niedokrwistości. Zwiększona wątroby i śledziony nie jest typowe dla tej choroby, ale w przyszłości z uwagi na tworzenie się zwłóknienia i / lub marskość wątroby w wyniku prądów przeciążeniowych żelaza i potransfuzyjnego zapalenia wątroby typu B i C, staje hepatosplenomegalia typowym objawem.

U pacjentów z niedokrwistością diamentowo-czarnego kła, charakterystyczne są wrodzone anomalie rozwojowe, ale ich spektrum i nasilenie różnią się znacznie od anemii Fanconiego. Charakterystyczne jest również przewlekły przebieg anemii Diamentowej Niełaski; część pacjentów, częściej w okresie dojrzewania, zauważa spontaniczną remisję. Niedokrwistość z Diamond-Blackfen - zespół przedlekemicemiczny: AML rozwinęła się u co najmniej 8 pacjentów.

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne niedokrwistości z rodzaju Diamond-Blackhead:

• normochromiczna, często niedokrwistość makrocytowa;
• głęboka retikulocytopenia;
• normokomórkowy szpik kostny z izolowanym zmniejszeniem zawartości progenitorów erytrocytów;
• normalna lub nieznacznie zmniejszona liczba granulocytów;
• normalna lub nieznacznie zwiększona liczba płytek krwi.

Poziom hemoglobiny płodowej, choć może być zwiększony, nie służy jako znak diagnostyczny. Rzadko, u pacjentów z niedokrwistością Diament Czarny wentylator od pierwszych miesięcy życia w szpiku kostnym zwiększyła liczbę prymitywnych erytroblaście, które mogą być mylone blastów białaczkowych, co prowadzi do błędnego rozpoznania białaczki. Wraz z wiekiem, komórkowość szpiku kostnego, określona przez trepanobiopsję, może być znacznie zmniejszona, u niektórych pacjentów rozwija się umiarkowana trombocytopenia. Specjalistyczne badania pozwalają nam zidentyfikować znacznie zmniejszoną liczbę popełnionych prekursorów erytropoezy - jednostek erytrocytów tworzących pęknięcie i jednostek tworzących kolonie erytrocytów. Poziom erytropoetyny u pacjentów z niedokrwistością diamentowo-czarnego kła jest znacznie zwiększony.

Aby odróżnić niedokrwistość Diamond-Blackfen jest konieczne od innych form PKAA u dzieci, głównie z TED. Dokumentacja normalnego poziomu hemoglobiny przed klinicznym objawem niedokrwistości i niezależnego ustąpienia zespołu świadczą o niedokrwistości diamentowo-niedokrwistości.

[11], [12], [13]

Leczenie niedokrwistości Diemonda-Blackfena

Jedyną skuteczną grupą leków w leczeniu niedokrwistości z niedoboru diamentu są glikokortykosteroidy. Zazwyczaj leczenie rozpoczyna się od podania prednizolonu w dawce 2 mg / kg na dobę. Odpowiedź retikulocytów występuje po 2 tygodniach, po czym następuje wzrost stężenia hemoglobiny. Po uwolnieniu wartości hemoglobiny na plateau dawkę prednizolonu należy stopniowo zmniejszać do minimum, co pozwala utrzymać poziom hemoglobiny powyżej 90 g / l. Często, aby utrzymać odpowiedź hematologiczną, wystarczy stosować dawki w zakresie 2,5-5 mg na dzień lub co drugi dzień. Jeśli nie zostanie uzyskana standardowa dawka prednizolonu, uzasadnione jest stosowanie większych dawek - 5 mg / kg na dobę. Podwyższone dawki można stosować w reżimie pulsoterapii przez 7 dni, a następnie 2-tygodniową przerwę. Łącznie 3-4 pulsoterapia. Po uzyskaniu odpowiedzi można zwiększyć odstępy między kursami lub przenieść pacjenta do dziennego spożycia glikokortykosteroidów w standardowych dawkach, a następnie zmniejszyć do minimalnej skutecznej dawki. Stosowanie ultra wysokich dawek metyloprednizolonu - 30-100 mg / kg, pomimo jego względnej popularności, nie dowiodło swojej wysokiej skuteczności. Na ogół około 70% pacjentów jest wrażliwych na stosowanie glikokortykosteroidów, ale 20% tych, którzy reagują, staje się oporni na nie. Co ciekawe, wśród pacjentów, którzy początkowo nie reagują na sterydy, niektóre odpowiedzi na kolejnych próbach, więc próba kortykosteroidów od czasu do czasu odnowienia (1 co 1-2 lata) jest konieczne.

Leczenie pacjentów z anemią Diamond-Blackfang czynnikami wzrostu-interleukiną-3 i erytropoetyną, pomimo warunków laboratoryjnych, było absolutnie nieskuteczne. W przypadku pacjentów z niedokrwistością diamentowo-czarną niedwuznacznie pojawia się miejsce cyklosporyny, pomimo kilku odrębnych zgłoszeń dotyczących skutecznego leczenia. Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego może być oferowany pacjentom z rodzeństwem genotypu HLA, jeśli nie są oni wrażliwi na leczenie glikokortykosteroidami.

Pacjenci, którzy glikokortykosteroidy są nieskuteczne lub są skuteczne w dawkach powodujących niedopuszczalne długoterminowe skutki uboczne (osteoporoza, zaburzenia wzrostu, cukrzycę, zaćma, zespołem Cushinga), koniecznych do przeprowadzenia właściwego przewlekłe transfuzji chelatacji deferroksaminom i / lub deferipron.

Prognoza

W literaturze cytowanych jest 200 dzieci z niedokrwistością Diamond-Blackfin, 22,5% miało spontaniczną remisję; 41,8% ma zależność od kortykosteroidów; w 35,7% - remisja zależna od transfuzji; Zmarło 27,6% dzieci.