Oncotron

Oncotron jest antymetabolitem i środkiem przeciwnowotworowym. Jest lekiem cytostatycznym, syntetyczną pochodną antracenodionu.

Możliwe, że lek działa poprzez dodatkową syntezę elektrostatyczną mitoksantronu z DNA, co powoduje wielokrotne pęknięcia jego łańcucha.

Składnik mitoksantron wpływa na komórki proliferujące i nieproliferujące. Jego działanie nie jest związane z etapami cyklu komórkowego.

Oprócz działania przeciwnowotworowego mitoksantron ma działanie przeciwbakteryjne, immunomodulacyjne, a jednocześnie przeciwpierwotniakowe i przeciwwirusowe.

[ 1 ]

Wskazania Oncotron

Lek stosuje się w przypadku następujących schorzeń:

• białaczka nielimfoblastyczna w fazie ostrej (dorośli);
• rak piersi;
• chłoniaki nieziarnicze złośliwe;
• pierwotny rak wątrobowokomórkowy;
• rak jajnika;
• Rak prostaty oporny na leki hormonalne, któremu towarzyszy ból.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formularz zwolnienia

Element jest uwalniany w postaci koncentratu do wstrzykiwań (dożylnie lub śródnakłuciowo) - wewnątrz szklanych fiolek 10 mg/5 ml lub 20 mg/10 ml, a także 25 mg/12,5 ml lub 30 mg/15 ml (co odpowiada 2 mg/ml). W pudełku znajduje się 1 taka fiolka.

Farmakodynamika

Nie udało się dotychczas jednoznacznie ustalić mechanizmu działania przeciwnowotworowego, jednak na podstawie wstępnych danych można wnioskować, że lek wbudowuje się pomiędzy cząsteczki cząsteczki DNA, blokując w ten sposób realizację transkrypcji z replikacją.

Jednocześnie mitoksantron hamuje topoizomerazę-2 i wywiera niespecyficzny wpływ na cykl komórkowy.

Farmakokinetyka

Po wstrzyknięciu dożylnym mitoksantron przenika do tkanek z dużą prędkością, po czym jest tam dystrybuowany; stamtąd jest stopniowo uwalniany. Wysokie stężenia pierwiastka rejestrowane są wewnątrz płuc z wątrobą, a ponadto w kolejności malejącej: wewnątrz szpiku kostnego, serca, tarczycy ze śledzioną, trzustki i nadnerczy z nerkami. Nie pokonuje BBB.

Synteza białek wewnątrzplazmatycznych wynosi 90%; procesy metaboliczne rozwijają się w wątrobie. W ciągu 5 dni 13,6-24,8% substancji jest wydalane z organizmu z żółcią, a 5,2-7,9% z moczem. Okres półtrwania końcowego wynosi 9 dni.

U osób z problemami z wątrobą szybkość eliminacji leku jest zmniejszona.

Dawkowanie i administracja

Mitoksantron jest składnikiem wielu schematów chemioterapii, dlatego przy doborze dawek, schematów leczenia i metod podawania w konkretnym przypadku należy zapoznać się ze specjalistyczną literaturą medyczną.

Lek podaje się w małej dawce dożylnie - co najmniej 5 minut; można go podawać przez kroplówkę - przez okres 15-30 minut. Zaleca się stosowanie Oncotronu w małej dawce przez rurkę infuzyjną, a jednocześnie wykonuje się szybką infuzję 5% płynu glukozowego lub 0,9% NaCl.

Leku nie można podawać doodbytniczo, podskórnie, domięśniowo ani dotętniczo.

^{Łącznie można podać} maksymalnie 200 mg/m2 substancji leczniczej.

W przypadku NHL, raka jajnika, piersi lub wątroby lek stosuje się w monoterapii w dawce 14 mg/m2 ^raz na 3 tygodnie. U osób, które wcześniej przeszły chemioterapię, a dodatkowo w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, dawkę leku zmniejsza się do 10-12 mg/m2 ^. W przypadku cykli powtarzanych dawkę leku dobiera się biorąc pod uwagę czas trwania i intensywność supresji procesów hematopoetycznych szpiku kostnego.

Jeśli liczba neutrofili w poprzednich cyklach spadła do <1500 lub liczba płytek krwi do <50 000 komórek/μl, dawkę leku zmniejsza się o 2 mg/m2 ^. Jeśli liczba neutrofili spadła do <1000 lub liczba płytek krwi do <25 000 komórek/μl, kolejne dawki leku zmniejsza się o 4 mg/ ^m2.

W przypadku białaczki nielimfoblastycznej, w celu wywołania remisji, lek stosuje się codziennie w dawce 10-12 mg/m2 ^- przez okres 5 dni, aż do uzyskania całkowitej dawki 50-60 mg/m2 ^. Duże dawki leku (14+ mg/m2 ⁾ można stosować codziennie przez 3 dni.

W leczeniu hormonoopornego raka prostaty wymagana jest dawka 12-14 mg/ ^m2 podawana raz na 21 dni. Oprócz tego stosuje się małe dawki GCS codziennie (prednizolon w dawce 10 mg/dobę lub hydrokortyzon - 40 mg/dobę).

Podczas instalacji śródopłucnowej (przerzuty do opłucnej w przypadku NHL lub raka piersi) pojedyncza dawka wynosi 20-30 mg. Przed zabiegiem lek rozpuszcza się w 0,9% NaCl (50 ml). Jeśli to możliwe, należy usunąć wysięk z opłucnej przed rozpoczęciem leczenia. Rozpuszczony koncentrat Oncotronu należy ogrzać do temperatury ciała, a następnie podać z małą prędkością (sesja trwa 5-10 minut), bez stosowania siły. Pierwsza porcja leku jest zatrzymywana w jamie opłucnej przez 48 godzin. Przez cały ten czas pacjent musi się ruszać - dla optymalnego rozprowadzenia leku w opłucnej.

Po upływie określonego czasu (48 godzin) wykonuje się ponowny drenaż w obrębie jamy opłucnej. Jeśli objętość wysięku jest mniejsza niż 0,2 l, pierwszy cykl terapeutyczny zostaje zakończony. Jeśli objętość ta jest większa niż 0,2 l, należy wykonać kolejną infuzję 30 mg substancji.

Przed wykonaniem procedury powtórnej instalacji konieczne jest określenie wartości hematologicznych. Druga porcja leku może pozostać w jamie opłucnej. Podczas jednego cyklu leczenia dopuszczalne jest maksymalnie 60 mg składnika. Jeśli liczba płytek krwi z neutrofilami mieści się w zakresie normy, po 1 miesiącu można wykonać kolejną instalację śródopłucnową. W ciągu 1 miesiąca przed i po zabiegu należy unikać systemowego leczenia cytostatykami.

[ 6 ]

Stosuj Oncotron podczas ciąży

Leku Oncotron nie należy przepisywać kobietom karmiącym piersią i w ciąży.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• ciężka nadwrażliwość na migoksantron lub inne składniki leku;
• liczba neutrofili mniejsza niż 1500/μl (z wyjątkiem leczenia białaczki nielimfoblastycznej).

Należy zachować ostrożność w następujących sytuacjach:

• patologie serca;
• poprzednie napromieniowanie okolicy śródpiersia;
• zahamowanie procesów krwiotwórczych;
• ciężka dysfunkcja nerek lub wątroby;
• licencjat;
• ostre zakażenia o etiologii grzybiczej, wirusowej (dotyczy to półpaśca i ospy wietrznej) lub bakteryjnej (istnieje możliwość uogólnienia i wystąpienia ciężkich powikłań);
• choroby, które wiążą się z dużym ryzykiem wystąpienia hiperurykemii (kamica nerkowa moczanowa lub dna moczanowa);
• osoby, które wcześniej stosowały antracykliny.

Skutki uboczne Oncotron

Do głównych skutków ubocznych należą:

• uszkodzenie funkcji hematopoetycznej: leukopenia (często pojawia się w 6-15 dniu, z powrotem do normy w 21 dniu), trombocytopenia, neutro- lub erytrocytopenia. Czasami występuje niedokrwistość;
• zaburzenia trawienne: anoreksja, zaparcia, nudności, biegunka, utrata apetytu, wymioty, silny ból otrzewnej, zapalenie jamy ustnej i krwawienie z przewodu pokarmowego. Rzadko obserwuje się zwiększoną aktywność aminotransferaz wątrobowych i dysfunkcję wątroby;
• zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: zmiany wartości EKG, arytmia z tachykardią, osłabienie frakcji wyrzutowej lewej komory, niedokrwienie mięśnia sercowego, a ponadto CHF. Toksyczne uszkodzenie mięśnia sercowego (np. CHF) może wystąpić zarówno w trakcie terapii z wprowadzeniem mitoksantronu, jak i miesiące, a nawet lata po jej zakończeniu. Prawdopodobieństwo wystąpienia efektów kardiotoksycznych wzrasta przy otrzymaniu dawki całkowitej 140 mg/ ^m2;
• Uszkodzenie układu oddechowego: odnotowano przypadki zapalenia płuc o charakterze śródmiąższowym;
• objawy alergii: wysypka, obniżone ciśnienie krwi, świąd lub duszność, a także objawy anafilaktyczne (np. anafilaksja) i pokrzywka;
• objawy miejscowe: rozwój zapalenia żył; w przypadku wynaczynienia pojawia się pieczenie, obrzęk, ból i rumień, a także martwica obejmująca okoliczne tkanki. Pojawiają się informacje o żyłach w okolicy, w której wstrzyknięto lek, a także o tkankach obok nich, które nabierają intensywnego niebieskiego odcienia;
• inne: osłabienie układowe, bóle głowy, łysienie, podwyższona temperatura, silne zmęczenie, niespecyficzne objawy neurologiczne, bóle pleców, brak miesiączki i nieregularne miesiączki. Rzadko paznokcie i naskórek przyjmują niebieskawy odcień. Dystrofia paznokci, hiperurykemia lub -kreatyninemią są obserwowane w odosobnionych przypadkach, a także wtórne zakażenie i uleczalne niebieskie zabarwienie twardówki.

[ 5 ]

Przedawkować

Zatrucie może prowadzić do nasilenia mielotoksyczności oraz wyżej wymienionych działań niepożądanych.

Dializa nie przynosi rezultatów. W przypadku zatrucia należy ściśle monitorować pacjenta i w razie potrzeby podjąć działania objawowe. Brak danych na temat odtrutki na element mitoksantron.

Interakcje z innymi lekami

Przy podawaniu dożylnym leku nie wolno mieszać go z innymi substancjami (może dojść do wytrącenia osadu).

Lek wzmacnia działanie wielu leków cytotoksycznych – na przykład metotreksatu, cisplatyny z winkrystyną, cytarabiny i dakarbazyny z cyklofosfamidem, a także 5-fluorouracylu.

Połączenie Oncotronu z innymi środkami przeciwnowotworowymi, a także zastosowanie leków na tle napromieniowania okolicy śródpiersia, może zwiększyć jego mielo- i kardiotoksyczność.

Jednoczesne stosowanie leków blokujących wydzielanie kanalikowe (w tym leków urykozurycznych stosowanych w leczeniu dny moczanowej – sulfinpirazonu) zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia nefropatii.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Warunki przechowywania

Oncotron musi być przechowywany w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Płyn nie może być zamrożony. Oznaczenia temperatury - maksymalnie 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do użycia leku Oncotron wynosi 3 lata od daty wprowadzenia do obrotu składnika leczniczego.

Aplikacja dla dzieci

Nie ma potwierdzonych informacji, że stosowanie leku w pediatrii jest skuteczne i bezpieczne.

Analogi

Analogami tej substancji są Novantrone i Mitoxantrone.