Ondem

Ondham to substancja, która zapobiega rozwojowi nudności wraz z wymiotami; jest lekiem antagonistycznym działającym przeciwko zakończeniom serotoniny 5HT3.

Leki stosowane w radioterapii lub leczeniu cytostatykami mogą zwiększać serotoninę w jelicie cienkim, co powoduje rozwój odruchów wymiotnych - aktywuje koniec serotoniny 5-HT3, a pobudzenie rozwija się w aferentnych receptorach nerwu błędnego. W tym samym czasie uwalnianie serotoniny odbywa się w obszarze postretire, który poprzez system centralny wywołuje rozwój odruchu gagowego.

Lek blokuje aktywność mechanizmów spustowych odpowiedzialnych za pojawienie się odruchu wymiotnego.

[1]

Wskazania Ondema

Stosuje się go w przypadku nudności wraz z wymiotami spowodowanymi radioterapią lub chemioterapią cytotoksyczną.

Wyznaczony, aby zapobiec rozwojowi i usuwaniu istniejących wymiotów z nudnościami po zakończeniu zabiegów chirurgicznych.

[2]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji terapeutycznej odbywa się w cieczy iniekcyjnej - wewnątrz ampułek o objętości 2 lub 4 ml; opakowanie zawiera 5 takich ampułek.

[3], [4]

Farmakodynamika

Ondansetron jest wysoce selektywnym antagonistą zakończeń serotoniny 5HT3 o silnym działaniu terapeutycznym.

Lek eliminuje lub zapobiega wymiotom z nudnościami, które rozwijają się w wyniku radioterapii lub chemioterapii cytotoksycznej, a także nudności z wymiotami związanymi z operacjami chirurgicznymi.

Zasada wpływu ondansetronu nie jest jeszcze w pełni zdefiniowana. Istnieje przypuszczenie, że lek blokuje pojawienie się odruchu wymiotnego, zapewniając antagonistyczne działanie na końce 5HT3, zlokalizowane w obszarze neuronów CNS i PNS.

Ondem zmniejsza aktywność psychomotoryczną pacjenta, nie wywołując efektu uspokajającego.

Farmakokinetyka

Po podaniu leku wartości Cmax w osoczu odnotowuje się po okresie 10 minut. Objętość dystrybucji wynosi 140 l. Większość użytych porcji bierze udział w metabolizmie wewnątrzwątrobowym. W stanie niezmienionym do 5% leku jest wydalane z moczem. Okres półtrwania wynosi około 3 godzin (dla osób starszych - 5 godzin).

Wiązanie białka z błoną wewnętrzną wynosi 70-76%.

U osób z umiarkowanym nasileniem zaburzeń czynności nerek (wartości CC wynoszą 15–60 ml / minutę) całkowity klirens i objętość dystrybucji leku zmniejszają się, co powoduje klinicznie nieistotne wydłużenie okresu półtrwania substancji.

U osób z niewydolnością wątroby o charakterze przewlekłym (w ciężkim stadium wskaźniki) całkowitego klirensu ondansetronu znacznie się zmniejszają, jednocześnie z wydłużeniem okresu półtrwania (do 15-32 godzin).

[5], [6],

Dawkowanie i administracja

Wymioty wraz z nudnościami, rozwijające się wraz z napromieniowaniem lub chemioterapią.

Emetogenny potencjał leczenia raka różni się w zależności od wielkości dawki, a także kombinacji schematów radioterapii z chemioterapią. Wybór trybu wsadowego zależy od nasilenia efektu emetogennego.

Dorośli.

Emetogenna chemioterapia i radioterapia.

W przypadku wstrzyknięć domięśniowych i dożylnych, podanie 8 mg substancji jest wymagane przez wstrzyknięcie, z małą prędkością (co najmniej pół minuty), bezpośrednio przed rozpoczęciem sesji leczenia.

Aby zapobiec występowaniu przedłużonych lub opóźnionych wymiotów (pojawia się po pierwszych 24 godzinach), konieczne jest doustne przyjęcie leku.

Wysoce chemioterapeutyczne procedury chemioterapii (na przykład duże ilości ciplatyny).

Lek stosuje się w postaci pojedynczej dawki 8 mg (w / m lub w / w), którą wstrzykuje się przed rozpoczęciem sesji chemioterapii. Porcje powyżej 8 mg (do 16 mg) mogą być podawane wyłącznie w infuzji dożylnej (przy użyciu 0,9% NaCl lub innego odpowiedniego rozpuszczalnika - 50-100 ml substancji). Czas trwania infuzji wynosi co najmniej 15 minut. W pewnym momencie nie można użyć więcej niż 16 mg leku.

W przypadku leczenia wysoce chemoterapeutycznego dawka 8 mg (lub niższa) nie musi być rozpuszczana - podaje się ją przez wstrzyknięcie dożylne lub dożylne z małą prędkością (co najmniej 0,5 minuty) bezpośrednio przed rozpoczęciem procedury. Następnie lek stosuje się 2 razy dziennie - wstrzyknięcie w / w lub w / m 8 mg leku po 2 i 4 godzinach; lub można zastosować ciągły wlew (przez 24 godziny) 1 mg / godzinę substancji.

Zwiększoną skuteczność leku podczas wysoce chemioterapeutycznego przebiegu chemioterapii można osiągnąć za pomocą 1-krotnego dodatkowego zastosowania 20 mg deksametazonu przed rozpoczęciem procedury.

Użyj dla podgrupy wiekowej 0,5-17 lat.

W pediatrii Ondem podaje się we wlewie, wstępnie rozpuszczonym w 0,9% NaCl lub innym odpowiednim rozpuszczalniku. Ta procedura trwa co najmniej 15 minut. Część leku jest obliczana na podstawie powierzchni ciała lub masy ciała dziecka.

Wybór porcji, z uwzględnieniem powierzchni pacjenta.

Wprowadzenie wykonuje się bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia - 1-krotnej dawki iniekcji 5 mg / m ²; podczas gdy w / w porcji powinna wynosić maksymalnie 8 mg. Po 12 godzinach rozpoczyna się doustne podawanie leku, które może trwać kolejne 5 dni.

Wybór porcji na podstawie wagi.

Pojedyncze wstrzyknięcie leku wynosi 0,15 mg / kg; Część A / V może wynosić maksymalnie 8 mg substancji. W pierwszym dniu dozwolone jest wykonanie kolejnych 2 leków dożylnych z 4-godzinną przerwą. Po 12 godzinach następuje przejście na doustne podawanie leku - czas jego trwania może wynosić kolejne 5 dni.

Starsi ludzie.

Ludzie w wieku powyżej 65 lat muszą rozpuścić wszelkie wstrzyknięte dawki do wlewu dożylnego, a następnie wstrzyknąć przez okres 15 minut; w razie potrzeby ponownego użycia odstęp między wstrzyknięciami powinien wynosić co najmniej 4 godziny.

Osobom w wieku 65-74 lat przepisuje się początkową dawkę leku, która wynosi 8 lub 16 mg; wymagane jest wejście przez infuzję (15 minut). Możesz kontynuować leczenie dawką 8 mg, którą podaje się 2 razy dziennie. Ta infuzja trwa 15 minut, a przerwa między zabiegami wynosi co najmniej 4 godziny.

Osoby powyżej 75 roku życia podaje się najpierw dożylnie z maksymalnie 8 mg leku (co najmniej 15-minutowy wlew). Później ten sam 8 mg leku podaje się 2 razy dziennie (15-minutowy wlew z minimum 4-godzinnymi przerwami między nimi).

Osoby z zaburzeniami czynności wątroby.

U osób z podobnymi zaburzeniami, o umiarkowanym lub ciężkim charakterze, występuje znaczne zmniejszenie klirensu, a okres półtrwania w surowicy składnika zwiększa się. Tacy pacjenci mogą być podawani dziennie z maksymalnie 8 mg Ondem.

Pooperacyjne wymioty z nudnościami.

Dorośli.

Aby zapobiec występowaniu zaburzeń pooperacyjnych (wymioty z nudnościami), 4 mg leku należy wstrzyknąć domięśniowo lub poprzez wstrzyknięcie dożylne (niska prędkość) podczas procesu wstrzykiwania znieczulenia.

Gdy nudności są już obecne, ta sama dawka jest stosowana wraz z wymiotami, które stosuje się powoli dożylnie lub domięśniowo.

W wieku dziecięcym (od 1 miesiąca do 17 rocznicy).

Aby zapobiec lub wyeliminować wymioty pooperacyjne z nudnościami u dziecka operowanego w znieczuleniu ogólnym, stosuje się 0,1 mg / kg leku (maksymalnie 4 mg substancji) przez powolne wstrzyknięcie (co najmniej pół minuty) przed znieczuleniem, podczas tego wstrzyknięcia, i także po lub po zabiegu.

[9]

Stosuj Ondema podczas ciąży

Nie ma informacji, czy stosowanie leku jest bezpieczne podczas ciąży. Eksperymenty z udziałem zwierząt wykazały, że Ondam nie miał negatywnego wpływu na rozwój embrionalny i płodowy, a także na przebieg ciąży, okres po urodzeniu i okres po urodzeniu. Jednak ze względu na brak potwierdzenia tych danych dotyczących osoby, nie ma potrzeby przepisywania leków dla kobiet w ciąży.

Ponadto testy eksperymentalne wykazały, że ondansetron przechodzi w mleku matki u zwierząt. Dlatego, gdy potrzeba użycia leku jest konieczna do rezygnacji z karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane w skojarzeniu z chlorowodorkiem apomorfiny - ze względu na ryzyko silnego spadku wartości ciśnienia krwi i utraty przytomności w przypadku ich połączenia.

Nie przepisywany również osobom z silną wrażliwością związaną z elementami leku.

[7], [8]

Skutki uboczne Ondema

Główne znaki boczne to:

• zaburzenia immunologiczne: objawy natychmiastowej nietolerancji (czasami mogą być ciężkie, nawet osiągające anafilaksję);
• Zaburzenia NA: drgawki, bóle głowy i zaburzenia ruchowe (wśród nich objawy pozapiramidowe - objawy dystoniczne, kryzys oczny i dyskineza, która nie prowadzi do trwałych powikłań klinicznych), a oprócz zawrotów głowy - głównie przy wysokim odsetku podawania leków;
• problemy z funkcją widzenia: krótkotrwałe zaburzenia widzenia (zmętnienie oka), a także czasowa ślepota (głównie po wstrzyknięciu dożylnym). Ślepota często znika po 20 minutach;
• zaburzenia serca: zaburzenia rytmu serca, bradykardia, a jednocześnie ból mostka (z towarzyszącą depresją ST lub nie) i wydłużenie odstępu QT (obejmuje to również drżenie lub migotanie komór);
• zaburzenia naczyniowe: spadek ciśnienia krwi i uderzenia gorąca lub uczucie ciepła;
• problemy dotyczące narządów mostka i dróg oddechowych: czkawka;
• uszkodzenia układu pokarmowego: zaparcia;
• objawy układu wątrobowo-żółciowego: nie towarzyszą objawy zwiększonych wartości aktywności wątroby. Odnotowuje się to głównie u osób stosujących środki chemioterapeutyczne zawierające cisplatynę;
• zmiany w tkance podskórnej i naskórku: toksyczna wysypka (na przykład PET);
• zaburzenia ogólnoustrojowe: lokalne objawy w miejscu wstrzyknięcia.

Podczas obserwacji po rejestracji odnotowano następujące naruszenia:

• Zmiany w CVS: dyskomfort i ból w mostku, kołatanie serca, ekstrasystole, omdlenia, tachykardia (w tym typy nadkomorowe i komorowe), zmiany w odczytach EKG i migotanie przedsionków;
• objawy nietolerancji: anafilaksja i objawy anafilaktyczne, wysypki, skurcz oskrzeli, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy i świąd;
• Zaburzenia funkcji Zgromadzenia Narodowego: pląsawica, parestezje, uczucie pieczenia, podwójne widzenie i mioklonie, a ponadto zaburzenia chodu, wysunięcie językowe i niepokój
• objawy ogólnoustrojowe i objawy miejscowe: ból, zaczerwienienie i uczucie pieczenia w miejscu wstrzyknięcia, jak również wzrost temperatury;
• inne: rozwój hipokaliemii.

Przedawkować

Ondansetron, w zależności od wielkości porcji, zwiększa wartości odstępu QT. Gdy konieczne jest zatrucie lekiem w celu monitorowania EKG.

Objawy przedawkowania obejmują ciężkie zaparcie, zaburzenia widzenia, zmniejszenie wartości BP i objawy wazowagalne z tymczasową blokadą AV drugiego stopnia. Wszystkie te objawy zniknęły całkowicie i niezależnie.

Lek nie ma antidotum, dlatego podczas zatrucia stosuje się środki objawowe i wspomagające.

Nie jest możliwe użycie ipecac do eliminacji zatrucia ondansetronem, ponieważ jego działanie nie rozwinie się z powodu działania przeciwwymiotnego Ondem.

[10], [11], [12]

Interakcje z innymi lekami

Ondansetron nie spowalnia ani nie przyspiesza procesów metabolicznych innych leków w połączeniu z nim. Przeprowadzone badania wykazały, że lek nie oddziałuje z furosemidem, lignokainą, temazepamem, napojami alkoholowymi, a także z morfiną, tiopentalem, alfentanilem, propofolem i tramadolem.

Lek bierze udział w wymianie, wraz z różnymi enzymami hemoproteiny wątrobowej P450, jak również CYP3A4 wraz z CYP2D6, jak również CYP1A2. Różne enzymy wymienne pozwalają, przy standardowych parametrach, kompensować spowolnienie lub osłabienie aktywności któregokolwiek z nich (prawdopodobnie z niedoborem genetycznym pierwiastka CYP2D6) pod wpływem innych enzymów, w wyniku czego wpływ na klirens systemu nie jest rozwijany (lub będzie nieistotny).

Ostrożnie, Ondam należy łączyć z lekami, przedłużając odstęp QT lub prowadząc do naruszenia równowagi soli.

Stosowanie leku w połączeniu z chlorowodorkiem apomorfiny jest zabronione, ponieważ może prowadzić do silnego spadku wartości ciśnienia krwi i utraty przytomności.

U osób stosujących potencjalne substancje indukujące składnik CYP3A4 (na przykład karbamazepinę z fenytoiną, jak również ryfampicynę), poziom klirensu leku wzrasta, a jego wartości we krwi spadają.

Rozwój zatrucia serotoniną (ze zmianami stanu psychicznego, zaburzeń nerwowo-mięśniowych i labilności autonomicznej) rozwija się w przypadku skojarzonego stosowania leku z innymi lekami serotoninergicznymi - na przykład SSRI, a także SPRI.

Informacje uzyskane podczas niektórych badań klinicznych wykazały, że ondansetron jest w stanie osłabić działanie przeciwbólowe tramadolu.

Wprowadzenie leku wraz z substancjami przedłużającymi wartości odstępu QT prowadzi do dodatkowego wydłużenia.

Połączone stosowanie Ondem i leków kardiotoksycznych (na przykład antracyklin) zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń rytmu serca.

Warunki przechowywania

Ondem można przechowywać w miejscu zamkniętym dla dzieci. Wskaźniki temperatury - nie wyższe niż 25 ° C

[13], [14], [15]

Okres przydatności do spożycia

Ondam może być używany przez 36 miesięcy od momentu sprzedaży substancji terapeutycznej.

[16], [17], [18], [19]

Aplikacja dla dzieci

W przypadku chemioterapii przepisywane są dzieci w wieku powyżej sześciu miesięcy oraz w celu zapobiegania i eliminacji wymiotów pooperacyjnych z nudnościami - starszych niż 1 miesiąc.

[20]

Analogi

Analogami leku są leki Zondan, Emetron i Ondansetron z Osetronem.

[21], [22]