Ondem

Ondem to substancja zapobiegająca wystąpieniu nudności i wymiotów. Jest to lek działający antagonistycznie na zakończenia 5HT3 serotoniny.

Leki stosowane w radioterapii lub leczeniu cytostatycznym mogą zwiększać poziom serotoniny w jelicie cienkim, co powoduje rozwój odruchu wymiotnego - zakończenia serotoniny 5-HT3 są aktywowane, a pobudzenie rozwija się w obrębie receptorów aferentnych nerwu błędnego. Jednocześnie następuje uwolnienie serotoniny w polu najdalszym, co poprzez układ centralny wyzwala rozwój odruchu wymiotnego.

Lek blokuje działanie czynników wyzwalających, które są odpowiedzialne za pojawienie się odruchu wymiotnego.

[ 1 ]

Wskazania Ondema

Lek stosuje się w przypadku nudności i wymiotów będących skutkiem radioterapii lub chemioterapii cytotoksycznej.

Lek jest przepisywany w celu zapobiegania wystąpieniu oraz łagodzenia już istniejących wymiotów i mdłości po zakończeniu zabiegów chirurgicznych.

[ 2 ]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w postaci płynu do iniekcji - w ampułkach o objętości 2 lub 4 ml; opakowanie zawiera 5 takich ampułek.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Ondansetron jest wysoce selektywnym antagonistą terminalnego receptora serotoninowego 5HT3 o silnym działaniu terapeutycznym.

Lek eliminuje lub zapobiega wymiotom i mdłościom, które mogą wystąpić na skutek radioterapii lub procedur chemioterapeutycznych z zastosowaniem leków cytotoksycznych, a także nudnościom i wymiotom związanym z zabiegami chirurgicznymi.

Zasada działania ondansetronu nie została jeszcze w pełni ustalona. Istnieje sugestia, że lek blokuje odruch wymiotny poprzez wywieranie antagonistycznego wpływu na zakończenia 5HT3 zlokalizowane w neuronach OUN i PNS.

Ondem zmniejsza aktywność psychomotoryczną pacjenta, nie działając jednak uspokajająco.

Farmakokinetyka

Po podaniu leku wartości Cmax w osoczu są odnotowywane po 10 minutach. Objętość dystrybucji wynosi 140 l. Większość wykorzystanej części jest zaangażowana w metabolizm wewnątrzwątrobowy. Do 5% leku jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Okres półtrwania wynosi około 3 godzin (u osób w podeszłym wieku - 5 godzin).

Stopień wiązania białek wewnątrzplazmatycznych wynosi 70–76%.

U osób z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny wynosi 15–60 ml/minutę) całkowity klirens i objętość dystrybucji leku ulegają zmniejszeniu, czego skutkiem jest klinicznie nieistotne wydłużenie okresu półtrwania substancji.

U osób z przewlekłą niewydolnością wątroby (w ciężkich stadiach) całkowity klirens ondansetronu jest znacznie zmniejszony, natomiast okres półtrwania ulega wydłużeniu (do 15–32 godzin).

[ 5 ], [ 6 ]

Dawkowanie i administracja

Wymioty połączone z nudnościami, które pojawiają się podczas radioterapii lub chemioterapii.

Potencjał emetogenny leczenia onkologicznego różni się w zależności od wielkości dawki, a także połączenia schematów radioterapii i chemioterapii. Wybór schematu dawkowania zależy od nasilenia efektu emetogennego.

Dorośli.

Chemioterapia i radioterapia o działaniu wymiotnym.

W przypadku iniekcji domięśniowych i dożylnych dawkę 8 mg substancji należy podać w zastrzyku, powoli (przez co najmniej pół minuty), bezpośrednio przed rozpoczęciem sesji leczniczej.

Aby zapobiec długotrwałym lub opóźnionym wymiotom (występującym po pierwszych 24 godzinach), lek należy przyjmować doustnie.

Procedury chemioterapeutyczne o silnym działaniu wymiotnym (np. duże dawki ciplatyny).

Lek stosuje się w postaci jednorazowej dawki 8 mg (im lub iv), którą podaje się przed rozpoczęciem sesji chemioterapii. Porcje powyżej 8 mg (do 16 mg) dopuszcza się podawać wyłącznie poprzez wlew dożylny (z użyciem 0,9% NaCl lub innego odpowiedniego rozpuszczalnika - 50-100 ml substancji). Czas trwania wlewu wynosi co najmniej 15 minut. Nie można stosować jednorazowo więcej niż 16 mg leku.

W wysoce emetogennym leczeniu chemioterapeutycznym dawka 8 mg (lub mniejsza) nie musi być rozpuszczana - jest podawana w zastrzyku dożylnym lub domięśniowym z małą szybkością (co najmniej 0,5 minuty), bezpośrednio przed rozpoczęciem zabiegu. Następnie lek stosuje się 2 razy dziennie - wstrzyknięcie dożylne lub domięśniowe 8 mg leku po 2 i 4 godzinach; lub można zastosować stały wlew (przez 24 godziny) 1 mg/godzinę substancji.

Skuteczność leku podczas silnie wymiotnej chemioterapii można zwiększyć podając dodatkową dawkę 20 mg deksametazonu przed rozpoczęciem zabiegu.

Stosować dla podgrupy wiekowej 0,5-17 lat.

W pediatrii Ondem podaje się w infuzji, uprzednio rozpuszczony w 0,9% NaCl lub innym odpowiednim rozpuszczalniku. Zabieg ten trwa co najmniej 15 minut. Dawka leku jest obliczana na podstawie powierzchni ciała lub masy ciała dziecka.

Wybór porcji uwzględniający powierzchnię ciała pacjenta.

Podanie wykonuje się bezpośrednio przed rozpoczęciem zabiegu - jednorazowa iniekcja w dawce 5 mg/ ^m2; w tym przypadku dawka dożylna powinna wynosić maksymalnie 8 mg. Po 12 godzinach rozpoczyna się doustne podawanie leku, które można kontynuować przez kolejne 5 dni.

Wybieranie porcji na podstawie wagi.

Pojedyncza iniekcja leku wynosi 0,15 mg/kg; dawka dożylna może wynosić maksymalnie 8 mg substancji. W ciągu pierwszej doby dopuszczalne są jeszcze 2 dożylne podania leku z 4-godzinną przerwą. Po 12 godzinach następuje przejście na doustne podawanie leku – jego czas trwania może wynosić kolejne 5 dni.

Ludzie starsi.

W przypadku osób powyżej 65. roku życia wszelkie dawki w zastrzykach dożylnych należy rozpuścić i podawać w ciągu 15 minut; jeśli wymagane jest wielokrotne podanie, odstęp między podaniami powinien wynosić co najmniej 4 godziny.

Dla osób w wieku 65-74 lat dawka początkowa leku wynosi 8 lub 16 mg; musi być podawana w postaci wlewu (15 minut). Terapię można kontynuować dawką 8 mg, którą podaje się 2 razy dziennie. Taki wlew trwa 15 minut, a odstęp między zabiegami wynosi co najmniej 4 godziny.

Osobom powyżej 75 roku życia początkowo podaje się maksymalnie 8 mg leku dożylnie (minimalnie 15-minutowy wlew). Później te same 8 mg leku podaje się dwa razy dziennie (15-minutowy wlew z co najmniej 4-godzinnymi przerwami).

Osoby z zaburzeniami czynności wątroby.

U osób z podobnymi zaburzeniami o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu obserwuje się znaczne zmniejszenie klirensu, a okres półtrwania składnika w surowicy wydłuża się. Takim pacjentom można podawać maksymalnie 8 mg Ondemu na dobę.

Wymioty pooperacyjne z nudnościami.

Dorośli.

Aby zapobiec wystąpieniu zaburzeń pooperacyjnych (wymiotów z nudnościami), w trakcie wprowadzania do znieczulenia należy podać domięśniowo lub dożylnie (małą dawką) 4 mg leku.

Jeżeli nudności i wymioty już wystąpią, stosuje się tę samą dawkę, podając ją powoli dożylnie lub domięśniowo.

W dzieciństwie (od 1 miesiąca do 17 lat).

W celu zapobiegania lub eliminacji wymiotów pooperacyjnych z nudnościami u dziecka poddanego zabiegowi operacyjnemu w znieczuleniu ogólnym stosuje się 0,1 mg/kg leku (maksymalnie 4 mg substancji) - poprzez powolne wstrzyknięcie (co najmniej pół minuty) przed wprowadzeniem znieczulenia, w trakcie tego wprowadzania, jak również po nim lub po operacji.

[ 9 ]

Stosuj Ondema podczas ciąży

Brak informacji, czy lek jest bezpieczny do stosowania w czasie ciąży. Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że Ondem nie miał negatywnego wpływu na rozwój zarodka i płodu, a także na przebieg ciąży, okres okołoporodowy i poporodowy. Jednak ze względu na brak potwierdzenia tych danych dotyczących ludzi, lek nie powinien być przepisywany kobietom w ciąży.

Ponadto testy eksperymentalne wykazały, że ondansetron przenika do mleka matki u zwierząt. Dlatego jeśli konieczne jest stosowanie leku, konieczne jest przerwanie karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest stosowanie leku w skojarzeniu z chlorowodorkiem apomorfiny ze względu na ryzyko wystąpienia znacznego spadku ciśnienia tętniczego i utraty przytomności w przypadku ich jednoczesnego stosowania.

Leku nie należy także podawać osobom, u których występuje duża wrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

[ 7 ], [ 8 ]

Skutki uboczne Ondema

Główne skutki uboczne:

• zaburzenia odporności: objawy natychmiastowej nietolerancji (czasami mogą być ciężkie, prowadząc nawet do wstrząsu anafilaktycznego);
• zaburzenia układu nerwowego: drgawki, bóle głowy i zaburzenia ruchu (w tym objawy pozapiramidowe – objawy dystoniczne, napady rotacji gałek ocznych, a także dyskinezy nieprowadzące do trwałych powikłań klinicznych), a ponadto zawroty głowy – głównie przy dużej szybkości przyjmowania leków;
• problemy z funkcją wzrokową: krótkotrwałe upośledzenie wzroku (zamglone widzenie), a także czasowa ślepota (głównie po zastrzykach dożylnych). Często ślepota znika po 20 minutach;
• zaburzenia serca: arytmia, bradykardia, a jednocześnie ból mostka (z towarzyszącym obniżeniem wskaźnika ST lub nie) i wydłużenie odstępu QT (do tego zalicza się także drżenie lub migotanie komór);
• zaburzenia naczyniowe: obniżone ciśnienie krwi i uderzenia gorąca lub uczucie ciepła;
• problemy dotyczące narządów mostka i dróg oddechowych: czkawka;
• zmiany w przewodzie pokarmowym: zaparcia;
• objawy ze strony układu wątrobowo-żółciowego: bezobjawowy wzrost wartości parametrów czynności wątroby. Obserwowane głównie u osób stosujących leki chemioterapeutyczne zawierające cisplatynę;
• uszkodzenia tkanek podskórnych i naskórka: wysypka toksyczna (np. TEN);
• zaburzenia ogólne: objawy miejscowe w miejscu wstrzyknięcia.

Podczas obserwacji porejestracyjnych odnotowano następujące naruszenia:

• uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego: dyskomfort i ból w mostku, kołatanie serca, dodatkowe skurcze, omdlenia, tachykardia (obejmuje jej odmianę nadkomorową i komorową), zmiany w zapisie EKG i migotanie przedsionków;
• objawy nietolerancji: anafilaksja i objawy anafilaksji, wysypki, skurcz oskrzeli, pokrzywka, obrzęk Quinckego i świąd;
• zaburzenia czynności układu nerwowego: pląsawica, parestezje, uczucie pieczenia, podwójne widzenie i mioklonie, a także zaburzenia chodu, wysuwanie języka i niepokój;
• objawy ogólne i objawy miejscowe: ból, zaczerwienienie i pieczenie w miejscu wstrzyknięcia, a także wzrost temperatury;
• inne: rozwój hipokaliemii.

Przedawkować

Ondansetron zwiększa wartości odstępu QT w zależności od wielkości dawki. W przypadku zatrucia lekiem należy monitorować parametry EKG.

Objawy przedawkowania obejmują poważne zaparcia, zaburzenia widzenia, obniżone ciśnienie krwi i objawy wazowagalne z przejściowym blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia. Wszystkie te objawy ustąpiły całkowicie i samoistnie.

Na lek nie ma odtrutki, dlatego w przypadku zatrucia należy podjąć leczenie objawowe i wspomagające.

Ipekakuany nie należy stosować w leczeniu zatrucia ondansetronem, ponieważ nie wywołuje ona skutków ubocznych ze względu na przeciwwymiotne działanie leku Ondem.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interakcje z innymi lekami

Ondansetron nie spowalnia ani nie przyspiesza procesów metabolicznych innych leków w połączeniu z nim. Przeprowadzone testy wykazały, że lek nie wchodzi w interakcje z furosemidem, lignokainą, temazepamem, napojami alkoholowymi, a także z morfiną, tiopentalem, alfentanilem, propofolem i tramadolem.

Lek bierze udział w metabolizmie razem z różnymi enzymami hemoproteiny wątrobowej P450, a także CYP3A4 razem z CYP2D6, a także CYP1A2. Różnorodność enzymów metabolicznych pozwala, przy standardowych parametrach, kompensować spowolnienie lub osłabienie aktywności któregokolwiek z nich (ewentualnie przy genetycznym niedoborze elementu CYP2D6) przez wpływ innych enzymów, w wyniku czego nie rozwija się żaden wpływ na klirens układowy (lub będzie on nieistotny).

Ondem należy ostrożnie łączyć z lekami wydłużającymi odstęp QT lub powodującymi zaburzenia równowagi elektrolitowej.

Nie należy stosować leku jednocześnie z chlorowodorkiem apomorfiny, gdyż może to spowodować znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego i utratę przytomności.

U osób przyjmujących potencjalne induktory CYP3A4 (na przykład karbamazepinę z fenytoiną, a także ryfampicynę) szybkość klirensu leku wzrasta, a jego stężenia we krwi maleją.

Do rozwoju zatrucia serotoniną (objawiającego się zmianami stanu psychicznego, zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi i niestabilnością autonomiczną) dochodzi w przypadku jednoczesnego stosowania leku z innymi lekami serotoninergicznymi – na przykład SSRI, a także SNRI.

Informacje z niektórych badań klinicznych wykazały, że ondansetron może osłabiać działanie przeciwbólowe tramadolu.

Jednoczesne stosowanie leku z substancjami wydłużającymi odstęp QT powoduje dodatkowe wydłużenie tego czasu.

Jednoczesne stosowanie Ondemu i leków kardiotoksycznych (na przykład antracyklin) zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii.

Warunki przechowywania

Ondem można przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Wskaźniki temperatury nie przekraczają 25°C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Okres przydatności do spożycia

Ondem może być stosowany przez okres 36 miesięcy od daty sprzedaży substancji leczniczej.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Aplikacja dla dzieci

W przypadku chemioterapii lek przepisuje się dzieciom powyżej szóstego miesiąca życia, a w celu zapobiegania i łagodzenia wymiotów pooperacyjnych z nudnościami – powyżej 1 miesiąca życia.

[ 20 ]

Analogi

Analogami leku są leki Zondane, Emetron i Ondansetron z Osetronem.

[ 21 ], [ 22 ]