Patogeneza zespołu hemolityczno-mocznicowego

Różnorodność czynników powodujących rozwój zespołu hemolityczno-mocznicowego o podobnych objawach klinicznych wskazuje na wspólny mechanizm ich działania. Wykazano, że główną właściwością czynnika wywołującego zespół hemolityczno-mocznicowy jest jego zdolność do uszkadzania komórek śródbłonka (EC). Specjalne badania ultrastrukturalne ujawniają obrzęk komórek śródbłonka, ich odrywanie się od błony podstawnej i zmniejszenie światła naczyń włosowatych u pacjentów z zespołem hemolityczno-mocznicowym. Mikroby, toksyny bakteryjne, wirusy i kompleksy antygen-przeciwciało wywierają bezpośredni niszczący wpływ na komórki śródbłonka. Uszkodzenie EC na tle infekcji jelitowej jest spowodowane działaniem verotoksyny E. Coli i toksyny shiga S. Dysenteriae, które są zarówno cytotoksynami, jak i neurotoksynami. Ostatnio szczególną rolę przypisano E. Coli 0157: H7, która ma różne verotoksyny. W niszczeniu EC uczestniczą enzymy proteolityczne i wolne metabolity utleniania wydzielane z leukocytów polimorfonuklearnych (PMN). Proces patologiczny w EC jest również wzmacniany przez mediatory zapalne - interleukinę-1 (IL-1) i czynniki martwicy nowotworów (TNF), które są wytwarzane przez PMN pod wpływem bakterii i wydzielanych z nich endotoksyn. PMN są aktywowane przez interleukinę-8 w zespole hemolityczno-mocznicowym. Innym mechanizmem uszkodzenia EC jest aktywacja układu dopełniacza.

Istnieją dwa wyzwalające momenty poprzedzające rozwój zespołu hemolityczno-mocznicowego. W biegunkowych postaciach zespołu hemolityczno-mocznicowego obserwuje się aktywację czynników krzepnięcia krwi i rozwój rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), co determinuje charakterystyczny obraz kliniczny i morfologiczny choroby. W wariantach zespołu hemolityczno-mocznicowego niezwiązanych z zakażeniami jelitowymi, wewnątrznaczyniowa aktywacja płytek krwi jest najczęściej wykrywana w długim okresie obserwacji, często bez żadnych objawów DIC. Jednak obecnie udowodniono, że głównym wyzwalającym momentem rozwoju zespołu hemolityczno-mocznicowego jest uszkodzenie komórek śródbłonka. Późniejsze preferencyjne zaangażowanie albo krzepnięcia, albo połączenia płytkowego hemostazy jest najwyraźniej spowodowane stopniem i jakościowymi zaburzeniami śródbłonka naczyniowego. Gromadzenie się substancji wazoaktywnych uwalnianych z aktywowanych płytek krwi i uszkodzonych EC, obrzęk samych komórek śródbłonka i gromadzenie się agregatów płytek krwi przyczyniają się do zwężenia światła naczyń włosowatych i tętniczek nerek. Prowadzi to do zmniejszenia powierzchni filtrującej, co skutkuje zmniejszeniem współczynnika filtracji kłębuszkowej i rozwojem ostrej niewydolności nerek. Rozwój niedokrwistości hemolitycznej w zespole hemolityczno-mocznicowym tłumaczy się z jednej strony mechanicznym uszkodzeniem erytrocytów podczas przechodzenia przez zakrzepowe naczynia mikrokrążenia, a inną przyczyną hemolizy erytrocytów są wyraźne zaburzenia elektrolitowe we krwi. W tym przypadku erytrocyty nabierają wyglądu „skorupek” lub „kapturów”.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]