Prowadzenie badań klinicznych w chorobie zwyrodnieniowej stawów: OMERACT III

Różne organizacje reumatologiczne i niereumatologiczne (na przykład EULAR, FDA, SADOA, ORS) opublikowały zalecenia dotyczące projektowania badań nad osteoartroą. Obecnie najczęściej stosowane są zalecenia OMERACT III (wyniki badań klinicznych w kierunku zapalenia stawów) i zalecenia ORS (Towarzystwa Badań Osteoartrozy) dotyczące projektowania i prowadzenia badań klinicznych w chorobie zwyrodnieniowej stawów.

Zalecenia dotyczące projektowania badań klinicznych choroby zwyrodnieniowej stawów (według Bellamy N., 1995)

Zalecenia	Wskaźnik
EULAR 1	Wskaźnik nasilenia choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego i biodrowego (Leken) Ogólna ocena stanu pacjenta przez badacza Ból na TWÓJ Ogólna ocena stanu pacjenta przez samego pacjenta Czas przejścia pewnej odległości (z chorobą stawów - czas wejścia na jeden lot lotów)
FDA 2	Obrzęk Zaczerwienienie skóry nad stawem Bolesny przy palpacji Ból w spoczynku lub podczas ruchów Wielkość ruchów Czas przejścia określonej odległości lub czasu wznoszenia do jednego lotu schodów Ocena stanu pacjenta przez badacza w dniu wizyty Ocena pacjentów z jego stanem w dniu wizyty
SADOA 3	TWÓJ Indeks funkcjonalny (W0MAC lub Leken) Indeks Doyle'a Zmniejszona ruchomość stawów Czas przejścia określonej odległości lub czasu wznoszenia do jednego lotu schodów Zużycie środków przeciwbólowych i / lub NLPZ Liczba zaostrzeń w pewnym okresie czasu (szczególnie obecność wysięku w stawie kolanowym) Ogólna ocena skuteczności leczenia pacjentów Ogólna ocena skuteczności leczenia przez badacza Jakość życia

Uwaga:. ¹ EULAR - Europejska Liga Przeciw Reumatyzmowi. ² FDA - Food and Drug Administration. ³ SADOA - Lek o spowolnionym działaniu w chorobie zwyrodnieniowej stawów.

Głównym rezultatem pierwszej konferencji OMERACT (OMERACT I), która odbyła się w 1992 r., Było opracowanie zaleceń dotyczących prowadzenia badań klinicznych w reumatoidalnym zapaleniu stawów. To właśnie te zalecenia stworzyły podstawę dla późniejszych kryteriów poprawy reumatoidalnego zapalenia stawów. Podczas kolejnej konferencji OMERACT II omówione zostały kwestie pomiaru toksyczności leków stosowanych w leczeniu chorób reumatycznych, oceny jakości życia pacjentów z chorobami reumatycznymi oraz zagadnień farmakoekonomicznych. Trzecia konferencja OMERACT (1996) zakończyła się opracowaniem zaleceń dotyczących prowadzenia badań klinicznych w chorobie zwyrodnieniowej stawów i osteoporozie.

Z tego wszystkiego wynika, że ruch OMERACT wykracza poza badania nad reumatoidalnym zapaleniem stawów, które pierwotnie znalazło odzwierciedlenie w jego nazwie. Dlatego zaproponowano zmianę nazwy na OMR (wyniki pomiarów w reumatologii), a po osteoporozie włączono OMMSCT (wyniki pomiarów w badaniach klinicznych układu mięśniowo-szkieletowego). Głównie ze względu na euforię pierwszego skrótu, zdecydowano się na pozostawienie nazwy OMERACT.

Jeszcze przed rozpoczęciem uczestników konferencji zostały poproszone o wypełnienie kwestionariusza w celu określenia wskaźników, które potencjalnie mogłyby służyć jako kryteria skuteczności w badaniach klinicznych choroby zwyrodnieniowej stawów. Potem kolejna ankieta była oferowana w którym uczestnicy zostali poproszeni o uszeregowanie najważniejszych wskaźników, w zależności od umiejscowienia choroby zwyrodnieniowej stawów (kolana, stawy biodrowe, stawy rąk i uogólnione zapalenie kości i stawów), z grupy badanych produktów leczniczych (objawowe lub modyfikacji struktury chrząstki) o parametrach klasy (kliniczny markery instrumentalne i biologiczne). Drugie zadanie było trudne, ponieważ tylko 15 wypełnionych ankiet zostało zwróconych do sekretariatu konferencji.

Już podczas OMERACT III uczestnicy konferencji musieli zaproponować listę wskaźników do włączenia do:

• główna lista kryteriów skuteczności (obowiązkowa w przypadku badań klinicznych fazy III pacjentów z osteoartrozą stawów kolanowych, biodrowych, stawów rąk);
• dodatkowa lista kryteriów wydajności (tj. Te, które mogą być uwzględnione w głównej części w przyszłości);
• wykaz kryteriów, które nie zostaną uwzględnione ani w głównym, ani w uzupełniającym.

Po opublikowaniu wyników głosowania pojawiło się kilka ważnych kwestii, które wymagały rozwiązania:

1. Czy uogólnione zapalenie kości i stawów jest oddzielne od innych form obiektu chorobowego w badaniach klinicznych? (Rozwiązanie - dalsze uogólnione zapalenie kości i stawów nie jest traktowane jako przedmiot badań klinicznych).
2. Czy czas rozpoczęcia działania badanej substancji leczniczej determinuje potrzebę różnych kryteriów wydajności? (Rozdzielczość - czas rozpoczęcia działania określa częściej, kiedy należy zbadać, co należy zbadać).
3. Czy badania skuteczności "prostych" środków przeciwbólowych i NLPZ wymagają innych kryteriów? (Rozdzielczość - grupy kryteriów są takie same, a metody ich określania mogą się różnić).
4. Czy powinny istnieć różne kryteria skuteczności dla leków modyfikujących objawy i leków modyfikujących strukturę? (Rozdzielczość - grupy wskaźników zawarte na głównej liście powinny być takie same).
5. Zakłada się, że markery biologiczne w przyszłości będzie ważnym elementem w protokole badania klinicznego choroby zwyrodnieniowej stawów, ale teraz jest przekonujących dowodów na temat znaczenia markerów biologicznych w ocenie skuteczności leczenia pacjentów, jak i ich wartość prognostyczną dla choroby zwyrodnieniowej stawów nie wystarczy.
6. Uznano, że żadna z istniejących metod oceny jakości życia nie wykazuje przewagi nad innymi. Odnotowano znaczenie oceny jakości życia w prowadzeniu badań klinicznych z chorobą zwyrodnieniową stawów. (Rezolucja - nie uwzględnia oceny jakości życia w głównej liście kryteriów skuteczności, ale zaleca jej stosowanie w badaniach III fazy trwających co najmniej 6 miesięcy, aw ciągu kolejnych 3 lat - 5 lat określenie roli wskaźnika jakości życia w prowadzeniu badań klinicznych).
7. Zauważono, że nie jest wykluczone, że w przyszłości, testując skuteczność nowo wytworzonych leków, kryteria, które nie są zawarte w listach głównych i dodatkowych, nie są wykluczone.
8. Czy konieczne jest uwzględnienie symptomu "sztywności" w dowolnej z list kryteriów wydajności? Czy ból i sztywność należą do tej samej grupy wskaźników; Czy pacjenci rozumieją z chorobą zwyrodnieniową samą koncepcję "sztywności"; jak istniejące metody mogą oceniać sztywność? (Rozdzielczość - aby ocenić sztywność u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego lub biodrowego, należy zastosować WOMAC lub indeks Leken).
9. Omówiono kwestię wartości informacyjnej wskaźnika "ogólna ocena lekarza" podczas badań klinicznych u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (podobny problem omówiono podczas OMERACT I w odniesieniu do reumatoidalnego zapalenia stawów); Pomimo faktu, że tylko 52% uczestników konferencji poparło włączenie do głównej listy kryteriów wydajności, wskaźnik ten nie został wykluczony.

Preferencje uczestników projektu OMERACT III w opracowaniu listy kryteriów skuteczności dla badań klinicznych fazy III u pacjentów z zapaleniem stawów, współistniejącym zapaleniem stawów i zapaleniem kości i stawów stawów rąk (według Bellamy N. I wsp., 1997)

Wskaźnik	Liczba głosowanych "za" włączenia,%		Liczba głosów "przeciw" w obu listach,%	Łączna liczba głosujących
	Na głównej liście	Do dodatkowej listy
Ból	100	0	0	75
Funkcja fizyczna	97	1	1	76
Wizualizacja *	92	7	1	76
Ogólna ocena pacjentów	91	1	1	75
Ogólna ocena przez lekarza	52	21	27	73
Jakość życia	36	58	6	69
Poranna sztywność	14	61	25	72
Inni **	13	69	19	16
Zapalenie	8	70	22	74

Uwagi: "Standardowa radiografia, po wykazaniu przewagi nad radiografią - inne metody (MRI, ultradźwięki itp.)." Na przykład, tkliwość w palpacji, ruchy czynne i bierne; liczba zaostrzeń, markery biologiczne.

Przy sporządzaniu listy kryteriów zdecydowano, aby nie włączać samych wskaźników, ale ich grup, pozostawiając ostateczny wybór metody oceny dla badacza. Ponad 90% uczestników konferencji OMERACT III poparło włączenie następujących wskaźników (lub ich grup) do głównej listy:

• ból,
• funkcja fizyczna,
• ogólna ocena pacjentów,
• metody wizualizacji (trwające 1 rok lub dłużej jako kryterium skuteczności i bezpieczeństwa leków modyfikujących
  strukturę chrząstki).

[1], [2], [3], [4], [5]