Przyczyny i patogeneza galaktozemii
Ostatnia recenzja: 23.04.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Galaktozemia typu I
Autosomalna recesywna choroba związana z mutacjami w genie galaktozo-1-fosforanowo-uridylotransferazowym (GALT). Gen GALT jest zmapowany do 9p13. Do chwili obecnej opisano ponad 180 różnych mutacji, głównie reprezentowanych przez mutacje missense. Najczęstsze mutacje to mutacje Q188R i K285N, które stanowią ponad 70% zmutowanych alleli w populacjach europejskich i powodują rozwój klasycznej formy galaktozemii. Gen GALT opisuje również dużą liczbę zarówno wewnątrz intronów, jak i ekscentrycznych podstawień nukleotydowych, których obecność sama lub w różnych kombinacjach ze zmutowanymi allelami może wpływać na resztkową aktywność enzymu. Jednym z najlepiej przebadanych wewnątrzgenowych zamienników jest mutacja N314D, tak zwany wariant Duarte. Obecność tylko N314D, nawet w stanie homozygotycznym, zwykle nie prowadzi do rozwoju choroby, ale zmienia poziom aktywności enzymatycznej. Kombinacje N314D / prawidłowego allelu i N314D / Q188R stanowią odpowiednio 75 i 25% normalnej aktywności enzymu. Częstotliwość występowania allelu N314D wśród zdrowych osób w różnych populacjach wynosi, według literatury, 6-8%.
Galaktozemia, typ II
Choroba jest dziedziczona przez autosomalny recesywny typ. Mutacje w genie GK1, zmapowane do 17q24, opisano u większości pacjentów, w tym mutację P28T występującą u Cyganów.
Galaktozemia, typ III
Choroba jest dziedziczona przez autosomalny recesywny typ. Gen 4-epimerazy UDF-galaktozy (GALE) jest zmapowany na chromosomie 1 p36. Opisano kilka mutacji, w tym mutację V94M związaną z ciężką chorobą.
Patogeneza galaktozemii
Galaktozemia typu I
Uridiltransferaza galaktoza-1-fosforanu oraz inne enzymy biorące udział w metabolizmie galaktozy - galak- tokinaza i galaktoepimerazoy - wykonuje konwersję galaktozy człon laktozy w glukozę. Konsekwencją niedoboru uridylotransferazy galaktozy-1-fosforanu jest akumulacja galaktozy i galaktozy-1-fosforanu. Substancje te są toksyczne dla metabolizmu wielu tkanek - mózgu, wątroby, nerek, jelit. Jednym z przejawów zespołu toksyczności jest zahamowanie aktywności bakteriobójczej leukocytów, co przyczynia się do rozwoju sepsy. Kwasica hiperchloremczna może być spowodowana zarówno zatruciem, któremu towarzyszy dysfunkcja nerkowo-rurowa, jak i występuje ponownie z powodu przewlekłego zaburzenia żołądkowo-jelitowego.
Galaktitol i galaktonian gromadzą się w tkankach razem z galaktozo-1-fosforanem. Rozwój zaćmy w niedoborze transferazy galaktozy-1-fosforanu-uridylu wynika z nagromadzenia się galaktololu. Niedostateczna efektywność bezgalaktoznoy galaktozemii diety typu I u pacjentów samointoksikatsii wyjaśnionego mechanizmu zawierającego stały galaktozę biosyntezy (glukozy) w wyniku tworzenia galaktozy-1-fosforanu z uridindifosfogalaktozy. Zmniejszenie stężenia urydyny-difosfogalaktozy zaburza syntezę galaktozydów; być może to jest przyczyną zaburzeń neurologicznych.
Galaktozemia, typ II
W przypadku niedoboru enzymu zaburza się etap fosforylacji galaktozy. Zaćma pojawia się w wyniku nagromadzenia się galaktatitolu w soczewce, co zaburza strukturę jego włókien i prowadzi do denaturacji białka.
Galaktozemia, typ III
UDP-galaktozy-epimerazy 4, wraz z innymi enzymami - galak- tokinaza i galaktozy-1 fosfaturidiltransferazoy - wykonuje konwersję galaktozy człon laktozy w glukozę. Enzym bifunktsionalen i jest zaangażowany w interkonwersji UDP-N-acetylogalaktozaminy i UDP-N-acetyloglukozamino - istotne elementy polisacharydów i galaktolipidów. Nieadekwatność enzymu prowadzi do akumulacji UDP-galaktozy i galaktozo-1-fosforanu. Patogeneza niedoboru ogólnoustrojowe UDP-galaktozy-4-epimerazy jest podobna do tej w galaktozemii, typ I, ale zjawisko jest mniej wyraźna toksyczność.
[