Zaburzenie metabolizmu galaktozy (galaktozemia) u dzieci

Galaktozemia to dziedziczne zaburzenie spowodowane defektami metabolizmu galaktozy. Objawy galaktozemii obejmują dysfunkcję wątroby i nerek, pogorszenie funkcji poznawczych, zaćmę i przedwczesną niewydolność jajników. Diagnoza opiera się na badaniu enzymów czerwonych krwinek. Leczenie polega na diecie bez galaktozy. Rokowanie dotyczące rozwoju fizycznego jest zwykle dobre w przypadku leczenia, ale werbalne i niewerbalne testy inteligencji są często upośledzone.

Kod ICD-10

E74.2 Zaburzenia przemiany galaktozy.

Epidemiologia galaktozemii

Galaktozemia typu I jest chorobą panetniczną, której średnia częstość występowania w krajach europejskich wynosi 1 na 40 000 urodzeń żywych.

Galaktozemia, typ II - w krajach europejskich wskaźnik zapadalności wynosi 1 na 150 000 żywych urodzeń. Wyższą zapadalność odnotowuje się w Rumunii i Bułgarii. Występuje z wysoką częstością w Romach - 1 na 2500.

Galaktozemia typu III to rzadkie dziedziczne zaburzenie metaboliczne. Łagodna forma jest powszechna w Japonii (1 na 23 000 urodzeń).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Co jest przyczyną galaktozemii?

Galaktozemia jest spowodowana dziedzicznym niedoborem jednego z enzymów, który przekształca galaktozę w glukozę.

Przyczyny i patogeneza galaktozemii

Objawy galaktozemii

Galaktoza występuje w produktach mlecznych, owocach i warzywach; 3 zespoły kliniczne są spowodowane autosomalnymi recesywnymi dziedzicznymi niedoborami różnych enzymów.

Niedobór galaktozo-1-fosforanu urydylotransferazy

Niedobór tego enzymu powoduje klasyczną galaktozemię. Częstość występowania wynosi 1/62 000 urodzeń; częstość występowania nosicieli wynosi 1/125. U niemowląt w ciągu kilku dni do tygodni od spożycia mleka matki lub mleka modyfikowanego zawierającego laktozę rozwija się anoreksja i żółtaczka. Występują wymioty, hepatomegalia, słaby wzrost, letarg, biegunka i posocznica (zwykle spowodowana przez Escherichia coli) oraz nieprawidłowości nerek (np. białkomocz, aminoacyduria, zespół Fanconiego), co prowadzi do kwasicy metabolicznej i obrzęku. Może również rozwinąć się niedokrwistość hemolityczna. Jeśli nie są leczone, dzieci pozostają niskiego wzrostu i rozwijają zaburzenia funkcji poznawczych, mowy, chodu i równowagi w okresie dojrzewania; wiele z nich rozwija również zaćmę, osteomalację (z powodu hiperkalciurii) i przedwczesną niewydolność jajników. Pacjenci z wariantem Duarte mają znacznie łagodniejsze objawy kliniczne.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Niedobór galaktokinazy

U pacjentów rozwija się zaćma z powodu produkcji galaktitolu, który osmotycznie uszkadza włókna soczewki; idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (pseudotumor cerebri) jest rzadkie. Częstość występowania wynosi 1/40 000 urodzeń.

Niedobór urydylodifosforanu galaktozy-4-epimerazy

Mogą występować łagodne i ciężkie postacie choroby. Częstość występowania łagodnej postaci wynosi 1/23 000 urodzeń w Japonii; częstość występowania cięższych postaci jest nieznana. Łagodna postać jest ograniczona do czerwonych krwinek i białych krwinek i nie powoduje żadnych objawów klinicznych. Ciężka postać powoduje zespół nieodróżnialny od klasycznej galaktozemii, chociaż czasami odnotowuje się również utratę słuchu.

Objawy galaktozemii

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Klasyfikacja galaktozemii

Do tej pory znane są trzy choroby dziedziczne, których przyczyną jest niedobór enzymów biorących udział w metabolizmie galaktozy: galaktozemia typu I (niedobór urydylotransferazy galaktozo-1-fosforanowej, galaktozemia klasyczna), galaktozemia typu II (niedobór galaktokinazy) i galaktozemia typu III (niedobór galaktozo-4-epimerazy).

[ 15 ], [ 16 ]

Rozpoznanie galaktozemii

Diagnozę podejrzewa się klinicznie, a dowody na jej poparcie pochodzą z podwyższonego poziomu galaktozy i obecności substancji redukujących innych niż glukoza (np. galaktozy, galaktozo-1-fosforanu) w moczu; diagnozę potwierdza się poprzez badanie enzymów w czerwonych krwinkach i tkance wątroby. Większość stanów wymaga badań przesiewowych noworodków w kierunku niedoboru galaktozo-1-fosforanu urydylotransferazy.

Rozpoznanie galaktozemii

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Badanie przesiewowe w kierunku galaktozemii

Spośród tych chorób galaktozemia typu I jest najpoważniejszą patologią wymagającą pilnej korekty. Masowe badania przesiewowe noworodków, przeprowadzane w wielu krajach, mają na celu identyfikację tej postaci galaktozemii.

Leczenie galaktozemii

Leczenie galaktozemii polega na wyeliminowaniu z diety wszystkich źródeł galaktozy, przede wszystkim laktozy, która jest źródłem galaktozy obecnej we wszystkich produktach mlecznych, w tym w mieszankach dla niemowląt na bazie mleka, oraz słodzików stosowanych w wielu produktach spożywczych. Dieta bezlaktozowa zapobiega ostrej toksyczności i odwraca niektóre objawy (np. zaćmę), ale może nie zapobiegać upośledzeniu funkcji poznawczych. Wielu pacjentów wymaga suplementacji wapnia i witamin. Pacjenci z niedoborem epimerazy muszą spożywać niewielkie ilości galaktozy, aby zapewnić zapas urydylo-5'-difosforanu galaktozy (UDP-galaktozy) do różnych procesów metabolicznych.

Leczenie galaktozemii