Przyczyny i patogeneza guza Wilmsa

Guz Wilmsa w 60% przypadków jest następstwem mutacji somatycznej, 40% guzów Wilmsa jest spowodowanych mutacjami dziedzicznymi. Mutacje recesywnych genów supresorowych WT1, WT2 i p53, zlokalizowanych w chromosomie 11, mają duże znaczenie w patogenezie tego guza. Zgodnie z dwuetapową teorią karcynogenezy Knudsona, mechanizm początkowy guza Wilmsa można uznać za mutację w komórce rozrodczej, a następnie zmianę alternatywnego genu w homologicznym chromosomie. Oprócz aberracji idiopatycznych guz Wilmsa może być objawem takich zespołów dziedzicznych, jak zespół Beckwitha-Wiedemanna, WAGR (guz Wilmsa, aniridia, anomalie układu moczowo-płciowego i upośledzenie umysłowe), hemihipertrofia, zespół Denysa-Drasha (zaburzenia interseksualne, nefropatia, guz Wilmsa) i zespół Le-Fraumeniego.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patologia guza Wilmsa

Klasyczną strukturę histologiczną guza Wilmsa reprezentują trzy główne komponenty: blastomalny, podścieliskowy i nabłonkowy. Proporcje każdego z nich w guzie mogą się znacznie różnić. Zmiany anaplastyczne wykrywa się w 3-7% guzów. W zależności od proporcji komórek anaplastycznych w guzie rozróżnia się formy ogniskowe (mniej niż 10% komórek) i rozproszone (więcej niż 10% komórek) anaplazji. Rozproszona anaplazja wiąże się z wyjątkowo niekorzystnym rokowaniem.

Wzrost i przerzuty guza Wilmsa

Guz Wilmsa charakteryzuje się szybkim miejscowo inwazyjnym wzrostem. W 6% przypadków guz Wilmsa rozprzestrzenia się przez światło nerki i żyły głównej dolnej, tworząc zakrzepy guza. Guz Wilmsa daje przerzuty drogą limfogenną i krwiopochodną. Przerzuty limfogenne dotyczą regionalnych węzłów chłonnych zaotrzewnowych.

Ponadto guz może rozprzestrzeniać się wraz z przepływem limfy wzdłuż przewodu piersiowego w górę, powodując rozwój zmian w nadobojczykowych węzłach chłonnych po lewej stronie. Najczęstszym celem przerzutów krwiopochodnych są płuca. Możliwe są również zmiany przerzutowe wątroby, kości, skóry, pęcherza, okrężnicy esowatej, oczodołu, rdzenia kręgowego i przeciwległej nerki.

Klasyfikacja guza Wilmsa

Aby określić zakres procesu złośliwego i ustandaryzować metody leczenia nerczaka zarodkowego u dzieci, większość klinik onkologii dziecięcej na świecie korzysta z klasyfikacji National Wilms Tumor Study Group.

Klasyfikacja nerczaka według Krajowej Grupy Badawczej Guza Wilmsa

Scena	Charakterystyka guza
I	Guz jest ograniczony do nerki i został całkowicie usunięty. Torebka nerki jest nienaruszona, a integralność guza nie została naruszona podczas usuwania. Nie ma resztkowego guza.
II	Guz rozprzestrzenia się przez torebkę nerkową, ale zostaje całkowicie usunięty. Może być trochę guza w kanale bocznym lub może zostać wykonana biopsja guza. Naczynia pozanerkowe mogą zawierać guz lub mogą być naciekane przez guz.
III	Pozostały niekrwiopochodny guz w jamie brzusznej, zajęcie węzłów chłonnych, rozsiew przez otrzewną lub guz na marginesie nacięcia chirurgicznego lub guz nie usunięty całkowicie
IV	Przerzuty krwiopochodne do płuc, wątroby, kości, mózgu i innych narządów
V	Obustronne zajęcie nerek w momencie rozpoznania

[ 9 ]