Przyczyny niedokrwistości syderoblastycznej

Formy dziedziczne

Są one przekazywane w sposób recesywny, sprzężony z chromosomem X (chorują mężczyźni) lub w sposób autosomalny dominujący (chorują zarówno mężczyźni, jak i kobiety).

Blok metaboliczny może wystąpić na etapie tworzenia kwasu delta-aminolewulinowego z glicyny i sukcynylo-CoA. Reakcja ta wymaga fosforanu pirydoksalu, aktywnego koenzymu pirydoksyny i syntetazy kwasu aminolewulinowego. Badania laboratoryjne wykazują niskie stężenia protoporfiryny i innych porfiryn w erytrocytach. W innych przypadkach blok metaboliczny może wystąpić między etapami tworzenia koproporfirynogenu i protoporfiryny IX, prawdopodobnie z powodu niedoboru dekarboksylazy koproporfirynogenu. W tym przypadku koproporfiryna wzrasta wraz ze spadkiem poziomu protoporfiryny w erytrocytach. Zaburzenie tworzenia protoporfiryny i hemu uniemożliwia wykorzystanie żelaza do syntezy hemoglobiny, co prowadzi do gromadzenia się żelaza w organizmie i jego odkładania się w tkankach i narządach.

Objawy kliniczne choroby pojawiają się zwykle w późnym dzieciństwie. U pacjentów rozwija się zespół niedokrwistości spowodowany niedotlenieniem oraz objawy hemosyderozy tkankowej z powodu odkładania się żelaza niewykorzystanego na potrzeby hemocytopoezy w narządach i tkankach. Objawy zespołu niedokrwistości to letarg, osłabienie, szybkie męczenie się podczas wysiłku fizycznego. Podczas badania obserwuje się bladość skóry i błon śluzowych, adekwatną do stopnia niedokrwistości. Objawy hemosyderozy to hepatosplenomegalia; niewydolność układu krążenia spowodowana odkładaniem się żelaza w mięśniu sercowym (pacjenci skarżą się na kołatanie serca, duszność, tachykardię, obrzęki); możliwy jest rozwój cukrzycy spowodowanej odkładaniem się żelaza w trzustce; mogą wystąpić uszkodzenia płuc, nerek i innych narządów. U niektórych pacjentów skóra nabiera ziemistego odcienia.

Nabyte formy

Nabyte formy anemii związane z zaburzoną syntezą porfiryny mogą być spowodowane zatruciem ołowiem.

Zatrucie ołowiem w gospodarstwie domowym jest dość powszechne w praktyce pediatrycznej. Występuje podczas spożywania żywności przechowywanej w puszkach lub domowej glinianej ceramice ze szkliwem. Zatrucie ołowiem jest najczęściej spowodowane spożyciem farb zawierających ołów, gipsu i innych materiałów nasyconych barwnikami ołowiowymi (gazety, gips, tłuczeń kamienny; zawartość ołowiu przekracza 0,06%), a także domowych cząstek kurzu i gleby (zawartość ołowiu 500 mg/kg). Ołów dostaje się do atmosfery nie tylko poprzez wdychanie; najczęściej wytrąca się i dostaje się do organizmu z cząstkami kurzu i gleby. U niemowląt zatrucie ołowiem występuje, gdy do przygotowania mleka modyfikowanego dla niemowląt używana jest zanieczyszczona woda. Zatrucie może być wynikiem nieprzestrzegania niezbędnych środków ostrożności podczas wytapiania ołowiu w domu.

W zatruciu ołowiem zaburzona jest przemiana kwasu delta-aminolewulinowego w porfobilinogen, koproporfirynogenu w protoporfirynogen oraz włączanie żelaza do protoporfiryny. Te trzy defekty metaboliczne w syntezie hemu są wyjaśnione blokowaniem przez ołów grup sulfhydrylowych enzymów biorących udział w tych etapach syntezy - głównie dehydrazy kwasu delta-aminolewulinowego i syntetazy hemu. W rezultacie dochodzi do gromadzenia się kwasu delta-aminolewulinowego w komórkach erytrocytów (i pojawienia się dużych ilości w moczu), wzrostu zawartości protoporfiryny, koproporfirynogenu i żelaza w nich. Niedokrwistość w zatruciu ołowiem (saturnizm) jest również spowodowana zwiększoną hemolizą erytrocytów.

Obraz kliniczny saturacji charakteryzuje się objawami uszkodzenia układu nerwowego. Pacjenci cierpią na bóle głowy, zawroty głowy, zły sen, drażliwość. Możliwe są zespoły hiperkinetyczne i przemijające niedowłady. Przy długotrwałym i ciężkim zatruciu ołowiem rozwija się wielonerwowość, encefalopatia, możliwy jest zespół drgawkowy. Pojawia się kolka ołowiowa, symulująca „ostry brzuch”. Po zbadaniu - blada skóra, ziemisto-szarawy odcień - „bladość ołowiana”. Charakterystycznym objawem jest ołowiana obwódka na dziąsłach przy szyjkach zębów. Obserwuje się zaburzenia dyspeptyczne.

Nabyte niedokrwistości syderoblastyczne mogą być związane ze stosowaniem niektórych leków: przeciwgruźliczych (cykloseryna, izoniazyd), stosowanych w terapii nowotworowej (melfan, azatiopryna), chloramfenikolu, czyli są wtórne. Możliwość wystąpienia niedokrwistości syderoblastycznej podczas przyjmowania wymienionych powyżej leków tłumaczy się tym, że są one antagonistami metabolicznymi pirydoksyny i częściowo hamują aktywność syntetazy kwasu aminolewulinowego.