Środki psychostymulujące

Środki psychostymulujące (cerebrostimulatory, psychotopy) są to środki analeptyczne, które powodują pobudzenie psychomotoryczne zarówno u ludzi chorych, jak i zdrowych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Wskazania do stosowania leków psychostymulujących

Głównymi wskazaniami do leczenia środkami psychostymulującymi są narkolepsja i ciężkie stany asteniczne.

Przed rozpoczęciem przyjmowania tych leków pacjenci powinni przejść badanie lekarskie. Szczególną uwagę należy zwrócić na częstość akcji serca, rytm serca i AP. Psychostymulanty przepisuje się pacjentom z nadciśnieniem tętniczym z zachowaniem ostrożności, z obowiązkowym późniejszym monitorowaniem ciśnienia krwi. Psychostymulantów należy unikać u pacjentów z tachyarytmią. Podczas badania należy zwrócić uwagę na tiki i zaburzenia koordynacji ruchów (psychostymulanty mogą wywoływać lub pogarszać przebieg zespołu Gillesa de la Tourette'a i dyskinezy). Psychostymulantów należy unikać w przypadku wcześniejszego ich nadużywania, a także u wszystkich pacjentów podatnych na nadużywanie narkotyków. Ponieważ podczas przyjmowania tych leków może rozwinąć się uzależnienie fizyczne i psychiczne, czas trwania ciągłego leczenia nie powinien przekraczać 3-4 tygodni. Należy również wziąć pod uwagę, że psychostymulanty, w tym mezokarb, prowadzą do zaostrzenia stanu u pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi.

Narkolepsja

Narkolepsja charakteryzuje się nadmierną sennością dzienną, połączoną z nieodpartymi, krótkotrwałymi epizodami zasypiania. Ponadto pacjenci mogą doświadczać katalepsji - okresów częściowej lub całkowitej utraty napięcia mięśniowego (często wywołanych silnym pobudzeniem emocjonalnym), paraliżu sennego i/lub halucynacji hipnagogicznych. Objawy senności dziennej i epizodów zasypiania są najskuteczniej łagodzone przez psychostymulanty.

Ciężkie stany asteniczne

U pacjentów z ciężką postacią somatyczną może rozwinąć się apatia, wycofanie społeczne i utrata apetytu bez oczywistych objawów poważnego epizodu depresyjnego. Stan ten często prowadzi do odmowy leczenia, utraty zainteresowania życiem i spożywania mniej kalorycznego jedzenia. Poprawa stanu pacjentów dzięki leczeniu przeciwdepresyjnemu jest możliwa, ale ponieważ konieczny jest długi cykl terapii (kilka tygodni), pacjenci mogą przerwać leczenie. Psychostymulanty, stosowane racjonalnie, poprawiają nastrój, zainteresowanie życiem, przestrzeganie schematu leczenia przez pacjenta, a w niektórych przypadkach apetyt. Działanie psychostymulantów rozwija się szybko.

Mechanizm działania i efekty farmakologiczne

Psychostymulanty oddziałują przede wszystkim na korę mózgową. Czasowo zwiększają wydajność, koncentrację i utrzymują czuwanie. Niektóre z nich działają euforycznie i mogą prowadzić do rozwoju uzależnienia od narkotyków. W przeciwieństwie do większości leków przeciwdepresyjnych, psychostymulanty zmniejszają apetyt i masę ciała, czyli działają anorektycznie. W praktyce psychiatrycznej psychostymulanty są stosowane rzadko, w krótkim okresie, głównie w ciężkich stanach astenicznych i narkolepsji. Mechanizm działania polega na bezpośredniej stymulacji receptorów sympatykomimetycznych błony postsynaptycznej i ułatwieniu presynaptycznego uwalniania mediatorów. Amfetaminy (fenamina, metylofenidat) stymulują receptory dopaminowe; sydnoneiminy (mezokarb, feprozydyna) mają głównie działanie noradrenergiczne. W Federacji Rosyjskiej większość psychostymulantów jest zakazana do stosowania jako leki. Wyjątkiem są oryginalne krajowe leki mezokarb (sidnokarb) i chlorowodorek feprozydyny (sidnofen).

Mezokarb ma podobną strukturę chemiczną do fenaminy, w porównaniu z którą jest mniej toksyczny, nie wykazuje wyraźnego działania stymulującego obwodowe receptory adrenergiczne, ma silniejszy wpływ na struktury mózgu noradrenergiczne niż dopaminergiczne. Pobudza wychwyt zwrotny katecholamin i aktywność MAO. Efekt stymulujący rozwija się stopniowo (nie ma ostrego początkowego działania aktywującego), w porównaniu z fenaminą jest dłuższy, nie towarzyszy mu euforia, pobudzenie ruchowe, tachykardia ani gwałtowny wzrost ciśnienia krwi. W okresie działania następczego lek nie powoduje ogólnego osłabienia i senności. Efekty uzależnienia są mniej wyraźne.

Farmakokinetyka. Po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Jest metabolizowany przez C-hydroksylację łańcucha alifatycznego podstawnika fenyloizopropylowego i pierścienia benzenowego rodnika fenylokarbamoilowego, tworząc alfa-oksydnokarb. W rezultacie działanie pobudzające jest zmniejszone, ponieważ metabolit ten słabo przenika przez barierę krew-mózg. 60% jest wydalane przez nerki, około 30% z przewodu pokarmowego i 10% z wydychanym powietrzem. 86% jest wydalane w ciągu 48 godzin. Nie ma zdolności kumulacyjnej.

Interakcje. Niezgodne z inhibitorami MAO, TA. Mezokarb zmniejsza rozluźnienie mięśni i senność wywołane przez benzodiazepiny przeciwlękowe, podczas gdy działanie przeciwlękowe tych ostatnich nie jest zmniejszone. Kwas glutaminowy wzmacnia psychostymulujące działanie mezokarbu.

Chlorowodorek feprosydniny należy do grupy fenyloalkilosydnoimin i ma strukturę podobną do mezokarbu. Działa pobudzająco na ośrodkowy układ nerwowy, a jednocześnie wykazuje działanie przeciwdepresyjne. Działanie przeciwdepresyjne leku wiąże się z jego zdolnością do odwracalnego hamowania aktywności MAO. Zmniejsza działanie depresyjne rezerpiny, wzmacnia działanie chlorowodorku adrenaliny i noradrenaliny oraz powoduje umiarkowany wzrost ciśnienia krwi. Ma działanie antycholinergiczne.

Interakcje. Leku nie należy stosować jednocześnie z lekami przeciwdepresyjnymi - inhibitorami MAO i TA. Pomiędzy stosowaniem chlorowodorku feprosydyny i leków przeciwdepresyjnych z powyższych grup, a także między lekami przeciwdepresyjnymi i tym lekiem, należy zachować przerwę co najmniej tygodniową.

Ponadto kofeina, będąca składnikiem wielu środków przeciwbólowych, jest uważana za słaby środek pobudzający.

Dekstroamfetamina, metylofenidat i pemolina są stosowane w praktyce klinicznej za granicą. Dekstroamfetamina jest D-izomerem fenyloizopropanoloaminy, która jest trzykrotnie bardziej aktywna jako środek pobudzający ośrodkowy układ nerwowy niż L-izomer (amfetamina). Metylofenidat jest pochodną piperydyny, która strukturalnie przypomina amfetaminę. Pemolina różni się od innych psychostymulantów strukturą chemiczną.

Skutki uboczne psychostymulantów

Główne miejsce w strukturze działań niepożądanych zajmują działania niepożądane na ośrodkowy układ nerwowy. Do głównych działań niepożądanych zalicza się utratę apetytu, bezsenność (zmniejszającą się przy przyjmowaniu leku w pierwszej połowie dnia), zaburzenia poziomu czuwania (albo zwiększoną drażliwość i lęk, albo odwrotnie, letarg i senność) oraz zmiany nastroju (albo euforię, albo, rzadziej, przygnębienie i zwiększoną wrażliwość na bodźce zewnętrzne). Reakcje dysforyczne najczęściej występują u dzieci. Czasami przy przyjmowaniu dawek terapeutycznych rozwija się toksyczna psychoza. Duże dawki (najczęściej stosowane w narkolepsji i nadużywaniu narkotyków) mogą powodować psychozę z wyraźnymi objawami halucynacyjno-urojeniowymi.

U pacjentów ze stabilnym lub niestabilnym nadciśnieniem tętniczym możliwy jest umiarkowany wzrost ciśnienia krwi. Czasami przy znacznym wzroście ciśnienia krwi zaprzestaje się stosowania środków psychostymulujących. Tachykardia zatokowa i inne tachyarytmie występują rzadko przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Ponadto podczas stosowania środków psychostymulujących można zaobserwować bóle głowy i brzucha.

Przedawkowanie środków psychostymulujących

Przedawkowanie środków psychostymulujących powoduje zespół nadpobudliwości współczulnej (nadciśnienie, tachykardia, hipertermia). Zespołowi temu często towarzyszy rozwój toksycznej psychozy lub majaczenia. Typowe są drażliwość, agresywne zachowanie lub paranoidalne myśli. Nadciśnienie, hipertermia, arytmia lub niekontrolowane drgawki mogą spowodować śmierć. Leczenie przedawkowania to terapia wspomagająca fizjologiczne funkcje organizmu. W przypadku utraty przytomności lub drgawek padaczkowych konieczne jest zapewnienie drożności dróg oddechowych. W przypadku silnej gorączki zaleca się leki przeciwgorączkowe i chłodzące okłady. W celu wyeliminowania drgawek podaje się dożylnie benzodiazepiny.

Leki przeciwpsychotyczne są zazwyczaj przepisywane na majaczenie lub psychozę paranoidalną. Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym najlepiej leczyć chloropromazyną, która blokuje zarówno receptory alfa-adrenergiczne, jak i receptory dopaminy. Benzodiazepiny, takie jak lorazepam, mogą być przepisywane w celu uzyskania dodatkowego uspokojenia. Majaczenie zwykle ustępuje w ciągu 2-3 dni, podczas gdy psychoza paranoidalna wynikająca z długotrwałego nadużywania dużych dawek środków psychostymulujących może trwać dłużej. W leczeniu zespołu ciężkiego nadciśnienia lub tachyarytmii serca

Nadużywanie środków psychostymulujących

Główną wadą stosowania psychostymulantów ze względu na ich zdolność do wywoływania euforii jest możliwość nadużywania, uzależnienia od narkotyków i uzależnienia. Pacjenci nadużywają amfetamin, przyjmując je doustnie lub wstrzykując je dożylnie. Metylofenidat przyjmuje się wyłącznie doustnie. Pemolina zwykle nie jest nadużywana. Przy stosowaniu dużych dawek pojawiają się objawy nadpobudliwości adrenergicznej (przyspieszone tętno, podwyższone ciśnienie krwi, suchość w ustach i rozszerzone źrenice). W dużych dawkach amfetamina może powodować stereotypie, drażliwość, chwiejność emocjonalną i objawy urojeniowe. Przy długotrwałym nadużywaniu możliwy jest rozwój pełnoobjawowej psychozy urojeniowej z majaczeniem paranoidalnym, myślami referencyjnymi, a także halucynacjami słuchowymi, wzrokowymi lub dotykowymi.

[ 8 ], [ 9 ]

Odstawienie środków psychostymulujących

Pomimo braku fizycznych objawów odstawienia po długotrwałym stosowaniu dużych dawek leków, pacjenci przez pewien czas doświadczają wyraźnych oznak uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, w tym zmęczenia, senności, hiperfagii, depresji i anhedonii, dysforii i pragnienia przyjmowania leku, które utrzymują się przez długi czas. Obecnie nie ma skutecznego leczenia farmakologicznego uzależnienia od narkotyków i zespołu odstawienia wywołanego przez psychostymulanty. Zazwyczaj prowadzi się złożone leczenie. W celu terminowego wykrycia depresji lub powtarzającego się nadużywania, pacjent potrzebuje nadzoru lekarskiego.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]