Rybawina

Rybawiryna jest lekiem przeciwwirusowym do stosowania ogólnoustrojowego. Jest to sztuczny analog nukleozydu o szerokim spektrum działania przeciwwirusowego na wirusy RNA i DNA.

Lek skutecznie działa przeciwko wirusom zawartym w DNA: powszechna postać opryszczki (podtyp 1 i 2), cytomegalowirus, ospa wietrzna, adenowirusy i wirusowe zapalenie wątroby typu B. Wśród wirusów RNA wirusy grypy podtypu A, HIV, odry, zapalenia wątroby typu A i C i świnki, a dodatkowo rotawirusy z rinowirusami, gorączką Coxsackie, Dengue i Lassa. [1]

Wskazania Rybawiryna

Stosuje się go w wirusowej postaci zapalenia wątroby typu C (przewlekłe) - w połączeniu z rekombinowanym interferonem α-2β.

Formularz zwolnienia

Produkcja leków realizowana jest w kapsułkach - 42 sztuki wewnątrz butelki polietylenowej.

Farmakodynamika

Rybawiryna, wykorzystując różne mechanizmy działania, pozwala blokować reakcję wirusową. Najważniejszym, decydującym o szerokim zakresie jego działania, jest spowalnianie pokrywy RNA macierzy wirusa, a także blokowanie przepływu danych genetycznych. Podobny efekt występuje w reakcji większości wirusów.

Aktywność leku wynika również z podobieństwa struktury do guanozyny, naturalnego nukleozydu. Po ufosforylowaniu rybawiryny do 3-fosforanu (postać bioaktywna) cząsteczka nabywa zdolność do działania na enzymy wirusowe związane z syntezą białek (polimeraza RNA itp.). Dzięki temu wykazuje rozległe działanie wirusostatyczne (w stosunku do RNA i DNA wirusów, a także retrowirusów). [2]

Rybawiryna hamuje polimerazę DNA wirusa opryszczki, retrotranskryptazę retrowirusową, a także polimerazę RNA wirusów grypy i morbilliwirusów. Jednocześnie spowalnia powtarzający się podział wirusa bez niszczenia funkcji komórkowej i wykazuje wyraźny efekt w stosunku do wirusa syncytialnego układu oddechowego. [3]

Badania kliniczne wykazały, że wprowadzenie leków w monoterapii nie wpływa na procesy eliminacji RNA HCV ani na poprawę histologii wątroby po 0,5-1 roku terapii oraz w ciągu kolejnych sześciu miesięcy obserwacji.

Skojarzone stosowanie leku z interferonem-α wykazało bezpieczeństwo i skuteczność terapii u osób z podtypem zapalenia wątroby typu C (postać przewlekła); przy takim połączeniu odnotowuje się synergistyczny efekt leku.

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Lek działa szybko, ale nie jest w pełni wchłaniany po podaniu doustnym. Po podaniu doustnym jednorazowej porcji substancja osiąga wartości Cmax pomiędzy 1 a 2 godziną od momentu podania.

Wartości biodostępności wynoszą około 45-65%. Jedzenie zwiększa tę liczbę do 70%. Podczas jedzenia tłustych potraw wzrasta również średni poziom Cmax w osoczu.

Procesy dystrybucji.

Lek jest szeroko rozprowadzany w organizmie – większość gromadzi się w erytrocytach z mięśniami szkieletowymi, a dodatkowo w śledzionie, nadnerczach z nerkami i płynie mózgowo-rdzeniowym. Rybawiryna nie bierze udziału w syntezie białek.

Wskaźnik objętości dystrybucji wynosi około 5000 litrów.

Stężenia w surowicy przekraczają minimalny wskaźnik opóźnienia dla wirusów wrażliwych na leki.

Procesy wymiany.

Procesy wymiany wewnątrzwątrobowej przechodzą 60% dawki leku - na 2 sposoby. Pierwszy z nich to proces odwróconej fosforylacji, który pozwala na powstanie 1,2,4-triazolo-3-karboksyamidu (aktywne procesy metaboliczne), a drugi (proces rozkładu) zawiera derybozylację z hydrolizą amidową do postaci 1,2 kwas 1,4-triazolo-3-karboksylowy. Jedną z ważnych dróg wydalania są również wewnątrzwątrobowe procesy metaboliczne.

Wydalanie.

Na początkowym etapie średni okres półtrwania leku wynosi 2 godziny; średnia graniczna mieści się w przedziale 20-50 godzin. Po wprowadzeniu pierwszej porcji Tmax wynosi 1,5 godziny.

Wydalanie odbywa się na 3 sposoby - 53% z moczem (rybawiryna z jej składnikami metabolicznymi), 15% - z kałem, a kolejne 2% - przez płuca.

Dawkowanie i administracja

Należy stosować Ribavirin doustnie, razem z jedzeniem - codziennie w 2 aplikacjach (rano i wieczorem).

Wielkość porcji leku w połączeniu z interferonem α-2β jest określana z uwzględnieniem masy i mieści się w zakresie 1-1,2 g na dzień. Dla osób z genotypem 1 porcję dzieli się na 2 zastosowania:

• waga poniżej 75 kg: 0,4 g (odpowiada 2 kapsułkom) rano oraz 0,6 g (odpowiada 3 kapsułkom) wieczorem;
• waga powyżej 75 kg: 0,6 g rano i 0,6 g wieczorem.

Osoby z genotypami 2 lub 3 muszą wstrzykiwać 0,8 g substancji dziennie (w 2 aplikacjach).

Terapia trwa 24-48 tygodni.

• Aplikacja dla dzieci

Brak wystarczających informacji dotyczących działania leczniczego i bezpieczeństwa stosowania leków w pediatrii, dlatego nie jest przepisywany osobom poniżej 18 roku życia.

Stosuj Rybawiryna podczas ciąży

Zabronione jest stosowanie leku Ribavirin w czasie ciąży.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja związana z elementami leku;
• okres GW;
• hemoglobinopatie (wśród nich anemia sierpowata i talasemia);
• CRF (ze wskaźnikami CC poniżej 50 ml na minutę);
• ciężka depresja, w której obserwuje się próby samobójcze;
• ciężka dysfunkcja wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby i niewyrównana marskość wątroby;
• historia choroby tarczycy.

Skutki uboczne Rybawiryna

Poważnym skutkiem ubocznym stosowania leków jest niedokrwistość typu hemolitycznego.

Czasami występują następujące naruszenia:

• zmęczenie, bóle głowy, zaburzenia snu (senność lub bezsenność), astenia i ogólne złe samopoczucie;
• osłabienie widzenia i ból w mostku;
• ból brzucha, wymioty, utrata masy ciała, biegunka, anoreksja i nudności;
• trombocyto-, neutro-, leuko- lub granulocytopenia, a także anemia;
• niewielki wzrost wartości bilirubiny pośredniej z kwasem moczowym spowodowany hemolizą.

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie leków zobojętniających kwas osłabia działanie terapeutyczne rybawiryny.

Lek hamuje fosforylację stawudyny za pomocą zydowudyny. Do tej pory nie udało się jednoznacznie określić klinicznego znaczenia tych informacji.

Istnieje synergizm leku z dideoksynazyną jako substancją hamującą HIV.

W tym przypadku nie ma interakcji między lekiem a substancjami nienukleozydowymi, które spowalniają proteazy lub odwrotną transkryptazę.

Warunki przechowywania

Rybawirynę należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci, w ciemnym miejscu. Odczyty temperatury - maksymalnie 30 ° С.

Okres przydatności do spożycia

Rybawiryna może być stosowana przez okres 24 miesięcy od momentu wprowadzenia substancji leczniczej do obrotu.

Analogi

Analogami leku są leki Ribavin, Livel i Ribapeg z Virazolem, a dodatkowo Ribba i Copegus z Moderibą. Na liście znajdują się również Virorib, Ribarin i Gepavirin, Trivorin z Rebetol, Maxvirin i Ribasfer z Ribamidilem.