Sildenafil

Syldenafil jest lekiem o działaniu obwodowym (jest substancją o selektywnym działaniu hamującym na cGMP, specyficzny składnik PDE-5).

Lek ten jest stosowany w celu stymulacji erekcji u osób cierpiących na zaburzenia erekcji, a także przepisywany w leczeniu nadciśnienia płucnego, ponieważ zasada jego działania terapeutycznego opiera się na zdolności do rozszerzania naczyń krwionośnych. [ 1 ]

Wskazania Sildenafil

Lek stosuje się u mężczyzn z zaburzeniami erekcji – w sytuacjach, gdy erekcja występująca u mężczyzny jest niewystarczająca do odbycia pełnego stosunku płciowego (lub w ogóle nie występuje mimo pobudzenia seksualnego).

Ponadto lek ten stosuje się w leczeniu nadciśnienia w obrębie płuc.

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w postaci tabletek – 1 lub 4 sztuki umieszczone w opakowaniu typu „komórka”; 1 opakowanie znajduje się w torebce.

Farmakodynamika

Sildenafil pomaga rozluźnić mięśnie gładkie ciał jamistych i rozszerzyć tętnice prącia, co zwiększa ciśnienie wewnątrzustrojowe. Zwiększona objętość krwi wewnątrz przestrzeni jamistych prowadzi do ucisku łożyska żylnego, a następnie do zaburzenia odpływu krwi żylnej. W rezultacie nie dochodzi do odpływu krwi z tkanki jamistej prącia, co pozwala na osiągnięcie erekcji pod wpływem bodźca seksualnego.

Lek nie ma bezpośredniego działania rozluźniającego na ciała jamiste; zwiększa objętość wytwarzanego NO i wzmacnia działanie rozluźniające w stosunku do przestrzeni jamistych. W reakcji seksualnej sildenafil powoduje uwolnienie elementu NO i zahamowanie PDE-5, co prowadzi do wzrostu poziomu cGMP, rozluźnienia mięśni gładkich i zwiększenia intensywności wypełniania krwią przestrzeni jamistej prącia. [ 2 ]

Ponieważ PDE5 jest obecny nie tylko wewnątrz ciał jamistych prącia, ale także wewnątrz naczyń płucnych, badania wykazały, że sildenafil jest bardzo skuteczny jako substancja hamująca aktywność PDE5 w przypadkach nadciśnienia płucnego (trwającego zwężenia światła naczyń płucnych). Rozszerzenie naczyń krwionośnych znajdujących się wewnątrz tkanki płucnej, jak w przypadku terapii zaburzeń erekcji, następuje z powodu aktywności NO.

Badania kliniczne wykazały, że sildenafil ma znacznie silniejszy wpływ na PDE-5 w porównaniu z innymi izoenzymami PDE.

Farmakokinetyka

Sildenafil ma wysoki wskaźnik wchłaniania po podaniu doustnym. Średni poziom biodostępności wynosi 40% (w zakresie 25-63%). Wartości Cmax we krwi przy przyjęciu 0,1 g substancji na pusty żołądek wynoszą 18 ng/ml i są notowane po 0,5-2 godzinach.

Należy jednak wziąć pod uwagę, że spożywanie tłustych potraw negatywnie wpływa na wchłanianie leku - wskaźnik Tmax wydłuża się o 1 godzinę, a wartości Cmax zmniejszają się o 29%.

Poziom Vd leku wynosi 105 l, a szybkość syntezy białek wewnątrzplazmatycznych wynosi 96%.

Lek uczestniczy w procesach metabolicznych za pośrednictwem mikrosomalnych izoenzymów wewnątrzwątrobowych, w wyniku których powstaje N-desmetylowy metabolit o aktywności leczniczej (jego aktywność stanowi 50% działania syldenafilu), który następnie ulega również biotransformacji.

Okres półtrwania składnika w fazie terminalnej wynosi 3-5 godzin. Substancja jest wydalana głównie z kałem w postaci elementów metabolicznych (80%); kolejne 13% jest wydalane przez wydzielinę nerkową (z moczem).

Należy również wziąć pod uwagę, że u osób starszych, na skutek zmian związanych z wiekiem, które wpływają na szybkość rozwoju reakcji fizjologicznych, szybkość klirensu leku i jego wartości we krwi ulegają znacznemu obniżeniu (o 40%).

Ciężkie zaburzenie czynności nerek powoduje istotne zmniejszenie klirensu leku i zwiększenie wartości AUC i Cmax odpowiednio o 100% i 88% w porównaniu do wartości u osób bez wywiadu w kierunku zaburzenia czynności nerek.

Marskość wątroby powoduje również zmniejszenie klirensu syldenafilu i zwiększenie wartości Cmax i AUC o około 47% i 84%.

Dawkowanie i administracja

Stosować w przypadku zaburzeń erekcji.

Przyjmować 50 mg substancji doustnie, 60 minut przed planowanym stosunkiem płciowym.

Powyższą dawkę można zmieniać zarówno w dół, jak i w górę (do 25 lub 100 mg), biorąc pod uwagę osobistą reakcję pacjenta i ciężkość choroby, a jednocześnie biorąc pod uwagę intensywność reakcji w stosunku do leczenia. Maksymalna dzienna porcja wynosi 0,1 g. Zabrania się stosowania więcej niż 1 raz na dobę.

Osoby w podeszłym wieku cierpiące na choroby nerek/wątroby nie mogą stosować dawki większej niż 25 mg syldenafilu.

Leczenie nadciśnienia płucnego.

Doustne stosowanie 20 mg substancji 3 razy dziennie w równych odstępach czasu (6-8 godzin), bez odniesienia do przyjmowania pokarmu. Maksymalnie można stosować 60 mg leku na dobę.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie należy stosować u dzieci (osób poniżej 18 roku życia).

Stosuj Sildenafil podczas ciąży

Syldenafilu nie stosuje się w leczeniu kobiet.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane w przypadku ciężkiej nietolerancji na syldenafil, a także w trakcie leczenia azotanami lub donorami tlenku azotu.

Ponadto leku nie stosuje się w przypadku następujących schorzeń:

• bardzo wysokie ciśnienie krwi (powyżej 170/110 mmHg) lub nadmiernie niskie (poniżej 90/50 mmHg);
• udar niedokrwienny mózgu lub zawał mięśnia sercowego przebyty w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
• arytmia o ciężkim nasileniu;
• HF lub dusznica bolesna.

Skutki uboczne Sildenafil

Główne skutki uboczne:

• Dysfunkcja ośrodkowego układu nerwowego: zawroty głowy, brak odruchów, bóle głowy, zaburzenia snu, uczucie gorąca z uderzeniem krwi do twarzy, drżenie, bóle o charakterze neurologicznym, a ponadto omdlenia, astenia, depresja, parestezje i niedoczulica;
• zaburzenia sensoryczne: zaburzenia widzenia, w tym zapalenie spojówek, ślepota barw, zaćma, niewyraźne widzenie, światłowstręt, krwotoki w gałce ocznej, rozszerzenie źrenic, ból dotyczący gałek ocznych i kseroftalmia. Ponadto może rozwinąć się poważna utrata słuchu, czasami prowadząca do całkowitej utraty słuchu lub dzwonienia w uszach lub bólu;
• zaburzenia czynnościowe układu ruchu: wzmożone napięcie mięśni, bóle mięśni, osłabienie mięśni, bóle stawów, bóle stawów, zerwania w obrębie ścięgien, choroba zwyrodnieniowa stawów lub zapalenie stawów, a także zapalenie błony maziowej lub pochewki ścięgna;
• problemy z funkcją hematopoetyczną i układem sercowo-naczyniowym: przyspieszone tętno, obniżone lub podwyższone ciśnienie krwi, niedokrwienie mięśnia sercowego, zapaść ortostatyczna, niewydolność serca i dusznica bolesna, a także choroby czynnościowe lub strukturalne mięśnia sercowego, zatrzymanie akcji serca i odchylenia od prawidłowych odczytów EKG. Obserwuje się również spadek poziomu leukocytów lub erytrocytów we krwi, a także zaburzenie przepływu krwi wewnątrzmózgowej związane ze zwiększonym tworzeniem się skrzepów;
• zaburzenia układu moczowo-płciowego: nykturia, moczenie nocne, obrzęki narządów płciowych, wielomocz, zakażenia dróg moczowych, zapalenie pęcherza moczowego, osłabiony orgazm lub jego brak, a także przerost gruczołów piersiowych i zaburzenia ejakulacji;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: niestrawność, zapalenie przełyku i trudności z połykaniem, luźne stolce, ból żołądka, nudności, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka lub dziąseł, a także krwawienie w okolicy odbytu, zmniejszone wydzielanie śliny, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie żołądka lub jelit oraz odchylenia od normy w wynikach badań biochemicznych wątroby;
• problemy z oddychaniem: duszność, trudności w oddychaniu przez nos, nasilenie kaszlu, nadmierne wydzielanie oskrzeli, zapalenie krtani z zapaleniem gardła, katar, zapalenie oskrzeli i zapalenie zatok, a także objawy astmy oskrzelowej;
• zaburzenia metaboliczne: dna moczanowa, hipernatremia, intensywne pragnienie, zwiększone stężenie kwasu moczowego we krwi, a także cukrzyca o charakterze chwiejnym (z towarzyszącą hipo- i hiperglikemią);
• zmiany dermatologiczne: świąd, pokrzywka, owrzodzenia, opryszczka zwykła i różne zapalenia skóry;
• inne: bóle pleców, objawy grypopodobne, wysypka, objawy rozszerzenia naczyń krwionośnych, różne patologie o podłożu zakaźnym, bóle brzucha lub mostka oraz dysfunkcja prostaty, a także gorączka, wstrząs, nadmierna potliwość, obrzęki obwodowe, alergia, nadwrażliwość na światło i priapizm (rzadko).

Przedawkować

Badania kliniczne wykazują, że zatrucie syldenafilem może skutkować nasileniem działań niepożądanych.

Jeśli się rozwiną, konieczne jest uzyskanie pomocy medycznej z dalszymi działaniami objawowymi. Należy również wziąć pod uwagę, że dializa będzie nieskuteczna - ponieważ sildenafil jest szybko syntetyzowany z białkiem wewnątrzplazmatycznym.

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie z cymetydyną lub erytromycyną powoduje zmniejszenie szybkości klirensu leku i zwiększenie jego stężenia w osoczu.

Jednoczesne stosowanie z sakwinawirem, indynawirem lub rytonawirem powoduje zwiększenie wartości Cmax w osoczu, a także AUC leku.

Połączenie z itrakonazolem lub ketokonazolem zwiększa stężenie leku w osoczu.

Jednoczesne stosowanie z simwastatyną wiąże się z niewielkim ryzykiem wystąpienia rabdomiolizy.

Połączenie z azotanami nasila ich działanie przeciwnadciśnieniowe.

Jednoczesne stosowanie z nitroprusydkiem sodu nasila działanie przeciwagregacyjne tego składnika.

Warunki przechowywania

Sildenafil należy przechowywać w suchym, ciemnym miejscu, poza zasięgiem małych dzieci. Temperatura nie powinna przekraczać 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności sildenafilu wynosi 5 lat od daty sprzedaży substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio z Viasanem, a oprócz tego Dinamico, Olmax Strong z Silafilem i Vigrande z Tornetisem. Na liście znajdują się również Vizarsin, Sildenafil Citrate i Erexezil.

Recenzje

Sildenafil zbiera dobre opinie od pacjentów – lek wykazuje szybkie i skuteczne działanie, eliminując problem zaburzeń erekcji.